عصر جديد في علاج سرطان المعدة السلبي لـ HER2 باستخدام Zolbetuximab
في هذا المقال
سرطان المعدةهو خامس أكثر أنواع السرطان تشخيصًا عالميًا، ولوحظ ازدياد في تواتره في السنوات الأخيرة. وهذا النوع، الذي تكون أعراضه قليلة عادة في المراحل المبكرة، غالبًا ما يُشخَّص عندما يصبح متقدمًا أو نقيليًا (المرحلة 4) . ووفق المعهد الوطني الأمريكي للسرطان، يبلغ معدل البقاء لمدة 5 سنوات لدى مرضى سرطان المعدة النقيلي %7 فقط. وفي هذا السياق، تتزايد الحاجة الملحة إلى خيارات علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان معدة أو سرطان غدي في الوصلة المعدية المريئية سلبي HER2، ومتقدم موضعيًا وغير قابل للاستئصال جراحيًا أو نقيلي.
المتاحة لمرضى سرطان المعدة والسرطان الغدي في الوصلة المعدية المريئية، خيارات العلاج الموجه (الدواء الذكي) محدودة جدًا. والمرضى الذين تعبر أورامهم عن بروتين PD-L1 يمكن علاجهم العلاج المناعي به، بينما المرضى ذوو الأورام الإيجابية لـ HER2 يمكن علاجهم بتراستوزوماب أو تراستوزوماب ديروكستيكان . لكن المرضى الذين لديهم أورام سلبية HER2 قد لا يندرجون تمامًا في أي من فئتي العلاج هاتين، أو قد لا يستطيعون تلقي علاجات موجهة. لكن هؤلاء المرضى لديهم عادة مستويات من CLDN18.2، الموجود طبيعيًا في خلايا مخاطية المعدة والذي يزداد التعبير عنه مع تطور سرطان المعدة.
Zolbetuximab: أمل جديد
Zolbetuximab جسم مضاد وحيد النسيلة تجريبي طُور ضد Claudin-18، وتحديدًا الشكل الإسوي 2 منه (CLDN18.2). ويُدرس هذا الجسم المضاد لعلاج سرطانات الجهاز الهضمي والبنكرياس. وفي عام 2016، حصلت شركة الأدوية Astellas على حقوق zolbetuximab بشرائها Ganymed. وحتى نوفمبر 2021، كان الدواء في تجارب سريرية للمرحلة III لسرطان المعدة.
دراسة GLOW: الطرق والنتائج
في 31 يوليو 2023، Nature Medicine نُشرت فيها دراسة GLOW الدولية للمرحلة III، وفحص الباحثون ضمنها إجمالًا 507 مرضى. وهؤلاء أشخاص لم يتلقوا أي علاج سابق، وشُخّص لديهم سرطان معدة متقدم أو نقيلي أو سرطان غدي في الوصلة المعدية المريئية، سلبي HER2 وغير ملائم للتدخل الجراحي، ويعبرون عن بروتين CLDN18.2. ووُزّع المرضى عشوائيًا إلى مجموعتين: إما تلقي zolbetuximab مع علاج كيميائي يحتوي على كابيسيتابين وأوكساليبلاتين (CAPOX)، أو تلقي CAPOX مع دواء وهمي فقط.
أُجريت الدراسة بين نوفمبر 2018 وفبراير 2022، في 18 دولة و166 مركزًا.
- اكتشف الباحثون أن zolbetuximab مع CAPOX يزيد بدرجة ملحوظة البقاء دون تقدم (دون تفاقم) المرض مقارنة بالدواء الوهمي مع CAPOX.
- قلل Zolbetuximab مع CAPOX خطر تقدم المرض أو فقدان الحياة بنسبة %31.
- الوسيط البقاء دون تقدم المرضكان في مجموعة zolbetuximab 8,2 أشهر، وفي مجموعة الدواء الوهمي 6,8 أشهر.
- لدى المرضى الذين تلقوا علاج Zolbetuximab، بلغ وسيط البقاء الكلي مدة 14,4 شهرًا، بينما بلغت هذه المدة لدى المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي مع CAPOX 12,2 شهرًا.
- كذلك، بإضافة zolbetuximab إلى العلاج الكيميائي المعياري (CAPOX)، تضاعف احتمال عدم تعرض المرضى لتقدم المرض خلال 2 سنة. وسُجل هذا الاحتمال بنسبة %14 لدى متلقي zolbetuximab، وبنسبة %7 فقط لدى متلقي الدواء الوهمي.
وفي دراسة منفصلة، هي تجربة SPOTLIGHT الدولية للمرحلة III — التي نُشرت مؤخرًا من قبل Shitara وزملائه في The Lancet— وصف الباحثون نتائج بقاء قوية للمرضى الذين تلقوا zolbetuximab مع نظام علاج كيميائي مختلف يحتوي على حمض الفولينيك المعدل أو ليفوفولينات وفلورويوراسيل وأوكساليبلاتين (mFOLFOX).
الآثار الجانبية
Zolbetuximab جسم مضاد وحيد النسيلة يُعطى وريديًا، ويقتل الخلايا السرطانية مباشرة وينشط الجهاز المناعي بالارتباط بـ CLDN18.2. وأُبلغ عن الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج غالبًا في صورة غثيان وقيء وانخفاض الشهية.
النتيجة: تقدم نحو علاج جديد
بعد نشر نتائج دراستي GLOW وSPOTLIGHT، منحت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) طلب الترخيص البيولوجي المقدم من الشركة المصنعة لـ zolbetuximab حق المراجعة ذات الأولوية، وحددت الموعد المستهدف للقرار في 12 يناير 2024.
إذا اعتُمد، فإن zolbetuximab، للمرضى في الولايات المتحدة الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا ولديهم سرطان معدة متقدم أو سرطان غدي في الوصلة المعدية المريئية سلبي HER2 وإيجابي CLDN18.2، قد يكون أول علاج موجه.
الآن، مع الأدلة المستخلصة من دراستين كبيرتين، يبدو أن zolbetuximab يقدم فائدة بقاء مهمة لسرطانات المعدة الإيجابية لـ CLDN 18.2.
قد يملأ هذا فجوة علاجية مهمة ويطيل مدد البقاء لدى مرضى سرطان المعدة والسرطان الغدي في الوصلة المعدية المريئية السلبيين لـ HER2 وذوي التعبير المنخفض عن PD-L1.
المصادر
2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.