სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი ახალი კიბოს წამალი მნიშვნელოვან შედეგებს აღწევს: Trastuzumab Deruxtecan

რას ნიშნავს სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი მკურნალობა?

ორგანოსგან დამოუკიდებლად, საიდანაც კიბო წარმოიშვა, კიბოს უჯრედისთვის დამახასიათებელ გენეტიკურ ცვლილებებზე მიზანმიმართულ წამლებს სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელს ვუწოდებთ. ამ სახით დამტკიცებული კიბოს წამლების რაოდენობა თანდათან იზრდება.

რომელი კიბოს წამლებია დამტკიცებული სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი გამოყენებისთვის?

ამ მიზნით FDA-ს (აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაცია) პირველი ნებართვა 2017 წელს MSI-H ან dMMR სიმსივნეების მქონე პაციენტებისთვის განკუთვნილ იმუნოთერაპიას, pembrolizumab-ს (Keytruda) მიენიჭა. ამ ნებართვით სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი პირველი ბიომარკერები MSI-H და dMMR მდგომარეობები გახდა.

შემდეგ, 2018 წელს, NTRK გენების შერწყმის მქონე სიმსივნეებისთვის larotrektinib-მა (Vitrakvi) FDA-ს ნებართვა მიიღო და სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი მეორე წამალი გახდა. ეს რიცხვი ყოველწლიურად იზრდებოდა. შესაბამისად, 2019 წელს დამტკიცდა enterectinib (Rozlytrek), ასევე NTRK გენეტიკურ ცვლილებაზე მოქმედი წამალი. 2020 წლის ივნისში სიმსივნის მაღალი მუტაციური დატვირთვის (TMB-H) მქონე ყველა მყარი/ორგანული სიმსივნის მქონე პაციენტისთვის pemrolizumab-მა FDA-ს ნებართვა მიიღო. 2022 წლის ივნისში BRAF მუტაციის მქონე სიმსივნეებისთვის დამტკიცდა trametinib-ის (Mekinist) და dabrafenib-ის (Tafinlar) კომბინაცია. 2022 წლის სექტემბერში ამ სიას RET შერწყმის დადებითი სიმსივნეებისთვის selpercatinib (Retevmo) დაემატა.

ამგვარად, ონკოლოგიაში სიმსივნის ტიპისგან დამოუკიდებელი 5 ბიომარკერი (MSI-H/dMMR, NTRK-ები, TMB-H, BRAF და RET) და 5 განსხვავებული მკურნალობის სქემა მივიღეთ. ახლა მათ კიდევ ერთი კანდიდატი ემატება: HER2 დაბალი და მაღალი დადებითობის მქონე ყველა მყარი სიმსივნისთვის განკუთვნილი ანტისხეულისა და წამლის ნაერთი trastuzumab deruxtecan (Enhertu).

იაპონური ბიოტექნოლოგიური კომპანიის, Daiichi Sankyo-ს მიერ შექმნილმა Enhertu-მ დღემდე ნებართვა მიიღო:

• 2019 წელს — HER2 დადებითი, შორსწასული ძუძუს კიბოსთვის, რომელსაც მანამდე anti-HER2 მკურნალობის სულ მცირე 2 ხაზი ჩაუტარდა,
• 2021 წელს — ადრე ნამკურნალები HER2 დადებითი, შორსწასული კუჭის კიბოსთვის,
• 2022 წლის მაისში — HER2 დადებითი, შორსწასული ძუძუს კიბოსთვის, რომელსაც მანამდე anti-HER2 მკურნალობის ერთი ხაზი ჩაუტარდა,
• 2022 წლის 6 აგვისტოს — HER2 დაბალი დადებითობის მქონე ძუძუს კიბოსთვის. ამგვარად, გავეცანით HER2 დაბალი დადებითობის ცნებას. Enhertu გახდა პირველი წამალი, რომელმაც HER2 დაბალი დონის კიბოებისთვის ნებართვა მიიღო.
• 2022 წლის 12 აგვისტოს FDA-ს ნებართვა მიიღო ადრე ნამკურნალები HER2 დადებითი, შორსწასული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოსთვის. ეს ფილტვის კიბოში HER2-ზე მიმართული პირველი მიზნობრივი წამლის ნებართვაა.

როგორია Enhertu-ს მოქმედების მექანიზმი?

Trastuzumab deruxtecan შედგება HER2 რეცეპტორთან დასაკავშირებლად შექმნილი მონოკლონური ანტისხეულისა და ამ ანტისხეულზე მიმაგრებული ქიმიოთერაპიული წამლის ნაერთისგან. ის ანტისხეულისა და წამლის კონიუგატების კლასის ახალი თაობის კიბოს წამალია.

HER2 არის რეცეპტორი, რომელიც ძუძუს კიბოს უჯრედების ზედაპირზე უხვად ან მცირე რაოდენობით გამოიხატება და როგორც დაავადების მიმდინარეობის შესახებ გვაწვდის ინფორმაციას, ისე მიზნობრივი წამლის სამიზნეს წარმოადგენს. 2000 წლის შემდეგ ძუძუს კიბოს კლასიფიკაცია HER2 დადებითობის მიხედვით დაიწყეს.

კუჭის კიბოს შესახებ მცირე, მაგრამ მნიშვნელოვანი კვლევა

2022 წლის 15 ნოემბერს წამყვან ონკოლოგიურ ჟურნალ Journal of Clinical Oncology-ში გამოქვეყნებულმა კვლევამ გვაფიქრებინა, რომ trastuzumab deruxtecan-ისთვის HER2 დაბალი დადებითობის მქონე კუჭის კიბოში ნებართვის მიღება ახლოსაა.

Trastuzumab deruxtecan-ს (აქტიური ნივთიერების მოკლე სახელია T-DXd), როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, FDA-ს ნებართვა უკვე მიღებული ჰქონდა ადრე ნამკურნალები HER2 დადებითი კუჭის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის. თუმცა HER2 დაბალი დონის მქონე პაციენტებში T-DXd-ის ეფექტიანობა მკაფიო არ იყო.

კვლევის დეტალები

HER2 დაბალი დონის მქონე კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების (GEJ) ადენოკარცინომაში trastuzumab deruxtecan-ის ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების შესასწავლად ჩატარდა II ფაზის კლინიკური კვლევა სახელწოდებით DESTINY-Gastric01.

კვლევაში ადგილობრივად შორსწასული ან მეტასტაზური დაავადების მქონე პაციენტები, რომლებსაც მანამდე ჩაუტარდათ სულ მცირე ორი სქემა, მათ შორის ფტორპირიმიდინითა და პლატინით, მაგრამ არა anti-HER2 მკურნალობა, ყოველ 3 კვირაში ინტრავენურად იღებდნენ T-DXd-ს 6,4 mg/kg დოზით. კვლევის პირველადი საბოლოო მაჩვენებელი, რომელიც დამოუკიდებელი ცენტრალური შეფასებით დადასტურდა, იყო ობიექტური პასუხის სიხშირე.

შედეგები

• 2018 წლის თებერვლიდან 2019 წლის თებერვლამდე იაპონიისა და სამხრეთ კორეის 27 ონკოლოგიურ ცენტრში 1 ჯგუფში ჩაირიცხა 21 პაციენტი (HER2 IHK 2+/FISH–), ხოლო 2 ჯგუფში — 24 პაციენტი (IHK 1+).
• დადასტურებული ობიექტური პასუხის სიხშირე 1 ჯგუფში ხუთი ნაწილობრივი პასუხით 26,3% (95% CI, 9,1-დან 51,2-მდე), ხოლო 2 ჯგუფში ორი ნაწილობრივი პასუხით 9,5% (95% CI, 1,2-დან 30,4-მდე) იყო.
• 1 ჯგუფში ცამეტ პაციენტს (68,4%) და 2 ჯგუფში 12 პაციენტს (60,0%) სიმსივნის ზომის შემცირება აღენიშნა.
• საერთო გადარჩენის მედიანა 1 ჯგუფში 7,8 თვე იყო (95% CI, 4,7-დან შეუფასებელ მნიშვნელობამდე), ხოლო 2 ჯგუფში — 8,5 თვე (95% CI, 4,3-დან 10,9-მდე).
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა, შესაბამისად, 4,4 თვე (95% GA, 2,7-დან 7,1-მდე) და 2,8 თვე (95% GA, 1,5-დან 4,3-მდე) იყო.
• 1 და 2 ჯგუფებში მკურნალობისას განვითარებული ყველაზე ხშირი მძიმე (ხარისხი ≥ 3) გვერდითი მოვლენები იყო ანემია (30,0% და 29,2%), ნეიტროფილების რაოდენობის შემცირება (25,0% და 29,2%) და მადის დაქვეითება (20,0% და 20,8%). წამლით გამოწვეული ფილტვის ინტერსტიციული დაავადება/პნევმონია თითოეულ ჯგუფში ერთ პაციენტს განუვითარდა (ხარისხი 1 ან 2). მკურნალობით გამოწვეული სიკვდილი არ ყოფილა.

შედეგად, ეს კვლევა იძლევა წინასწარ მტკიცებულებას, რომ T-DXd-ს კლინიკური აქტივობა აქვს ადრე ინტენსიურად ნამკურნალებ HER2 დაბალი დონის მქონე კუჭისა და გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე პაციენტებში და მომავალში მისი დამტკიცება ამ პაციენტების მკურნალობისთვის სავარაუდოა.