Zolbetuximab ilə HER2-neqativ mədə xərçənginin müalicəsində yeni dövr

Mədə xərçəngi dünyada ən çox diaqnoz qoyulan beşinci xərçəng növüdür və son illərdə tezliyində artım müşahidə olunur. Erkən mərhələlərdə adətən az simptom verən bu xərçəng çox vaxt irəliləmiş və ya metastatik (4-cü mərhələ) olduqda aşkar edilir. ABŞ Milli Xərçəng İnstitutuna görə metastatik mədə xərçəngi olan xəstələrdə 5 illik sağqalım göstəricisi yalnız 7%-dir. Bu baxımdan HER2-neqativ, yerli irəliləmiş və cərrahi yolla çıxarıla bilməyən və ya metastatik mədə, yaxud mədə-qida borusu birləşməsi adenokarsinoması olan xəstələr üçün birinci xətt müalicə seçimlərinə təcili ehtiyac getdikcə artır.

Zolbetuximab: Yeni ümid

Zolbetuximab Claudin-18-in izoform 2-sinə (CLDN18.2) qarşı hazırlanmış eksperimental monoklonal anticisimdir. Bu anticisim mədə-bağırsaq və mədəaltı vəzi xərçənglərinin müalicəsi üçün araşdırılır. 2016-cı ildə Astellas dərman şirkəti Ganymed-i satın alaraq zolbetuximabın hüquqlarını əldə edib. 2021-ci ilin noyabrı etibarilə dərman mədə xərçəngi üzrə faz III klinik sınaqlarda idi.

GLOW tədqiqatı: Üsullar və nəticələr

31 iyul 2023-cü ildə Nature Medicine jurnalında yayımlanmış beynəlxalq faz III GLOW tədqiqatında tədqiqatçılar ümumilikdə 507 xəstəni araşdırıblar. Bu xəstələr əvvəllər heç bir müalicə almamış, HER2-neqativ, əməliyyata uyğun olmayan irəliləmiş və ya metastatik mədə xərçəngi, yaxud mədə-qida borusu birləşməsi adenokarsinoması diaqnozu qoyulmuş və CLDN18.2 zülalını ifadə edən şəxslərdir. Xəstələr zolbetuximab ilə birlikdə kapesitabin və oksaliplatin tərkibli kimyaterapiya (CAPOX), yaxud yalnız CAPOX və plasebo alacaqları iki qrupa təsadüfi bölünüblər.

Tədqiqat 2018-ci ilin noyabrı ilə 2022-ci ilin fevralı arasında 18 ölkədə 166 mərkəzdə aparıldı.

• Tədqiqatçılar zolbetuximab və CAPOX-un plasebo və CAPOX-a nisbətən proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalımı əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını müəyyənləşdirdilər.
• Zolbetuximab və CAPOX xəstəliyin irəliləməsi və ya ölüm riskini 31% azaltdı.
• Median proqressiyasız sağqalım zolbetuximab qrupunda 8,2 ay, plasebo qrupunda isə 6,8 ay idi.
• Zolbetuximab müalicəsi alan xəstələrin median ümumi sağqalım müddəti 14,4 ay, plasebo və CAPOX müalicəsi alan xəstələrdə isə 12,2 ay idi.
• Bundan əlavə, zolbetuximab standart kimyaterapiyaya (CAPOX) əlavə edildikdə xəstələrin 2 il ərzində xəstəliyin irəliləməməsi ehtimalı ikiqat artdı. Zolbetuximab müalicəsi alan xəstələrdə bu ehtimal 14%, plasebo alanlarda isə yalnız 7% olaraq qeydə alındı.

Yan təsirlər

Zolbetuximab venadaxili verilən monoklonal anticisimdir; CLDN18.2-yə bağlanaraq xərçəng hüceyrələrini birbaşa öldürür və immun sistemini hərəkətə gətirir. Müalicə ilə əlaqəli yan təsirlər ən çox ürəkbulanma, qusma və iştahanın azalması şəklində bildirilib.

Nəticə: Yeni müalicəyə doğru irəliləyiş

GLOW və SPOTLIGHT tədqiqatlarının nəticələri yayımlandıqdan sonra FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) zolbetuximab istehsalçısının bioloji lisenziya müraciətinə prioritet baxış hüququ verdi və hədəf qərar tarixini 12 yanvar 2024 olaraq müəyyənləşdirdi.

Təsdiqlənərsə, zolbetuximab ABŞ-da əvvəllər müalicə almamış HER2-neqativ, CLDN18.2-müsbət irəliləmiş mədə xərçəngi və ya mədə-qida borusu birləşməsi adenokarsinoması olan xəstələr üçün ilk hədəfə yönəlmiş müalicə ola bilər.

İndi iki böyük tədqiqatdan əldə edilmiş sübutlar zolbetuximabın CLDN 18.2-müsbət mədə xərçənglərində əhəmiyyətli sağqalım faydası verdiyini göstərir.

Bu, HER2-neqativ və aşağı PD-L1 ekspressiyalı mədə xərçəngi və mədə-qida borusu birləşməsi adenokarsinoması olan xəstələr üçün mühüm müalicə boşluğunu doldura, sağqalım müddətini uzada bilər.