პანკრეასის ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეში მიზნობრივი პრეპარატის შემდეგ მკურნალობის გაგრძელების კითხვას პასუხი გაეცა
ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები დაავადებათა ჯგუფია, რომლის კლასიფიცირება პათოლოგებისთვისაც რთულია და მკურნალობა ყოველთვის სადავოა; ცუდად დიფერენცირებული, ანუ მაღალი ხარისხის სიმსივნეების უჯრედებს აგრესიული ბიოლოგია აქვს.
რაც ნაკლებად ჰგავს სიმსივნური უჯრედი წარმოშობის ქსოვილს, მით უფრო ცუდად დიფერენცირებულია, ხოლო ასეთი სწრაფად მზარდი/გამრავლებადი სიმსივნე მაღალი ხარისხისად იწოდება. მაღალი ხარისხის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების მკურნალობაში ჰორმონულ სომატოსტატინის ანალოგებზე მეტად გამოიყენება ცისპლატინის, ეტოპოზიდის, კარბოპლატინის მსგავსი კლასიკური ქიმიოთერაპია. თუმცა მეტასტაზური შემთხვევების საუკეთესო ობიექტური პასუხი მხოლოდ %31 იყო (ყველაზე ფართო რეტროსპექტიული NORDIC ჯგუფის კვლევა, 252 პაციენტი), პროგრესიის გარეშე გადარჩენა 4 თვე, საერთო გადარჩენა კი 11 თვე.
ციტოტოქსიკური (უჯრედის მკვლელი) ქიმიოთერაპიის მიუხედავად, მეტასტაზურ (4. სტადიის) შემთხვევებში განმეორების რისკი 50 პროცენტზე მეტია და იმავე პრეპარატებით განმეორებითი მკურნალობის ობიექტური პასუხი მხოლოდ %15-ს აღწევს. ქიმიოთერაპიით პაციენტებში ალოპეციის (თმის ცვენის), გულისრევის, ფებრილური ნეიტროპენიის მსგავსი გვერდითი მოვლენების განვითარების რისკი %35-40 იყო.
2000-იანი წლების დასაწყისში ადამიანის გენომის პროექტის შედეგად ჩვენი გენეტიკური რუკის აღმოჩენით კიბოს მკურნალობაში მიზნობრივ პრეპარატებად წოდებული ბიოლოგიური აგენტების გამოყენება ძალიან გაიზარდა და განსაკუთრებით დაბალი ან საშუალო ხარისხის პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეებისმკურნალობაშიც ახალი სისხლძარღვების წარმოქმნის შემაფერხებელი (სისხლძარღვთა ენდოთელური გზის ინჰიბიტორი) სუნიტინიბის (Sutent), პაზოპანიბის (Votrient) და კიბოს განვითარების სხვა გზის, mTOR-ის ინჰიბიტორ ევეროლიმუსის (Afinitor) მსგავსი აგენტები გამოიყენება. ეს მიზნობრივი მოლეკულები განსაკუთრებით არამაღალი ხარისხის, ანუ დაბალი ან საშუალო დიფერენცირების ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებში გამოიყენება და კლასიკურ ქიმიოთერაპიაზე ნაკლები გვერდითი მოვლენები აქვს. მნიშვნელოვანი უპირატესობაა პერორალური მიღება, რაც პაციენტს საავადმყოფოში უფრო იშვიათად მისვლის საშუალებას აძლევს.
როგორც კლასიკური ქიმიოთერაპიის, ისე მიზნობრივი მოლეკულური პრეპარატების მიუხედავად, 4. სტადიის პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნის პაციენტებში პროგრესიის გარეშე გადარჩენა 4-6 თვეს, განმეორებულ შემთხვევებში ობიექტური პასუხი კი % 10-15-ს არ აღემატება. ბოლო წლებამდე ზოგადი ცოდნით დაბალი ან საშუალო ხარისხის ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებში ქიმიოთერაპიის ადგილი არ იყო. ამიტომ „მიზნობრივი პრეპარატის შემდეგ რომელი აგენტით გავაგრძელოთ მკურნალობა?“ კითხვას მკაფიო პასუხი არ ჰქონდა.
ამ აგენტების მიუხედავად პროგრესირების მქონე, მაგრამ კარგი საერთო ფუნქციური მდგომარეობის მეტასტაზური პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნის პაციენტებისთვის ASCO 2018-ზე ECOG ACRIN კლინიკური კვლევა წარადგინეს.
მანამდე ზემოხსენებული მიზნობრივი პრეპარატებით ნამკურნალებ პაციენტებში;
- ერთ ჯგუფს ტემოზოლომიდის სახელწოდების ტაბლეტური ქიმიოთერაპია (72 პაციენტი),
- მეორეს კი ტემოზოლომიდისა და კაპეციტაბინის სახელწოდების ტაბლეტური ქიმიოთერაპიული პრეპარატების კომბინაცია მიეცა (72 პაციენტი). Ü
კვლევაში ორივე პრეპარატი პერორალურად მიიღება, ამიტომ სახლში მკურნალობის შესაძლებლობას იძლევა; ზოგადი სამედიცინო ცოდნის საპირისპიროდ, კვლევა აფასებდა, ეფექტიანია თუ არა კლასიკური ქიმიოთერაპია დაბალი ან საშუალო ხარისხის სიმსივნეებშიც. მონაწილეებს ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების სტანდარტული მკურნალობის, სომატოსტატინის ანალოგით მკურნალობის მიღების უფლებაც ჰქონდათ.
კვლევის შედეგების მიხედვით;
- ტემოზოლომიდისა და კაპეციტაბინის კომბინაციით პროგრესიის გარეშე გადარჩენა 22.7 თვე, მხოლოდ ტემოზოლომიდით კი 14.4 თვე იყო.
- საერთო გადარჩენით კომბინაციის ჯგუფში ჯერ მიუღწეველი, ანუ ძალიან კარგი შედეგი მიიღეს.
- ობიექტური პასუხის შედარებამ კომბინაციის სასარგებლოდ %33.3 აჩვენა %27.8-ის წინააღმდეგ.
- მანამდე არცერთ კვლევაში მიღწეული კარგი პასუხის მიუხედავად, მოსალოდნელად კომბინაციის ჯგუფში მძიმე გვერდითი მოვლენის მაჩვენებელი %44 იყო.
დასკვნა / კომენტარი
ეს ძალიან მნიშვნელოვანი კვლევაა: პირველად დაბალი ან საშუალო ხარისხის პანკრეასის ნეიროენდოკრინული სიმსივნის პაციენტებში, მიზნობრივი მოლეკულების მიუხედავად პროგრესიისას, მიღწეულია 22 თვემდე პროგრესიის გარეშე გადარჩენა, %33-მდე ობიექტური პასუხი და საერთო გადარჩენის უპირატესობაც. ის ასევე ძალიან ღირებულია, რადგან უარყოფს ჰიპოთეზას, რომ ამ ჯგუფში კლასიკური ქიმიოთერაპია არაეფექტიანია.
შეიძლება დაგაინტერესოთ:
წყაროები
A randomized study of temozolomide or temozolomide and capecitabine in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors: A trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (E2211).
2018 ASCO Annual Meeting, Abstract No: 4004
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.