عوامل مؤثر بر سیر بیماری پس از پیشرفت در سرطان پستان مرحلهٔ 4

سرطان پستان شایع‌ترین سرطان زنان در جهان است. هنگام تشخیص، حدود 10% بیماران در مرحلهٔ چهارم، یعنی با بیماری متاستاتیک تشخیص داده می‌شوند. بااین‌حال، در بیمارانی که در مراحل زودتر تشخیص گرفته‌اند، حدود 20% به‌مرور دچار بیماری متاستاتیک می‌شوند. زیرگروه سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی، حدود 70% سرطان‌های پستان را تشکیل می‌دهد و معمولاً به درمان هورمونی حساس است. در این گروه، مهارکننده‌های کیناز وابسته به سیکلین 4 و 6 (CDK4/6)، که از سال 2015 تأیید و وارد مصرف شدند (Reampla, Valamor و Yulareb)، بسیار مؤثر بوده‌اند و به افزایش معنادار طول عمر بیماران کمک کرده‌اند. بااین‌حال، در سرطان پستان مرحلهٔ 4 با گیرندهٔ هورمونی مثبت، ایجاد مقاومت به درمان با گذر زمان همچنان مشکلی مهم است.

دربارهٔ عوامل مؤثر بر بقا پس از پیشرفت بیماری حین مصرف مهارکننده‌های CDK4/6 و مناسب‌ترین درمان بعدی، توافق نظر قطعی وجود ندارد. برای رفع این ابهام، پژوهشی از مؤسسهٔ اروپایی سرطان‌شناسی در ایتالیا، به سرپرستی دکتر Pier Paolo Maria Berton Giachetti انجام شد که در 25 فوریهٔ 2025 در JAMA Network Open منتشر شد و تأثیر مدت درمان با مهارکنندهٔ CDK4/6، ویژگی‌های بالینی بیماری متاستاتیک و گزینه‌های مختلف شیمی‌درمانی بر بقا را به‌طور جامع بررسی کرد.

عوامل مؤثر بر سیر بیماری پس از CDK4/6

در این مطالعه، داده‌های 506 بیمار مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک HR مثبت و ERBB2 منفی بررسی شد که حین درمان هورمونی همراه با مهارکننده‌های CDK4/6، بیماری‌شان پیشرفت کرده بود. مهم‌ترین یافته‌ها عبارت بودند از:

• استفاده از مهارکننده‌های CDK4/6 برای مدت طولانی‌تر (بیش از 12 ماه) با بقای کلی بهتر ارتباط داشت (HR: 0.55).

• وجود متاستاز احشایی (اندام‌های داخلی)بر بقای کلی اثر منفی داشت (HR: 1.63).

• متاستاتیک بودن بیماری هنگام تشخیص و وجود متاستاز احشایی، به‌عنوان عوامل مستقل افزایش‌دهندهٔ خطر پیشرفت شناخته شدند (HR به‌ترتیب 1.45 و 1.25).

• شیمی‌درمانی خوراکی (در درجهٔ اول کاپسیتابین و با فراوانی کمتر، وینورلبین)، برای بعضی بیماران گزینه‌ای ترجیح‌دادنی بود. در بیماران دارای متاستاز احشایی، در مقایسه با شیمی‌درمانی وریدی، دریافت‌کنندگان شیمی‌درمانی خوراکی بقای بهتری نشان دادند (HR: 1.52, P = .04).

• شیمی‌درمانی وریدی و درمان هورمونی، در مقایسه با شیمی‌درمانی خوراکی، با بقای بدون پیشرفت کوتاه‌تر ارتباط داشتند (HR به‌ترتیب 1.45 و 1.38)، اما تفاوت معناداری در بقای کلی دیده نشد.

روش‌شناسی مطالعه

میانهٔ سن بیماران در زمان تشخیص، 52.4 سال بود.

• از بیماران، 67.6% در خط نخست، درمان هورمونی همراه با مهارکننده‌های CDK4/6 دریافت کردند.

• و 32.4% در خط دوم این درمان را گرفتند.

• پس از پیشرفت، 221 بیمار درمان هورمونی را ادامه دادند (اورولیموس + اگزمستان یا درمان هورمونی به‌تنهایی), و 285 بیمار شیمی‌درمانی گرفتند (وریدی یا خوراکی).

در مطالعه، پیامد اصلی مدت زمان از شروع نخستین درمان سیستمیک تا پیشرفت بیماری یا مرگ به هر علت، یعنی بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) تعیین شد. پیامد فرعی مدت زمان از پیشرفت بیماری حین درمان هورمونی + مهارکنندهٔ CDK4/6 تا مرگ به هر علت، یعنی بقای کلی (OS) تعریف شد.

نتیجه‌گیری و دیدگاه

این مطالعه نشان داد که مدت استفاده از مهارکنندهٔ CDK4/6 در مدیریت سرطان پستان متاستاتیک، عاملی تعیین‌کننده است و وجود متاستاز احشایی با سیر نامطلوب بیماری ارتباط دارد. به‌ویژه تأکید شد که شیمی‌درمانی خوراکی در بیماران منتخب، بقایی مشابه شیمی‌درمانی وریدی فراهم می‌کند و ممکن است با عوارض کمتر، گزینه‌ای کاربردی‌تر باشد.

محدودیت‌های مطالعه

چون مطالعه گذشته‌نگر بود، احتمال سوگیری انتخاب و متغیرهای مهارنشدنی وجود دارد. همچنین، بیمارانی که پس از درمان با مهارکنندهٔ CDK4/6 دوباره دارویی از این گروه دریافت کردند، وارد مطالعه نشدند. به‌دلیل نبود دادهٔ کافی دربارهٔ تغییرات ژنتیکی تومور، اثر عوامل ژنتیکی بر پاسخ درمان ارزیابی نشد.