دوره‌ای تازه در درمان سرطان معده HER2-منفی با زولبتوکسیماب
در این مقاله
سرطان معده، پنجمین سرطان شایع تشخیص‌داده‌شده در جهان است و در سال‌های اخیر افزایش بروز آن مشاهده شده است. این نوع سرطان که معمولاً در مراحل اولیه نشانه‌های کمی دارد، اغلب زمانی تشخیص داده می‌شود که پیشرفته یا متاستاتیک (مرحله 4) شده باشد. بنا بر اعلام مؤسسه ملی سرطان آمریکا، میزان بقای 5 ساله بیماران مبتلا به سرطان معده متاستاتیک تنها 7% است. در این زمینه، نیاز فوری به گزینه‌های خط اول درمان برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده و مریِ HER2-منفی، موضعی پیشرفته و غیرقابل برداشت با جراحی یا متاستاتیک، روزبه‌روز بیشتر می‌شود.
برای بیماران مبتلا به سرطان معده و آدنوکارسینوم محل اتصال معده و مری، گزینه‌های درمان هدفمند (داروی هوشمند) موجود بسیار محدودند. بیماران دارای تومورهایی که پروتئین PD-L1 را بیان می‌کنند، می‌توانند با ایمنی‌درمانی درمان شوند و بیماران دارای تومور HER2-مثبت می‌توانند تراستوزوماب یا تراستوزوماب دروکستکان دریافت کنند. اما بیماران دارای تومورهای HER2-منفی ممکن است کاملاً با هیچ‌یک از این دو دسته درمان همخوان نباشند یا نتوانند درمان‌های هدفمند دریافت کنند. با این حال، این بیماران اغلب سطحی از CLDN18.2 دارند؛ پروتئینی که به طور معمول در سلول‌های مخاط معده یافت می‌شود و با ایجاد سرطان معده، بیان آن افزایش می‌یابد.
زولبتوکسیماب: امیدی تازه
زولبتوکسیماب یک آنتی‌بادی مونوکلونال آزمایشی است که علیه ایزوفرم 2 از Claudin-18 (CLDN18.2) ساخته شده است. این آنتی‌بادی برای درمان سرطان‌های دستگاه گوارش و پانکراس بررسی می‌شود. در سال 2016، شرکت دارویی Astellas با خرید Ganymed حقوق زولبتوکسیماب را به دست آورد. تا نوامبر 2021، این دارو برای سرطان معده در کارآزمایی‌های بالینی فاز III قرار داشت.
پژوهش GLOW: روش‌ها و یافته‌ها
در 31 ژوئیه 2023، در Nature Medicine پژوهش بین‌المللی فاز III با نام GLOW منتشر شد که در آن پژوهشگران در مجموع 507 بیمار را بررسی کردند. این افراد پیش‌تر هیچ درمانی دریافت نکرده بودند، سرطان معده پیشرفته یا متاستاتیک یا آدنوکارسینوم محل اتصال معده و مری، از نوع HER2-منفی و نامناسب برای مداخله جراحی داشتند و پروتئین CLDN18.2 را بیان می‌کردند. بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند؛ گروهی زولبتوکسیماب همراه با شیمی‌درمانی حاوی کاپسیتابین و اگزالی‌پلاتین (CAPOX) و گروه دیگر تنها CAPOX به همراه دارونما دریافت کردند.
پژوهش بین نوامبر 2018 و فوریه 2022 در 166 مرکز واقع در 18 کشور انجام شد.
- پژوهشگران دریافتند که زولبتوکسیماب به همراه CAPOX در مقایسه با دارونما به همراه CAPOX، بقای بدون پیشرفت بیماری را به میزان معناداری افزایش داد.
- زولبتوکسیماب به همراه CAPOX، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را 31% کاهش داد.
- میانه بقای بدون پیشرفت بیماری، در گروه زولبتوکسیماب 8,2 ماه و در گروه دارونما 6,8 ماه بود.
- در بیمارانی که زولبتوکسیماب دریافت کردند، میانه بقای کلی 14,4 ماه بود، در حالی که این مدت در بیماران دریافت‌کننده دارونما به همراه CAPOX برابر با 12,2 ماه بود.
- همچنین، افزودن زولبتوکسیماب به شیمی‌درمانی استاندارد (CAPOX)، احتمال نداشتن پیشرفت بیماری طی 2 سال را دو برابر کرد. این احتمال در بیماران دریافت‌کننده زولبتوکسیماب 14% و در دریافت‌کنندگان دارونما تنها 7% ثبت شد.
در پژوهشی جداگانه، یعنی کارآزمایی بین‌المللی فاز III با نام SPOTLIGHT که به‌تازگی توسط Shitara و همکاران در The Lancet منتشر شده است، پژوهشگران نتایج بقای قوی‌ای را برای بیمارانی توصیف کردند که زولبتوکسیماب را با رژیم شیمی‌درمانی متفاوتی شامل اسید فولینیک یا لووفولینات اصلاح‌شده، فلورواوراسیل و اگزالی‌پلاتین (mFOLFOX) دریافت کرده بودند.
عوارض جانبی
زولبتوکسیماب یک آنتی‌بادی مونوکلونال است که به صورت داخل‌وریدی تجویز می‌شود و با اتصال به CLDN18.2، مستقیماً سلول‌های سرطانی را می‌کشد و سیستم ایمنی را فعال می‌کند. عوارض مرتبط با درمان بیشتر به شکل تهوع، استفراغ و کاهش اشتها گزارش شدند.
نتیجه‌گیری: پیشرفت به سوی درمانی تازه
پس از انتشار نتایج پژوهش‌های GLOW و SPOTLIGHT، FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) به درخواست مجوز زیستی شرکت سازنده زولبتوکسیماب حق بررسی اولویت‌دار داد و تاریخ هدف تصمیم‌گیری را 12 ژانویه 2024 تعیین کرد.
در صورت تأیید، زولبتوکسیماب برای بیماران قبلاً درمان‌نشده مبتلا به سرطان پیشرفته معده یا آدنوکارسینوم محل اتصال معده و مری از نوع HER2-منفی و CLDN18.2-مثبت در آمریکا، می‌تواند نخستین درمان هدفمند باشد.
اکنون با شواهد به‌دست‌آمده از دو پژوهش بزرگ، به نظر می‌رسد زولبتوکسیماب برای سرطان‌های معده CLDN 18.2-مثبت، سود معناداری در بقا فراهم می‌کند.
این امر می‌تواند خلأ مهمی در درمان بیماران مبتلا به سرطان معده و آدنوکارسینوم محل اتصال معده و مریِ HER2-منفی با بیان پایین PD-L1 را پر کند و مدت بقا را افزایش دهد.
منابع
2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.