ارتباط مهارکننده‌های PARP و لوسمی ثانویه در سرطان تخمدان
در این مقاله
پژوهشی تازه، در زنان دارای سرطان تخمدان افزایش خطر سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) یا لوسمی میلوئیدی حاد (AML) پس از درمان با مهارکننده پلی(ADP-ریبوز) پلیمراز (PARP) را تأیید و عوامل پیش‌بینی‌کننده بالقوه‌ای برای برآورد فردی این خطر شناسایی کرد.
سرطان تخمدان از شایع‌ترین سرطان‌های زنان در جهان است. دشواری تشخیص زودرس و تشخیص مکرر در مرحله پیشرفته درمان را پیچیده می‌کند. هنگام تشخیص، اغلب در شکم پخش شده و با درمان موضعی تنها کنترل نمی‌شود و درمان سیستمیک گسترده می‌خواهد. سیر طبیعی مرحله پیشرفته، پاسخ خوب اولیه و سپس مقاومت در ماه‌ها تا سال‌ها است.
مهارکننده‌های PARP (پلی(ADP-ریبوز) پلیمراز) با نخستین تأیید FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، در 2014 وارد درمان سرطان شدند و پیشرفتی تحول‌آفرین در سرطان پیشرفته تخمدان بوده‌اند. با هدف‌گیری ترمیم DNA، مرگ سلول سرطان را تحریک می‌کنند و به‌ویژه در جهش BRCA مؤثرترند. در کند کردن پیشرفت، افزایش عمر و کیفیت زندگی فایده دارند، اما چالش و عوارض ویژه نیز دارند. بدخیمی ثانویه خونی نسبتاً نادر ناشی از این داروها، نکته مهم تصمیم درمان است.
خطر سرطان خونی ثانویه در دریافت‌کنندگان PARP چقدر است؟
دکتر Amma Asare از MD Anderson دانشگاه Texas، در Society of Gynecologic Oncology 2024 Annual Meeting on Women's Cancer، یعنی نشست سالانه 2024 انکولوژی زنان، مطرح کرد نئوپلاسم میلوئیدی مرتبط با PARP ممکن است «ارتباط‌های بالینی یا مولکولی ویژه‌ای داشته باشد» که به تعیین خطر کمک کند.
شناخت خطر فردی مهم است، زیرا بدخیمی خونی ثانویه مرتبط با PARP پیامد بسیار نامطلوبی دارد و توان پیش‌بینی خطر اکنون «محدود باقی مانده است».
گروه پژوهش 32356 بیمار درمان‌شده برای هر نوع سرطان زنان در مؤسسه خود طی 2000 تا 2022 را شناسایی کرد.
به گفته Asare، میزان MDS/AML ثانویه در کل گروه حدود 1% بود که با گزارش‌های قبل تطابق داشت، اما در سرطان تخمدان تحت مهارکننده PARP تقریباً ده برابر بالاتر بود (9%، 32 مورد از 355 بیمار).
در مقایسه افراد با و بدون لوسمی ثانویه، فاصله تشخیص سرطان تخمدان تا شروع PARP در مبتلایان طولانی‌تر بود. ارتباطی با مجموع روزهای مصرف یا سن شروع درمان یافت نشد.
از نظر شیمی‌درمانی، تعداد کمتری از بیماران PARP با لوسمی ثانویه، شیمی‌درمانی نئوادجوانت گرفته بودند.
در افراد لوسمی ثانویه، دوره‌های بیشتر کربوپلاتین و مجموع خطوط شیمی‌درمانی بیشتر نیز ذکر شد.
از نظر عوامل فردی، Asare و همکاران در مبتلایان به لوسمی ثانویه، نسبت به دیگر جهش‌ها، غنی‌شدگی جهش زایا را در جهش‌های BRCA1 یافتند.
مبتلایان در زمان PARP کمترین پلاکت پایین‌تری نیز داشتند، اما با کمترین پلاکت پیش از درمان یا نوع مهارکننده ارتباطی نبود.
تحلیل چندمتغیره سه عامل مهم را مشخص کرد:
- شیمی‌درمانی نئوادجوانت با اثر محافظتی مرتبط بود (OR, 0.24; P = 0,017)،
- پلاکت پایین هنگام PARP (OR, 0.99; P = 0,014) و
- مجموع دوره‌های بیشتر کربوپلاتین (OR, 1.15; P = 0,13) با لوسمی ثانویه مرتبط بودند.
تحلیل مولکولی نشان داد 68% بیماران PARP با سرطان خونی ثانویه، جهش TP53 داشتند.
داده‌ها نقش مهم عوامل ژنتیکی و محیطی را در بدخیمی خونی مرتبط با PARP [مهارکننده] پشتیبانی می‌کنند.
افت پلاکت هنگام درمان ممکن است «نشانگر بالقوه خطر MDS/AML آینده» باشد؛ می‌توان از آن برای برآورد فردی خطر و هدایت مدیریت و پایش مبتنی بر شواهد بیماران PARP استفاده کرد.
در زیر نقشه ذهنی «سرطان تخمدان و مهارکننده‌های PARP» آمده است:
توازن خطر و فایده
خطر لوسمی ثانویه میان انواع مهارکننده PARP متفاوت نبود.
نبود ارتباط مدت مصرف با خطر MDS/AML با برخی کارآزمایی‌های دیگر متفاوت است و باید به آن توجه کرد.
غنی‌شدگی TP53 در مبتلایان نیز «بسیار جالب» است و این پرسش را مطرح می‌کند که آیا خون‌سازی کلونال TP53 می‌تواند نشانگر افزایش خطر MDS و AML با PARP باشد.
در نتیجه، بر اساس داده‌های به‌دست‌آمده تا امروز، لازم است با دقت به خطرها و سمیت‌های بالقوه مهارکننده‌های PARP بپردازیم. در کنار فوایدی که این درمان‌ها فراهم می‌کنند، حفظ رویکردی متوازن نسبت به خطرهای همراه اهمیت زیادی دارد. همچنین برای استفاده هرچه بهتر از این درمان‌ها و تعیین دقیق‌تر مزایای آن‌ها، به نشانگرهای زیستی پیشرفته‌تر نیاز است.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.