ახალი ერა HER2-უარყოფითი კუჭის კიბოს მკურნალობაში zolbetuximab-ით
ამ სტატიაში
კუჭის კიბო მსოფლიოში სიხშირით მეხუთე დიაგნოსტირებული კიბოა და ბოლო წლებში მისი სიხშირის ზრდა შეინიშნება. ადრეულ სტადიებზე ამ კიბოს ხშირად მცირე სიმპტომები აქვს და უმეტესად მაშინ დიაგნოსტირდება, როცა შორსწასული ან მეტასტაზური (4. სტადიის) ხდება. აშშ-ის კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის მიხედვით, მეტასტაზური კუჭის კიბოს მქონე პაციენტების 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი მხოლოდ 7%-ია. ამ კონტექსტში სულ უფრო იზრდება პირველი ხაზის მკურნალობის ვარიანტების გადაუდებელი საჭიროება პაციენტებისთვის, რომლებსაც HER2-უარყოფითი, ლოკალურად შორსწასული და ქირურგიულად ამოუკვეთავი ან მეტასტაზური კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომა აქვთ.
კუჭის კიბოსა და გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე პაციენტებისთვის ხელმისაწვდომი მიზნობრივი თერაპიის (ჭკვიანი წამლის) არჩევანი საკმაოდ შეზღუდულია. PD-L1 ცილის გამომხატველი სიმსივნეების მქონე პაციენტებს შეიძლება უმკურნალონ იმუნოთერაპიით, ხოლო HER2-დადებითი სიმსივნეების მქონე პაციენტებს — trastuzumab-ით ან trastuzumab deruxtecan -ით. თუმცა HER2-უარყოფითი სიმსივნეების მქონე პაციენტები შესაძლოა სრულად ვერ მოერგონ მკურნალობის ამ ორ კატეგორიას ან მიზნობრივი თერაპია ვერ მიიღონ. მაგრამ ამ პაციენტებს ჩვეულებრივ აქვთ CLDN18.2-ის დონეები, რომელიც ნორმაში კუჭის ლორწოვანი გარსის უჯრედებში გვხვდება და კუჭის კიბოს განვითარებასთან ერთად უფრო მეტად გამოიხატება.
Zolbetuximab: ახალი იმედი
Zolbetuximab ექსპერიმენტული მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც Claudin-18-ის იზოფორმა 2-ის (CLDN18.2) წინააღმდეგ შეიქმნა. ეს ანტისხეული კუჭ-ნაწლავისა და პანკრეასის კიბოების სამკურნალოდ შეისწავლება. 2016 წელს ფარმაცევტულმა კომპანია Astellas-მა Ganymed შეიძინა და zolbetuximab-ზე უფლებები მოიპოვა. 2021 წლის ნოემბრის მდგომარეობით, წამალი კუჭის კიბოსთვის III ფაზის კლინიკურ კვლევებში იყო.
GLOW კვლევა: მეთოდები და მიგნებები
2023 წლის 31 ივლისს Nature Medicine -ში გამოქვეყნებული საერთაშორისო III ფაზის GLOW კვლევის ფარგლებში მკვლევრებმა სულ 507 პაციენტი შეისწავლეს. ამ პაციენტებს მანამდე არანაირი მკურნალობა არ ჰქონდათ ჩატარებული, ჰქონდათ HER2-უარყოფითი, ოპერაციისთვის შეუფერებელი შორსწასული ან მეტასტაზური კუჭის კიბოს ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის დიაგნოზი და გამოხატავდნენ CLDN18.2 ცილას. პაციენტები შემთხვევითი შერჩევით ორ ჯგუფად დაყვეს: ერთს უნდა მიეღო zolbetuximab კაპეციტაბინისა და ოქსალიპლატინის შემცველ ქიმიოთერაპიასთან (CAPOX) ერთად, მეორეს კი — მხოლოდ CAPOX და პლაცებო.
კვლევა 2018 წლის ნოემბრიდან 2022 წლის თებერვლამდე 18 ქვეყანაში, 166 ცენტრში ჩატარდა.
- მკვლევრებმა აღმოაჩინეს, რომ zolbetuximab-მა CAPOX-თან ერთად პლაცებოსა და CAPOX-თან შედარებით მნიშვნელოვნად გაზარდა პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენა.
- Zolbetuximab-მა CAPOX-თან ერთად დაავადების პროგრესირების ან სიკვდილის რისკი 31%-ით შეამცირა.
- მედიანური პროგრესირებისგან თავისუფალი გადარჩენა zolbetuximab-ის ჯგუფში 8,2 თვე იყო, პლაცებოს ჯგუფში კი — 6,8 თვე.
- Zolbetuximab-ით ნამკურნალებ პაციენტებში მედიანური საერთო გადარჩენის ხანგრძლივობა 14,4 თვე იყო, ხოლო პლაცებოთი და CAPOX-ით ნამკურნალებ პაციენტებში ეს ხანგრძლივობა 12,2 თვეა.
- გარდა ამისა, zolbetuximab-ის სტანდარტულ ქიმიოთერაპიაზე (CAPOX) დამატებით გაორმაგდა ალბათობა, რომ პაციენტებს 2 წლის განმავლობაში დაავადება არ გაუპროგრესირდებოდათ. Zolbetuximab-ით ნამკურნალებ პაციენტებში ეს ალბათობა 14% იყო, პლაცებოს მიმღებებში კი მხოლოდ 7% დაფიქსირდა.
ცალკე კვლევაში, საერთაშორისო III ფაზის SPOTLIGHT კვლევაში — რომელიც Shitara-მ და კოლეგებმა ახლახან The Lancet-ში გამოაქვეყნეს — მკვლევრებმა ძლიერი გადარჩენის შედეგები აღწერეს პაციენტებისთვის, რომლებიც zolbetuximab-ს სხვა ქიმიოთერაპიულ რეჟიმთან ერთად იღებდნენ; ის მოდიფიცირებულ ფოლინის მჟავას ან ლევოფოლინატს, ფლუოროურაცილსა და ოქსალიპლატინს (mFOLFOX) შეიცავდა.
გვერდითი მოვლენები
Zolbetuximab ინტრავენურად შეყვანილი მონოკლონური ანტისხეულია, რომელიც CLDN18.2-ს უკავშირდება, პირდაპირ კლავს კიბოს უჯრედებს და იმუნურ სისტემას ააქტიურებს. მკურნალობასთან დაკავშირებულ გვერდით მოვლენებად ყველაზე ხშირად გულისრევა, ღებინება და მადის დაქვეითება აღინიშნა.
დასკვნა: წინსვლა ახალი მკურნალობისკენ
GLOW და SPOTLIGHT კვლევების შედეგების გამოქვეყნების შემდეგ FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) zolbetuximab-ის მწარმოებლის ბიოლოგიური ლიცენზიის განაცხადს პრიორიტეტული განხილვის უფლება მიანიჭა და გადაწყვეტილების სამიზნე თარიღად 2024 წლის 12 იანვარი განსაზღვრა.
დამტკიცების შემთხვევაში zolbetuximab აშშ-ში მანამდე არანამკურნალები HER2-უარყოფითი, CLDN18.2-დადებითი შორსწასული კუჭის კიბოს ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე პაციენტებისთვის პირველი მიზნობრივი თერაპია შეიძლება გახდეს.
ახლა ორი დიდი კვლევის მტკიცებულებით ჩანს, რომ zolbetuximab CLDN 18.2-დადებით კუჭის კიბოებში გადარჩენის მნიშვნელოვან სარგებელს იძლევა.
ამან შეიძლება HER2-უარყოფითი და დაბალი PD-L1 ექსპრესიის მქონე კუჭის კიბოსა და გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის პაციენტებისთვის მკურნალობის მნიშვნელოვანი დანაკლისი შეავსოს და გადარჩენის ხანგრძლივობა გაზარდოს.
წყაროები
2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.