أطباء أورام أتراك يحددون خريطة طريق لسرطان البروستاتا المشخص حديثًا بالمرحلة 4
في هذا المقال
سرطان البروستاتا، من أكثر السرطانات شيوعًا لدى الرجال، ويتعرف إليه سنويًا نحو 1.5 مليون إنسان، بينما يتوفى بسببه نحو 400.000. وتكتسب مراحله أهمية حاسمة لتحديد مسار المرض وخيارات العلاج.
المنتقل الإخصاءالحساس له سرطان البروستاتا (mCSPC)، مرحلة متقدمة من سرطان البروستاتا، انتشر فيها إلى أجزاء الجسم الأخرى لكنه لا يزال يستجيب لعلاج الحرمان من الأندروجين (ADT)، أي كبت الهرمونات الذكرية. ويُشخص نحو %10-20 من المرضى في هذه المرحلة، مما يؤكد خطورة هذا الشكل من المرض وضرورة علاجه.
كتب المقال اختصاصيا الأورام التركيان ذوا الخبرة الكبيرة والسمعة العالمية في السرطانات البولية التناسلية، الأستاذ الدكتور يوكسل أورون والأستاذ المشارك الدكتور إمري يكدوز. وتوفر خبرتهما الواسعة ومعرفتهما العميقة منظورًا حاسمًا لفهم التطورات الحالية والاستراتيجيات المستقبلية المحتملة في سرطان البروستاتا. وتعرض الأقسام التالية مفاهيم وأدوية أساسية، مثل ADT ودوسيتاكسيل ومثبطات مسار مستقبل الأندروجين (ARPIs). وتتناول التوليفات والعلاج الأحادي المستخدمين للأورام الصلبة المنتقلة في سياق أثرهما وإمكاناتهما في سرطان البروستاتا. كما تدرس نتائج PEACE-1 وARASENS وتطور علاج mCSPC الذي أحدثتاه وتأثيرهما في المعايير. وتناقش بالتفصيل الممارسات الحالية والتوليفات والأساليب العلاجية الفردية.
هل نحن مستعدون لتخصيص علاج سرطان البروستاتا المنتقل الحساس للإخصاء؟
15 يونيو 2023، ASCO Daily News
الدكتور إمري يكدوز والدكتور يوكسل أورون
النقاط الرئيسية الـ3 للمقال
- إذا شُخص المرضى حديثًا بسرطان البروستاتا المنتقل الحساس للإخصاء (mCSPC) عالي الحجم، وكانوا أصغر من 70 عامًا ويتحملون الكيميائي، نوصي بالعلاج الثلاثي.
- إذا حدث لدى المرضى بعد العلاج الموضعي نكس أو نقائل ، نوصي أساسًا بالعلاج المركب المؤلف من علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) ومثبط مسار الأندروجين.
- لا نوصي بـ ADT وحده لـ mCSPC إلا مع وجود موانع؛ لكن يمكن البدء به منفردًا لدى ذوي حالة الأداء المرضية السيئة والمراضة المصاحبة المرتفعة.
تطور علاج mCSPC تطورًا هائلًا في السنوات الأخيرة. وأصبح الجمع بين ADT ودوسيتاكسيل و/أو ARPIs من الجيل الجديد علاجًا قياسيًا.
تعيين علاج mCSPC: التاريخ والعوامل والعلاج القياسي
التوليفات العلاجية، خصوصًا ذات الآليات المختلفة التي لا تزيد السمية، مفتاح النجاح في الأورام. والمستخدم لأورام الخلايا الجرثومية الخصوية، نظام BEP، مثال لافت للعلاج الناجح للأورام الصلبة المنتقلة. لكن عند وجود محرك ورمي قابل للاستهداف، قد تحقق المعالجة الأحادية نتائج ناجحة جدًا، مثل إيماتينيب لابيضاض الدم النقوي المزمن والأورام السدوية الهضمية.
تعتمد إرشادات علاج mCSPC الحالية على دراسات تُظهر فعالية ADT مع دوسيتاكسيل أو ARPIs مقارنة بـ ADT وحده. وتبحث دراسات إضافية، مثل PEACE-1 وARASENS، العلاجات الثلاثية. لكن تقدم العمر والأمراض المصاحبة وغياب المؤشرات الحيوية الموثوقة تصعب الاختيار. وتساعد «الخطورة العالية» و«الحجم العالي» في تصنيف المشاركين، لكن الحاجة إلى مؤشرات لتحديد العلاج مستمرة. ولم يُفهم تمامًا بعد دور تغيرات BRCA1 وBRCA2 في mCSPC، وهما جينان يُوصى بتقييمهما روتينيًا في المرض المتقدم موضعيًا والمنتقل.
توجد أنظمة جديدة عديدة لـ mCSPC. ودون مانع واضح لـ ARPIs أو الكيميائي، لا يناسب الاقتصار على ADT. لكن تختلف حالة كل مريض، ولا يمكن تقديم توصية عامة للجميع، بل يجب تخصيصها. ويهم خصوصًا تحديد من يمكن تخفيف العلاج المكثف الأولي لديهم. وقد تكون المراقبة أو ADT وحده مناسبة لمن لا أعراض لديهم ويتوقع أن يعيشوا 2 سنة أو أقل. ووجدت دراسة واقعية لسوامي وفريقه ارتباط طفرات SPOP بنتائج محسنة بين مرضى mCSPC المشخص حديثًا والمتلقين ADT مع ARPIs، دون ظهور العلاقة لدى متلقي ADT مع دوسيتاكسيل.
نظرًا إلى توافر أنظمة جديدة عديدة لـ mCSPC، سيكون علاجه بـ ADT وحده خطأ دون وجود مانع مؤكد لـ ARPIs أو الكيميائي.
|
اسم الدراسة السريرية |
نقطة النهاية الأولية |
العمر الوسيط (سنة) |
الذراع التجريبية / الضابطة |
عدد المرضى (%) |
عدد المرضى ذوي النقائل منذ التشخيص (%) |
عدد المرضى ذوي العبء النقيلي المرتفع (%) |
عدد المرضى بدرجة غليسون 8-10 (%) |
عدد المرضى ذوي النقائل الحشوية (%) |
عدد المرضى المعالجين بدوسيتاكسيل (%) |
البقاء الإجمالي (سنة) |
نسبة الخطر للبقاء الإجمالي (%95 CI) |
وسيط البقاء دون تقدم شعاعي (سنة) |
نسبة الخطر للبقاء دون تقدم شعاعي (%95 CI) |
|
ARASENS |
البقاء الإجمالي |
67 |
دارولوتاميد + ADT + دوسيتاكسيل |
651 |
558 (85) |
497 (76) |
505 (77) |
111 (17) |
651 (100) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.68 (0.57 , 0.80) |
البيانات غير متاحة |
البيانات غير متاحة |
|
67 |
دواء وهمي + ADT + دوسيتاكسيل |
654 |
566 (86) |
508 (77) |
516 (78) |
118 (18) |
654 (100) |
4.1 |
|||||
|
PEACE |
البقاء دون تقدم شعاعي / البقاء الإجمالي |
67 |
أبيراتيرون + SOC ± RT (جميع المرضى) |
583 |
583 (100) |
331 (56) |
429 (73) |
64 (10) |
355 (60) |
5.7 |
0.82 (0.69 , 0.98) |
4.5 |
0.54 (0.41 , 0.71) |
|
66 |
SOC ± RT (جميع المرضى) |
589 |
589 (100) |
336 (57) |
441 (74) |
62 (10) |
355 (60) |
4.7 |
2.2 |
||||
|
66 |
أبيراتيرون + SOC ± RT (مجموعة دوسيتاكسيل) |
355 |
355 (100) |
224 (63) |
270 (76) |
41 (11) |
355 (100) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.75 (0.59 , 0.95) |
4.5 |
0.50 (0.34 , 0.71) |
||
|
66 |
SOC ± RT (مجموعة دوسيتاكسيل) |
355 |
355 (100) |
232 (65) |
276 (77) |
47 (13) |
355 (100) |
4.4 |
2.0 |
||||
|
ARCHES |
البقاء دون تقدم شعاعي |
70 |
إنزالوتاميد + ADT |
574 |
402 (70) |
354 (61) |
386 (67) |
64 (11) |
103 (17) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.66 (0.53 , 0.81) |
4.1 |
0.63 (0.52 , 0.76) |
|
70 |
دواء وهمي + ADT |
576 |
365 (63) |
373 (64) |
373 (64) |
64 (11) |
102 (17) |
لم يُبلغ الوسيط |
3.2 |
||||
|
CHART |
البقاء دون تقدم شعاعي / البقاء الإجمالي |
69 |
ريزفيلوتاميد + ADT |
326 |
326 (100) |
326 (100) |
276 (84) |
64 (19) |
0 (0) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.58 (0.44 , 0.77) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.44 (0.33 , 0.58) |
|
69 |
بيكالوتاميد + ADT |
328 |
328 (100) |
328 (100) |
257 (78) |
70 (21) |
0 (0) |
لم يُبلغ الوسيط |
2.1 |
||||
|
ENZAMET |
البقاء الإجمالي |
69 |
إنزالوتاميد + ADT |
563 |
335 (59) |
291 (51) |
335 (59) |
69 (12) |
254 (45) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.70 (0.58 , 0.84) |
البيانات غير متاحة |
البيانات غير متاحة |
|
69 |
NSAA القياسي + ADT |
562 |
348 (61) |
297 (52) |
321 (57) |
70 (12) |
249 (44) |
6.1 |
البيانات غير متاحة |
||||
|
TITAN |
البقاء دون تقدم شعاعي / البقاء الإجمالي |
69 |
أبالوتاميد + ADT |
525 |
411 (78) |
325 (61) |
351 (66) |
56 (10) |
58 (11) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.65 (0.53 , 0.79) |
لم يُبلغ الوسيط |
0.48 (0.39 , 0.60) |
|
68 |
دواء وهمي + ADT |
527 |
441 (83) |
335 (63) |
358 (67) |
72 (13) |
55 (10) |
4.3 |
1.8 |
||||
|
STAMPEDE، الذراع G |
البقاء الإجمالي |
67 |
أبيراتيرون + ADT |
501 |
466 (93) |
241 (48) |
البيانات غير متاحة |
51 (10) |
0 (0) |
6.6 |
0.61 (0.49 , 0.75) |
البيانات غير متاحة |
البيانات غير متاحة |
|
67 |
ADT |
502 |
475 (94) |
232 (46) |
البيانات غير متاحة |
55 (10) |
0 (0) |
3.8 |
البيانات غير متاحة |
||||
|
LATITUDE |
البقاء دون تقدم شعاعي / البقاء الإجمالي |
68 |
أبيراتيرون + ADT |
597 |
597 (100) |
597 (100) |
584 (97) |
114 (19) |
0 (0) |
4.4 |
0.66 (0.56 , 0.78) |
2.7 |
0.47 (0.39 , 0.55) |
|
67 |
دواء وهمي + ADT |
602 |
602 (100) |
602 (100) |
586 (97) |
114 (18) |
0 (0) |
3.0 |
1.2 |
الاختصارات: ADT، علاج الحرمان من الأندروجين؛ N/A، البيانات غير ناضجة بعد؛ NR، لم يُبلغ الوسيط؛ NSAA، مضاد أندروجين غير ستيرويدي؛ OS، البقاء الإجمالي؛ rPFS، البقاء دون تقدم شعاعي؛ RT، العلاج الإشعاعي؛ SOC، الرعاية القياسية؛ VM، النقائل الحشوية.
استخدام دوسيتاكسيل في علاج mCSPC
بدأ استخدام دوسيتاكسيل، بدراسة محورية في 2004، في سرطان البروستاتا المنتقل المقاوم للإخصاء (mCRPC) لعلاجه. لكن بعد نحو 10 سنوات، وبفضل GETUG-AFU-15 وCHAARTED وSTAMPEDE، بدأ استخدامه أيضًا لـ mCSPC. وأظهر تحليل تلوي للدراسات الثلاث أنه يزيد البقاء الإجمالي (OS) لـ4 سنوات بنسبة %9. وبينما تظل العلاجات الهرمونية أساس علاج البروستاتا، قد لا يناسب الكيميائي الجميع. ولأن ADT مع أبيراتيرون أسيتات أو إنزالوتاميد أو أبالوتاميد أو ريزفيلوتاميد يزيد OS مقارنة بـ ADT وحده، أصبح الجمع بين ADT وARPIs ممارسة قياسية.
بالطبع، عندما نملك 2 نهج علاجي فعال، يخطر سؤال: هل 1 + 1 > 2؟ لذلك تساءلنا عن الفعالية المشتركة لدوسيتاكسيل وARPIs مع ADT، وأمكن تقييم الثلاثي في PEACE-1 وARASENS. وكانت الفرضية الرئيسية في PEACE-1 إضافة أبيراتيرون أسيتات للقياسي، وفي ARASENS إضافة دارولوتاميد. لكن تصميم الدراستين لا يتيح تقييم مساهمة دوسيتاكسيل، وكان غياب ذراع ADT مع ARPI في كلتيهما موضع انتقاد.
إضافة أبيراتيرون ودارولوتاميد إلى العلاج القياسي
في مؤتمر ESMO 2021، أظهر التقييم الأول لـ PEACE-1 الذي قدمه فيزازي وفريقه فائدة في OS بإضافة أبيراتيرون للقياسي، لدى متلقي ADT وحده وADT مع دوسيتاكسيل. لكن التحليل الفرعي الأعمق أظهر وضوح الفائدة خصوصًا لدى ذوي العبء النقيلي المرتفع. وفي 2023، قدم موري وفريقه تحديثًا في ندوة ASCO لسرطانات الجهاز البولي التناسلي (GU)، فحص أثر العمر وكشف أن من بلغوا 70 عامًا أو أكثر يستفيدون أقل من الثلاثي مقارنة بالأصغر.
في 2022، قدم سميث وفريقه أولًا ARASENS في ندوة ASCO GU، وأشار إلى أن إضافة دارولوتاميد إلى ADT ودوسيتاكسيل تحقق خلال 4 سنوات فائدة OS بنسبة %12. ورغم عدم تقييم حجم الورم أوليًا، بدت الفائدة أوضح لدى ذوي السرطان المنتقل منذ البداية. وفي 2023، قدم حسين وفريقه النتائج المحدثة في الندوة نفسها. وظهرت فائدة OS مع الثلاثي في مجموعات الخطورة العالية والحجم العالي والخطورة المنخفضة، لكن لم يظهر فرق مهم في مجموعة الحجم المنخفض. ولم تقارن PEACE-1 وARASENS العلاجين أو تحددا تفوق الثلاثي على ADT مع ARPI، ولذلك سيكون افتراض أنه أكثر فعالية خطأ.
لذلك، يجب أن تكون إزالة حواجز الوصول الطبي والوصول إلى مزيد من المرضى لمشاركة النتائج اللافتة التي حققناها مهمتنا الأعلى أولوية.
أفكار ختامية
من الواضح أن مقارنة الدراسات بعضها ببعض غير صحيحة. وعند فحص كل منها منفردة، نرى اختلاف خصائص المرضى المشمولين. ونؤكد أن الوصول للعلاج مشكلة مهمة في العالم الحقيقي، وأن كثيرًا من مرضى mCSPC ما زالوا يتلقون ADT وحده. ولذلك يجب أن تكون إزالة عوائق الوصول الطبي والوصول إلى مزيد من المرضى لمشاركة نتائجنا اللافتة أولويتنا القصوى. فماذا نفعل يوميًا، في ضوء الأبحاث الحديثة، للاعتراف بقيمة الرعاية الفردية وتنسيق اتخاذ القرار مع المريض؟
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.