Факторы, влияющие на течение рака молочной железы 4-й стадии после прогрессирования

Рак молочной железы — самый частый вид рака у женщин во всём мире. При установлении диагноза приблизительно 10% пациенток имеют четвёртую стадию, то есть метастатическое заболевание. Кроме того, среди пациенток, первоначально диагностированных на более ранних стадиях, приблизительно у 20% со временем возникают метастазы. HR-положительный, HER2-отрицательный подтип составляет около 70% всех случаев и обычно чувствителен к эндокринной терапии. В этой группе одобренные и вошедшие в практику после 2015 года ингибиторы циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) —Reampla, Valamor и Yulareb — оказались весьма эффективны и существенно увеличили продолжительность жизни. Тем не менее при гормоноположительном раке 4-й стадии развитие устойчивости со временем остаётся важной проблемой.

После прогрессирования на ингибиторах CDK4/6 нет окончательного согласия о факторах выживаемости и оптимальном последующем лечении. Для уточнения этого вопроса в Европейском институте онкологии в Италии под руководством доктора Pier Paolo Maria Berton Giachetti проведено исследование, опубликованное 25 февраля 2025 года в JAMA Network Open . Оно подробно изучило влияние длительности терапии CDK4/6, клинических характеристик метастатического заболевания и разных вариантов химиотерапии на выживаемость.

Факторы течения заболевания после CDK4/6

Проанализированы данные 506 пациенток с HR-положительным, ERBB2-отрицательным метастатическим раком, прогрессировавшим во время эндокринной терапии с ингибитором CDK4/6. Наиболее заметные результаты:

• При терапии ингибиторами CDK4/6 более длительное применение (свыше 12 месяцев) связано с лучшей общей выживаемостью (HR: 0,55).

• Наличие висцеральных метастазов (во внутренних органах)на общую выживаемость влияло отрицательно (HR: 1,63).

• Метастатическое заболевание на момент диагноза и висцеральные метастазы признаны независимыми факторами повышения риска прогрессирования (HR: 1,45 и 1,25 соответственно).

• Пероральная химиотерапия (прежде всего капецитабин, реже винорелбин) выделилась как возможный предпочтительный выбор для определённых пациенток. При висцеральных метастазах по сравнению с внутривенной химиотерапией у получавших пероральную химиотерапию результаты выживаемости были лучше (HR: 1,52, P = 0,04).

• Внутривенная химиотерапия и эндокринная терапия по сравнению с пероральной химиотерапией были связаны с более короткой выживаемостью без прогрессирования (HR: 1,45 и 1,38 соответственно), но значимого различия общей выживаемости не выявлено.

Методология

Медиана возраста при диагнозе составила 52,4 года.

• 67,6% пациенток получали эндокринную терапию с ингибиторами CDK4/6 в первой линии.

• Остальные 32,4% получали её во второй линии.

• После прогрессирования 221 пациентка продолжила эндокринную терапию (эверолимус + экземестан или только эндокринная терапия), а 285 получили химиотерапию (внутривенную или пероральную).

В исследовании первичной конечной точкой определили время от начала первой системной терапии до прогрессирования или смерти от любой причины — выживаемость без прогрессирования (PFS) . Вторичная конечная точка определялась как время от прогрессирования на эндокринной терапии с CDK4/6 до смерти от любой причины — общая выживаемость (OS) .

Выводы и комментарий

Исследование показало важность длительности терапии CDK4/6 для ведения метастатического рака и связь висцеральных метастазов с неблагоприятным течением. Особо подчёркнуто, что пероральная химиотерапия у выбранных пациенток даёт сходную выживаемость с внутривенной и может быть более удобным вариантом с меньшими побочными эффектами .

Ограничения

Ретроспективный дизайн допускает систематическую ошибку отбора и неконтролируемые переменные. Пациенток, повторно получавших ингибиторы CDK4/6 после предыдущего курса, исключили. Недостаток данных о генетических изменениях опухоли не позволил оценить их влияние на ответ.