دواء سرطان جديد مستقل عن الورم يحدث فرقا: تراستوزوماب ديروكستيكان

ما العلاج المستقل عن الورم؟

بصرف النظر عن العضو الذي نشأ منه السرطان، فإن الأدوية التي تستهدف التغيرات الجينية الخاصة بالخلية السرطانية هي أدوية تستهدف ذلك، ونسميها مستقلة عن الورم ونطلق عليها هذا الاسم. ويزداد تدريجيا عدد أدوية السرطان المعتمدة بهذه الطريقة.

ما أدوية السرطان التي اعتمدت للحالات المستقلة عن الورم؟

أول موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا الغرض كانت في2017 لذوي أورام MSI-H أوdMMR إذ منحت للعلاج المناعي بيمبروليزوماب (Keytruda) لهؤلاء المرضى. وبهذه الموافقة، أصبحت حالتا MSI-H وdMMR أول مؤشر حيوي مستقل عن الورم.

ثم في2018 للأورام التي تحمل اندماجات جين NTRK، أصبح لاروتريكتينيب (Vitrakvi) ثاني دواء مستقل عن الورم بعد حصوله على موافقة FDA. وازداد هذا العدد كل عام. ففي2019 اعتمد إنتريكتينيب (Rozlytrek) أيضا دواء يستهدف تغير NTRK الجيني. وفي يونيو2020، حصل بيمروليزوماب على موافقة FDA لجميع مرضى الأورام الصلبة أو العضوية ذات العبء الطفري الورمي المرتفع (TMB-H). وفي يونيو2022 اعتمد الجمع بين تراميتينيب (Mekinist) ودابرافينيب (Tafinlar) للأورام ذات طفرة BRAF. وفي سبتمبر2022 انضم سيلبيركاتينيب (Retevmo) إلى هذه القائمة للأورام الإيجابية لاندماج RET.

وهكذا أصبح لدينا في علم الأورام5 مؤشرات حيوية (MSI-H/dMMR، NTRK، TMB-H، BRAF وRET)، و5 نظم علاجية مختلفة. والآن يوجد مرشح جديد يضاف إليها: تراستوزوماب ديروكستيكان (Enhertu)، وهو مزيج من جسم مضاد ودواء لجميع الأورام الصلبة ذات HER2 المنخفض والعالي الإيجابية.

طور Enhertu من قبل شركة التكنولوجيا الحيوية اليابانية Daiichi Sankyo، وقد اعتمد حتى الآن لـ:

• في2019، لدى من تلقوا سابقا2 خطين على الأقل من العلاج المضاد لـHER2، لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـHER2،
• في2021، سرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـHER2 الذي تلقى علاجا سابقا،
• في مايو2022، سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـHER2 الذي تلقى سابقا خطا واحدا من العلاج المضاد لـHER2،
• وفي6 أغسطس2022 حصل على الموافقة لسرطان الثدي المنخفض الإيجابية لـHER2. وهكذا تعرفنا على مفهوم HER2 المنخفض الإيجابية. وأصبح Enhertu أول دواء يعتمد للسرطانات ذات HER2 المنخفض.
• في12 أغسطس2022 حصل على موافقة FDA لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم الإيجابي لـHER2 الذي تلقى علاجا سابقا. وهذه أول موافقة على دواء ذكي يستهدف HER2 في سرطان الرئة.

كيف تعمل آلية تأثير Enhertu؟

تراستوزوماب ديروكستيكان، يتكون من جمع جسم مضاد وحيد النسيلة طور ليرتبط بمستقبل HER2، ودواء كيميائي مرتبط بهذا الجسم المضاد. وهو أحد أدوية السرطان من الجيل الجديد من فئة المقترنات من الأجسام المضادة والأدوية.

HER2، مستقبل يعبر عنه بكثافة أو بقلة على سطح خلايا سرطان الثدي، ويعطي فكرة عن مسار المرض ويشكل أيضا هدفا لدواء ذكي. وبعد2000 بدأ تصنيف سرطانات الثدي بحسب حالة إيجابية HER2.

دراسة صغيرة لكنها مهمة لسرطان المعدة

دراسة نشرت في15 نوفمبر2022 في مجلة الأورام الرائدة Journal of Clinical Oncology، جعلتنا نعتقد أن الموافقة لتراستوزوماب ديروكستيكان في سرطان المعدة المنخفض الإيجابية لـHER2 قد تكون قريبة.

تراستوزوماب ديروكستيكان (الاسم المختصر للمادة الفعالة T-DXd)، كما ذكرنا أعلاه، حصل على موافقة FDA لدى المرضى بسرطان المعدة الإيجابي لـHER2 المعالج سابقا. لكن فعالية T-DXd لدى المرضى ذوي HER2 المنخفض لم تكن واضحة.

تفاصيل الدراسة

لدراسة فعالية تراستوزوماب ديروكستيكان وأمانه في السرطان الغدي للمعدة أو الوصل المعدي المريئي (GEJ) ذي HER2 المنخفض، أجريت هذه التجربة من الطور II، وهي DESTINY-Gastric01 وهذه هي التجربة السريرية التي أجريت.

ضمن الدراسة، تلقى المرضى ذوو المرض المتقدم موضعيا أو النقيلي، الذين عولجوا سابقا بنظامين على الأقل بما يشمل الفلوروبيريميدين والبلاتين لكن لم يتلقوا علاجا مضادا لـHER2، كل3 أسابيع T-DXd وريديا بجرعة6,4 mg/kg. وكانت نقطة النهاية الأولية للدراسة، المؤكدة بمراجعة مركزية مستقلة، معدل الاستجابة الموضوعيةهي ذلك.

النتائج

• بين فبراير2018 وفبراير2019، سجل في27 مركز سرطان في اليابان وكوريا الجنوبية21 مريضا في المجموعة1 (HER2 IHK2+/FISH–)، و24 مريضا في المجموعة2 (IHK1+).
• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية المؤكدة للمجموعة1، مع خمس استجابات جزئية، %26,3 (فاصل الثقة %95 CI، من9,1 إلى51,2)، وفي المجموعة2 مع استجابتين جزئيتين %9,5 (فاصل الثقة %95 CI، من1,2 إلى30,4).
• في المجموعة1، شوهد انخفاض حجم الورم لدى ثلاثة عشر مريضا (%68,4)، وفي المجموعة2 لدى12 مريضا (%60.0).
• بلغ البقاء الإجمالي الوسيط في المجموعة1 ما مقداره7,8 أشهر (فاصل الثقة %95 CI، من4,7 إلى غير قابل للتقييم)، وفي المجموعة2 ما مقداره8,5 أشهر (فاصل الثقة %95 CI، من4,3 إلى10,9).
• بلغ البقاء الوسيط دون تقدم المرض على التوالي4,4 أشهر (فاصل الثقة %95، من2,7 إلى7,1)، و2,8 أشهر (فاصل الثقة %95، من1,5 إلى4,3).
• في المجموعتين1 و2، كانت أشيع الآثار الجانبية الشديدة الناشئة مع العلاج، بدرجة ≥3، فقر الدم (%30.0 و%29.2)، وانخفاض عدد العدلات (%25,0 و%29,2)، ونقص الشهية (%20,0 و%20,8). وحدث مرض رئة خلالي/التهاب رئوي مرتبط بالدواء لدى مريض واحد في كل مجموعة (بالدرجة1 أو2). ولم تحدث وفيات مرتبطة بالعلاج.

في الختام، تقدم هذه الدراسة أدلة أولية على نشاط سريري لـT-DXd لدى مرضى السرطان الغدي للمعدة والوصل المعدي المريئي ذي HER2 المنخفض والمعالجين سابقا بكثافة، وقد يعتمد مستقبلا لعلاج المرضى في هذه الحالة.