العثور على إجابة سؤال كيفية مواصلة علاج الورم العصبي الصماوي البنكرياسي بعد الدواء الذكي

الأورام العصبية الصماوية مجموعة أمراض يصعب تصنيفها حتى على اختصاصيي الأمراض، ويظل علاجها دائمًا موضع نقاش؛ وخلايا الأورام ضعيفة التمايز، أي مرتفعة الدرجة، تُظهر بيولوجيا عدوانية.

كلما قل شبه الخلايا السرطانية في الورم بالنسيج الذي نشأت منه، كان الورم أضعف تمايزًا، ويُسمى هذا الورم السريع النمو/التكاثر مرتفع الدرجة . وفي تخطيط علاج الأورام العصبية الصماوية المرتفعة الدرجة، تُستخدم علاجات كيميائية تقليدية مثل السيسبلاتين و إيتوبوسيد وكاربوبلاتين أكثر من العلاجات الهرمونية بنظائر السوماتوستاتين. ومع ذلك، في الحالات النقيلية ، لم تتجاوز أفضل نسب الاستجابة الموضوعية %31 (أوسع دراسة استعادية لمجموعة NORDIC، شملت 252 مريضًا)، وبلغت البقيا دون تقدم المرض 4 أشهر، والبقيا الكلية 11 شهرًا.

رغم العلاج بعوامل كيميائية سامة للخلايا (قاتلة لها)، يتجاوز خطر النكس (التكرر) في الحالات النقيلية (المرحلة 4) نسبة 50 بالمئة، ولا تبلغ نسب الاستجابة الموضوعية عند إعادة العوامل نفسها إلا نحو %15. ومع العلاجات الكيميائية يُلاحظ خطر آثار جانبية لدى مرضانا مثل الثعلبة (تساقط الشعر)، الغثيان وقلة العدلات الحموية بنسب %35-40.

في بداية سنوات الـ2000، وبنتيجة مشروع الجينوم البشري واكتشاف خريطتنا الوراثية، زاد جدًا في علاج السرطان استخدام العوامل البيولوجية التي نسميها الأدوية الذكية ، وخصوصًا في علاج الأورام منخفضة أو متوسطة الدرجة العصبية الصماوية البنكرياسية، بدأ استخدام عوامل مانعة لتكوّن أوعية جديدة (مثبطات المسار البطاني الوعائي) مثل سونيتينيب (Sutent) وبازوبانيب (Votrient)، وإيفيروليموس (Afinitor) المثبط لمسار آخر لتطور السرطان هو mTOR. وتُستخدم هذه الجزيئات الذكية خصوصًا في الأورام العصبية الصماوية غير مرتفعة الدرجة، أي التي تُظهر تمايزًا منخفضًا أو متوسطًا، ونمط آثارها الجانبية أقل من العوامل الكيميائية التقليدية. ومن مزاياها المهمة جدًا أيضًا إمكان تناولها فمويًا، مما يتيح لمرضانا زيارة المستشفى بوتيرة أقل.

رغم استخدام العوامل الكيميائية التقليدية والجزيئات الذكية هذه، في المرحلة 4 من الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية، لا تتجاوز البقيا دون تقدم المرض 4-6 أشهر، ولا تتجاوز الاستجابة الموضوعية في الحالات الناكسة % 10-15. وحتى السنوات الأخيرة كانت معرفتنا العامة أن العوامل الكيميائية لا مكان لها في الأورام العصبية الصماوية منخفضة أو متوسطة الدرجة. ولذلك لم تكن لسؤال «بأي عامل نواصل العلاج بعد العلاج بالدواء الذكي؟» إجابة واضحة.

ولهؤلاء المرضى المصابين بورم عصبي صماوي بنكرياسي نقيلي، والذين يستمر تقدم مرضهم رغم استخدام هذه العوامل لكن حالتهم الوظيفية العامة جيدة، عُرضت في ASCO 2018 ECOG ACRIN ، الدراسة السريرية الخاصة بذلك.

لدى المرضى الذين تلقوا سابقًا العلاجات الذكية المذكورة أعلاه؛

• أُعطيت ذراع تيموزولوميد ، وهو علاج كيميائي على هيئة أقراص (72 مريضًا)،
• وأُعطيت الذراع الأخرى تيموزولوميد و كابيسيتابين ، وهما دواءان كيميائيان على هيئة أقراص، معًا (72 مريضًا). Ü

ميزة الدواءين في الدراسة أنهما فمويان، وبالتالي يتيحان العلاج في المنزل، وأن الدراسة بحثت فاعلية الكيميائي التقليدي في أورام منخفضة أو متوسطة الدرجة خلافًا لمعرفتنا الطبية العامة. وسُمح للمرضى المشمولين بتلقي العلاج القياسي للأورام العصبية الصماوية، وهو العلاج بنظائر السوماتوستاتين أيضًا.

بحسب نتائج البحث؛

• بلغت البقيا دون تقدم المرض 22.7 شهرًا بتوليفة تيموزولوميد وكابيسيتابين، مقابل 14.4 شهرًا بتيموزولوميد وحده.
• ومن ناحية البقيا الكلية، تحققت نتيجة لم يُبلَغ وسيطها بعد في ذراع التوليفة، وهي نتيجة جيدة للغاية.
• وفي مقارنة الاستجابة الموضوعية، كانت %33.3 مقابل %27.8 لصالح التوليفة.
• رغم نسب الاستجابة الجيدة هذه التي لم تحققها دراسات سابقة، بلغت نسبة الشديد من الآثار الجانبية في ذراع التوليفة %44 كما كان متوقعًا.

الخلاصة / التعليق

هذه دراسة بالغة الأهمية لأنها أظهرت للمرة الأولى لدى مرضى الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية منخفضة أو متوسطة الدرجة، مع تقدم المرض رغم الأدوية ذات الجزيئات الذكية، بقيا دون تقدم تصل إلى 22 شهرًا، واستجابة موضوعية تبلغ نحو %33، إضافة إلى ميزة في البقيا الكلية. كما أنها قيمة جدًا لأنها تدحض فرضية عدم فاعلية العلاجات الكيميائية التقليدية في هذه المجموعة.

قد يهمك:

• ستيف جوبز المصاب بورم عصبي صماوي بنكرياسي وآلاف الأرواح ضحايا علاجات السرطان البديلة!
• اعتماد FDA للوتيتيوم 177 لعلاج الأورام العصبية الصماوية