العوامل المؤثرة في مسار المرض بعد التقدم في سرطان الثدي بالمرحلة 4.

سرطان الثدي أكثر السرطانات شيوعًا لدى النساء عالميًا. وعند التشخيص، يكون نحو %10 في المرحلة الرابعة، أي نقيليًا من المرض. ومع ذلك، فإن المشخَّصين في مراحل أبكر، منهم نحو %20 يصبحون نقيليين مع الزمن. والنمط الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 يشكل من سرطانات الثدي نحو %70 ، ويكون حساسًا عادةً للعلاج الصماوي. وفي هذه الفئة، المعتمد بعد 2015 من مثبطات الكيناز المعتمد على السيكلين 4 و6 (CDK4/6)، وهي (Reampla, Valamor وYulareb)، وُجد فعالًا جدًا، وأسهم بدرجة مهمة في مدة حياة المرضى. لكن مقاومة العلاج مع الزمن تظل مشكلة مهمة في سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات بالمرحلة 4.

لا يوجد اتفاق قاطع بشأن عوامل البقاء بعد تقدم المرض على مثبطات CDK4/6 أو الخيار العلاجي الأنسب. ولإزالة هذا الغموض، أُجريت دراسة في المعهد الأوروبي للأورام بإيطاليا بقيادة الدكتور بيير باولو ماريا بيرتون جياكيتي ، ونُشرت في 25 فبراير 2025 بمجلة JAMA Network Open ، وفحصت شاملًا تأثير مدة مثبطات CDK4/6 والسمات السريرية للمرض النقيلي وخيارات الكيميائي المختلفة على البقاء.

العوامل المؤثرة في المسار بعد CDK4/6

فُحصت بيانات مرضى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HR والسلبي لـ ERBB2، الذين تقدم مرضهم أثناء الصماوي مع مثبطات CDK4/6، وعددهم 506. وأبرز النتائج هي:

• علاج مثبطات CDK4/6 واستخدامه مدة أطول (أكثر من 12 شهرًا) ارتبط ببقاء كلي أفضل (HR: 0.55).

• وجود نقائل حشوية (بالأعضاء الداخلية)في البقاء الكلي أثر سلبًا (HR: 1.63).

• حُدد المرض النقيلي عند التشخيص ووجود نقائل حشوية عاملين مستقلين يزيدان خطر التقدم (HR: 1.45 و1.25، على الترتيب).

• العلاج الكيميائي الفموي (خصوصًا كابسيتابين، وأقل منه فينوريلبين) برز خيارًا قد يُفضل لمرضى معينين. ولدى ذوي نقائل الأحشاء، مقارنة بالكيميائي الوريدي، أظهر متلقو الكيميائي الفموي نتائج بقاء أفضل (HR: 1.52، P = .04).

• ارتبط الكيميائي الوريدي والصماوي ببقاء أقصر دون تقدم مقارنة بالكيميائي الفموي (HR: 1.45 و1.38، على الترتيب)، لكن لم يُكشف فرق ذو دلالة في البقاء الكلي.

منهجية الدراسة

بلغ وسيط عمر التشخيص للمشمولين 52.4 سنة.

• من المرضى، %67.6 تلقوا صماويًا مدمجًا بمثبطات CDK4/6 علاجًا للخط الأول.

• و%32.4 تلقوه في الخط الثاني.

• بعد التقدم، 221 مريضًا تابعوا الصماوي (إيفيروليموس + إكسيميستان أو الصماوي وحده), 285 مريضًا تلقوا الكيميائي (وريديًا أو فمويًا).

الدراسة ونقطة نهايتها الأوليةحُددت بالمدة من بدء العلاج الجهازي الأول حتى تقدم المرض أو الوفاة لأي سبب، وهي البقاء دون تقدم المرض (PFS) . ونقطة النهاية الثانوية عُرفت بالمدة من تقدم المرض أثناء الصماوي + مثبط CDK4/6 حتى الوفاة لأي سبب، وهي البقاء الكلي (OS) .

النتيجة والتعليق

كشفت الدراسة أن مدة مثبط CDK4/6 محدد حاسم في تدبير سرطان الثدي النقيلي، وأن نقائل الأحشاء مرتبطة بمسار سلبي. وأُكد خصوصًا أن الكيميائي الفموي يقدم لمرضى مختارين نتائج بقاء مشابهة للوريدي، وقد يكون خيارًا أيسر عمليًا وأقل آثارًا جانبية .

قيود الدراسة

لأنها استعادية، قد توجد انحيازات اختيار ومتغيرات لا يمكن ضبطها. كما لم تُدرج من أُعيد علاجهم بهذه المثبطات بعد علاج CDK4/6. ولم يمكن تقييم أثر العوامل الجينية في الاستجابة لعدم كفاية بيانات تغيرات الورم الجينية.