A fost găsit răspunsul privind continuarea tratamentului tumorii neuroendocrine pancreatice după terapia țintită

Tumorile neuroendocrine sunt greu de clasificat chiar și de patologi, iar tratamentul este mereu discutat. Cele slab diferențiate, de grad înalt, au biologie agresivă.

Cu cât celula canceroasă seamănă mai puțin cu țesutul de origine, cu atât este mai slab diferențiată; tumora cu creștere rapidă este numită de grad înalt . În tratamentul ei se folosesc mai mult chimioterapii clasice precum cisplatina, etoposidul și carboplatina decât analogii hormonali ai somatostatinei. Totuși, pentru cazurile metastatice răspunsurile obiective maxime sunt doar %31, în cel mai amplu studiu retrospectiv NORDIC cu 252 de pacienți; supraviețuirea fără progresie era 4 luni și cea globală 11 luni.

În ciuda chimioterapiei citotoxice, la cazurile metastatice de stadiul 4 recidiva depășește 50 la sută, iar răspunsul obiectiv la repetarea acelorași agenți ajunge doar la %15. În plus, chimioterapia prezintă riscuri de alopecie , căderea părului, greață și neutropenie febrilă și alte reacții, cu frecvență de %35-40.

La începutul anilor 2000, Proiectul Genomului Uman și descoperirea hărții genetice au crescut mult utilizarea agenților biologici numiți medicamente țintite în cancer, în special pentru tumorile de grad scăzut sau intermediar, tumorile neuroendocrine pancreatice, în tratamentul lor fiind introduși agenți care împiedică formarea vaselor noi , inhibitori ai căii endoteliale vasculare precum sunitinib Sutent și pazopanib Votrient, precum și everolimus Afinitor, inhibitor al căii mTOR. Moleculele se folosesc mai ales în tumori fără grad înalt, adică cu diferențiere scăzută sau intermediară, și au mai puține reacții adverse decât chimioterapia clasică. Un avantaj important este administrarea orală, care reduce vizitele la spital.

În ciuda chimioterapiei și a moleculelor țintite, în tumorile pancreatice neuroendocrine de stadiul 4 supraviețuirea fără progresie nu depășește 4-6 luni, iar răspunsul în recidivă % 10-15. Până recent credeam că chimioterapia nu are loc în gradele scăzut și intermediar. Astfel, „cu ce agent continuăm după terapia țintită?” nu avea răspuns clar.

Pentru pacienții metastatici cu boală încă progresivă după aceste medicamente, dar stare generală bună, la ASCO 2018 a fost ECOG ACRIN cercetarea clinică prezentată.

La pacienții tratați anterior cu medicamentele țintite menționate,

• unui braț i s-a administrat temozolomidă , chimioterapie orală (72 de pacienți),
• celuilalt, temozolomidă și capecitabină , combinație de chimioterapice orale (72 de pacienți). Ü

Ambele medicamente sunt orale, permițând tratamentul acasă. Studiul examinează dacă, împotriva cunoștințelor generale, chimioterapia clasică este eficientă și în tumorile de grad scăzut sau intermediar. Pacienților li s-a permis și tratamentul standard neuroendocrin, terapia cu analogi de somatostatină , administrat concomitent.

Conform rezultatelor:

• Cu temozolomidă și capecitabină, supraviețuirea fără progresie era 22.7 luni, față de 14.4 doar cu temozolomidă.
• Supraviețuirea globală nu fusese încă atinsă în combinație, un rezultat foarte bun.
• Răspunsul obiectiv favoriza combinația, %33.3 față de %27.8.
• În ciuda răspunsurilor bune fără precedent, cum era de așteptat, în combinație reacțiile severe, reacții adverse au avut rată de %44.

Concluzie / comentariu

Este un studiu foarte important: pentru prima dată, după progresie sub terapii țintite în tumori pancreatice neuroendocrine de grad scăzut sau intermediar, supraviețuirea fără progresie ajunge la 22 de luni, răspunsul obiectiv la %33, cu avantaj și pentru supraviețuirea globală. Este valoros și pentru că respinge ipoteza ineficienței chimioterapiei clasice în acest grup.

Vă poate interesa:

• Steve Jobs, cu tumoră neuroendocrină pancreatică, și mii de vieți sunt sacrificate tratamentelor alternative!
• Lutețiul 177 a primit aprobarea FDA pentru tumori neuroendocrine