Новая эпоха лечения HER2-отрицательного рака желудка с золбетуксимабом
В этой статье
Рак желудка — пятый по частоте диагностируемый вид рака в мире, и в последние годы его распространенность растет. На ранних стадиях он обычно почти не вызывает симптомов, поэтому часто выявляется уже как распространенное или метастатическое заболевание (4. стадия). По данным Национального института рака США, 5-летняя выживаемость при метастатическом раке желудка составляет лишь 7%. Поэтому растет срочная потребность в вариантах первой линии для пациентов с HER2-отрицательной местно-распространенной неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода.
При аденокарциноме желудка и гастроэзофагеального перехода выбор таргетной терапии весьма ограничен. При экспрессии PD-L1 пациенты могут получать иммунотерапию, а при HER2-положительных опухолях — трастузумаб или трастузумаб дерукстекан. Однако пациенты с HER2-отрицательными опухолями могут не вполне подходить для обеих категорий лечения либо не получать таргетную терапию. При этом у них обычно имеются уровни CLDN18.2 — белка нормальных клеток слизистой желудка, экспрессия которого возрастает при развитии рака желудка.
Золбетуксимаб: новая надежда
Золбетуксимаб — экспериментальное моноклональное антитело против изоформы 2 Claudin-18 (CLDN18.2). Его исследуют для лечения желудочно-кишечных опухолей и рака поджелудочной железы. В 2016 году Astellas приобрела Ganymed и получила права на препарат. По состоянию на ноябрь 2021 года он проходил исследования фазы III при раке желудка.
GLOW: методы и результаты
31 июля 2023 года в Nature Medicine опубликовано международное исследование фазы III GLOW с участием 507 пациентов. Ранее не леченные участники имели HER2-отрицательную неоперабельную распространенную или метастатическую аденокарциному желудка либо гастроэзофагеального перехода с экспрессией CLDN18.2. Их случайным образом разделили на золбетуксимаб с капецитабином и оксалиплатином (CAPOX) либо только CAPOX с плацебо.
Исследование проходило с ноября 2018 по февраль 2022 года в 166 центрах 18 стран.
- Золбетуксимаб с CAPOX значительно увеличил выживаемость без прогрессирования по сравнению с плацебо и CAPOX.
- Золбетуксимаб с CAPOX снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 31%.
- Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,2 месяца в группе золбетуксимаба и 6,8 месяца в группе плацебо.
- Медиана общей выживаемости составила 14,4 месяца у получавших золбетуксимаб и 12,2 месяца при плацебо с CAPOX.
- Кроме того, добавление золбетуксимаба к стандартной химиотерапии CAPOX удвоило вероятность отсутствия прогрессирования в течение 2 лет: 14% против лишь 7% у получавших плацебо.
В другом международном исследовании фазы III SPOTLIGHT, недавно опубликованном Shitara и коллегами в The Lancet, отмечены убедительные результаты выживаемости при золбетуксимабе с другой схемой химиотерапии: модифицированными фолиновой кислотой или левофолинатом, фторурацилом и оксалиплатином (mFOLFOX).
Побочные эффекты
Золбетуксимаб — внутривенное моноклональное антитело, которое связывается с CLDN18.2, непосредственно уничтожает раковые клетки и активирует иммунную систему. Наиболее частыми связанными с лечением побочными эффектами были тошнота, рвота и снижение аппетита.
Заключение: движение к новому лечению
После публикации GLOW и SPOTLIGHT FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) предоставило приоритетное рассмотрение заявки производителя золбетуксимаба на биологическую лицензию, назначив целевую дату решения на 12 января 2024 года.
В случае одобрения для ранее не леченных пациентов в США с HER2-отрицательной, CLDN18.2-положительной распространенной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода золбетуксимаб может стать первой таргетной терапией.
Данные двух крупных исследований показывают значимое преимущество выживаемости при золбетуксимабе для CLDN 18.2-положительного рака желудка.
Он может заполнить важный терапевтический пробел и продлить жизнь пациентов с HER2-отрицательной аденокарциномой желудка и гастроэзофагеального перехода с низкой экспрессией PD-L1.
Источники
2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 20 мая 2023 г.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.