O nouă eră în tratamentul cancerului gastric HER2-negativ cu zolbetuximab
În acest articol
Cancerul gastric este al cincilea cel mai frecvent diagnosticat cancer la nivel mondial, iar incidența sa a crescut în ultimii ani. Deoarece provoacă puține simptome în stadiile timpurii, este diagnosticat adesea când a devenit avansat sau metastatic (stadiul 4). Potrivit Institutului Național al Cancerului din SUA, supraviețuirea la 5 ani a pacienților cu cancer gastric metastatic este de numai 7%. În acest context, crește nevoia urgentă de opțiuni de primă linie pentru pacienții cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene HER2-negativ, local avansat și nerezecabil chirurgical ori metastatic.
Pentru pacienții cu cancer gastric și adenocarcinom al joncțiunii gastroesofagiene, opțiunile de terapie țintită sunt foarte limitate. Pacienții ale căror tumori exprimă proteina PD-L1 pot fi tratați cu imunoterapie, iar cei cu tumori HER2-pozitive, cu trastuzumab sau trastuzumab deruxtecan. Totuși, pacienții cu tumori HER2-negative pot să nu se încadreze pe deplin în niciuna dintre aceste două categorii terapeutice sau să nu poată primi terapii țintite. Acești pacienți prezintă însă, în general, niveluri de CLDN18.2, o proteină aflată în mod normal în celulele mucoasei gastrice, a cărei expresie crește odată cu dezvoltarea cancerului gastric.
Zolbetuximab: o nouă speranță
Zolbetuximab este un anticorp monoclonal experimental dezvoltat împotriva izoformei 2 a Claudin-18 (CLDN18.2). Acesta este investigat pentru tratamentul cancerelor gastrointestinale și pancreatice. În 2016, compania farmaceutică Astellas a obținut drepturile asupra zolbetuximab prin achiziționarea Ganymed. În noiembrie 2021, medicamentul se afla în studii clinice de fază III pentru cancerul gastric.
Studiul GLOW: metode și rezultate
La 31 iulie 2023, în Nature Medicine, a fost publicat studiul internațional de fază III GLOW, în care cercetătorii au analizat în total 507 pacienți. Aceștia nu primiseră anterior tratament, aveau cancer gastric sau adenocarcinom al joncțiunii gastroesofagiene HER2-negativ, avansat inoperabil ori metastatic, și exprimau proteina CLDN18.2. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în două grupuri: unul urma să primească zolbetuximab plus chimioterapie cu capecitabină și oxaliplatină (CAPOX), iar celălalt numai CAPOX și placebo.
Studiul s-a desfășurat între noiembrie 2018 și februarie 2022, în 166 de centre din 18 țări.
- Cercetătorii au constatat că zolbetuximab plus CAPOX a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără progresie față de placebo plus CAPOX.
- Zolbetuximab plus CAPOX a redus cu 31% riscul de progresie a bolii sau de deces.
- Mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 8,2 luni în grupul zolbetuximab și de 6,8 luni în grupul placebo.
- La pacienții tratați cu zolbetuximab, mediana supraviețuirii globale a fost de 14,4 luni, comparativ cu 12,2 luni la cei tratați cu placebo plus CAPOX.
- În plus, adăugarea zolbetuximab la chimioterapia standard (CAPOX) a dublat probabilitatea ca pacienții să nu prezinte progresia bolii timp de 2 ani. Această probabilitate a fost de 14% la pacienții tratați cu zolbetuximab, față de numai 7% la cei care au primit placebo.
Într-un studiu separat, studiul internațional de fază III SPOTLIGHT, publicat recent de Shitara și colegii săi în The Lancet, cercetătorii au descris rezultate solide de supraviețuire la pacienții care au primit zolbetuximab cu o altă schemă de chimioterapie, ce conținea acid folinic modificat sau levofolinat, fluorouracil și oxaliplatină (mFOLFOX).
Reacții adverse
Zolbetuximab este un anticorp monoclonal administrat intravenos, care se leagă de CLDN18.2, omoară direct celulele canceroase și activează sistemul imunitar. Reacțiile adverse asociate tratamentului au fost cel mai frecvent greața, vărsăturile și scăderea apetitului.
Concluzie: progrese către un nou tratament
După publicarea rezultatelor GLOW și SPOTLIGHT, FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA) a acordat evaluare prioritară cererii de licență biologică a producătorului zolbetuximab și a stabilit data-țintă a deciziei pentru 12 ianuarie 2024.
Dacă va fi aprobat, zolbetuximab ar putea deveni, în SUA, pentru pacienții netratați anterior cu cancer gastric avansat sau adenocarcinom al joncțiunii gastroesofagiene HER2-negativ și CLDN18.2-pozitiv, prima terapie țintită.
Cu dovezile provenite acum din două studii mari, zolbetuximab pare să ofere un beneficiu semnificativ de supraviețuire în cancerele gastrice CLDN 18.2-pozitive.
Aceasta ar putea acoperi o lacună terapeutică importantă și prelungi supraviețuirea pacienților cu cancer gastric sau adenocarcinom al joncțiunii gastroesofagiene HER2-negativ și cu expresie redusă a PD-L1.
Surse
2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 20 mai 2023
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.