თურქი ონკოლოგები ახლად დიაგნოსტირებული მე-4 სტადიის პროსტატის კიბოს გზამკვლევს განსაზღვრავენ
ამ სტატიაში
პროსტატის კიბო კაცებში ერთ-ერთი ყველაზე ხშირი კიბოა; ყოველწლიურად დაახლოებით 1,5 მილიონ ადამიანს უსვამენ ამ დიაგნოზს, დაახლოებით 400000 კი იღუპება. ამ კიბოს სტადიებს დაავადების მიმდინარეობისა და მკურნალობის არჩევანის განსაზღვრაში კრიტიკული მნიშვნელობა აქვს.
მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბო (mCSPC) პროსტატის კიბოს შორსწასული სტადიაა, როდესაც კიბო სხეულის სხვა ნაწილებში გავრცელდა, თუმცა ანდროგენული დეპრივაციის თერაპიაზე (ADT, ანუ კაცის ჰორმონების დათრგუნვაზე) ჯერ კიდევ პასუხობს. პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 10-20% დიაგნოზს ამ სტადიაზე იღებს, რაც ამ ფორმის სიმძიმესა და მკურნალობის აუცილებლობას უსვამს ხაზს.
ეს სტატია შარდ-სასქესო სისტემის კიბოებში დიდი გამოცდილების მქონე და მსოფლიოში ცნობილმა ორმა თურქმა ონკოლოგმა, პროფესორმა დოქტორმა Yüksel Ürün-მა და ასოცირებულმა პროფესორმა დოქტორმა Emre Yekedüz-მა დაწერა. მათი ფართო გამოცდილება და სიღრმისეული ცოდნა პროსტატის კიბოს მკურნალობის მიმდინარე მიღწევებისა და პოტენციური სამომავლო სტრატეგიების გასაგებად კრიტიკულ ხედვას გვთავაზობს. სტატიის შემდგომ ნაწილებში ავტორები გვაწვდიან ინფორმაციას ძირითად ცნებებსა და წამლებზე, მათ შორის ანდროგენული დეპრივაციის თერაპიაზე (ADT), დოცეტაქსელსა და ანდროგენული რეცეპტორის გზის ინჰიბიტორებზე (ARPIs). მეტასტაზური სოლიდური სიმსივნეების სამკურნალოდ გამოყენებული კომბინირებული თერაპიები და მონოთერაპია პროსტატის კიბოში მათი ეფექტებისა და პოტენციალის კონტექსტში განიხილება. ასევე გაანალიზებულია PEACE-1-ისა და ARASENS-ის მსგავსი კლინიკური კვლევების შედეგები, მათ მიერ mCSPC-ის მკურნალობის გარდაქმნა და მკურნალობის სტანდარტებზე გავლენა. დეტალურადაა განხილული mCSPC-ის მკურნალობის მიმდინარე პრაქტიკა, კომბინირებული თერაპიები და ინდივიდუალიზებული მიდგომები.
მზად ვართ მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს მკურნალობის პერსონალიზაციისთვის?
2023 წლის 15 ივნისი, ASCO Daily News
დოქტორი Emre Yekedüz და დოქტორი Yüksel Ürün
სტატიის 3 მთავარი პუნქტი
- თუ პაციენტებს de novo მაღალი მოცულობის მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბო (mCSPC) დაუდგინდათ, 70 წელზე ნაკლების არიან და ქიმიოთერაპიას იტანენ, სამმაგ მკურნალობას ვურჩევთ.
- თუ პაციენტებს ადგილობრივი მკურნალობის შემდეგ რეციდივი ან მეტასტაზი უვითარდებათ, ძირითადად ანდროგენული დეპრივაციის თერაპიისა (ADT) და ანდროგენული გზის ინჰიბიტორის კომბინაციას ვურჩევთ.
- უკუჩვენებების არარსებობისას mCSPC-ისთვის ADT მონოთერაპიას არ ვურჩევთ; თუმცა ცუდი ფუნქციური მდგომარეობისა და ბევრი თანმხლები დაავადების მქონე პაციენტებში მკურნალობა ADT მონოთერაპიით შეიძლება დავიწყოთ.
მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს (mCSPC) მკურნალობა ბოლო წლებში მკვეთრად განვითარდა. ანდროგენული დეპრივაციის თერაპიის (ADT) კომბინაცია დოცეტაქსელთან და/ან ახალი თაობის ანდროგენული რეცეპტორის გზის ინჰიბიტორებთან (ARPIs) სტანდარტულ მკურნალობად იქცა.
mCSPC-ის მკურნალობის შერჩევა: ისტორია, ფაქტორები და სტანდარტული მკურნალობა
ონკოლოგიაში კომბინირებული მკურნალობა — განსაკუთრებით განსხვავებული მექანიზმებით მოქმედი და ტოქსიკურობის არგამზრდელი — წარმატების გასაღებია. სათესლე ჯირკვლის გერმინოგენური სიმსივნეებისას გამოყენებული BEP რეჟიმი მეტასტაზური სოლიდური სიმსივნეების წარმატებული მკურნალობის საყურადღებო მაგალითია. თუმცა თუ დამიზნებადი ონკოგენური მამოძრავებელი გაქვთ, მონოთერაპიითაც შეიძლება ძალიან წარმატებული შედეგების მიღება, მაგალითად ქრონიკული მიელოიდური ლეიკემიისა და კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნეების იმატინიბით მკურნალობისას.
ჩვენს ამჟამინდელ პრაქტიკაში mCSPC-ის მკურნალობის რეკომენდაციები ეფუძნება კვლევებს, რომლებშიც ADT-ის კომბინაცია დოცეტაქსელთან ან ARPIs-თან მხოლოდ ADT-ზე უფრო ეფექტიანი იყო. ამ კვლევებთან ერთად PEACE-1-ისა და ARASENS-ის მსგავსი კვლევები სამმაგ მკურნალობას შეისწავლის. თუმცა პაციენტების ხანდაზმული ასაკი, თანმხლები ჯანმრთელობის პრობლემები და საიმედო ბიომარკერების ნაკლებობა მკურნალობის შერჩევას ართულებს. „მაღალი რისკი“ ან „მაღალი მოცულობა“ კლინიკურ კვლევებში პაციენტების კლასიფიკაციას ეხმარება, მაგრამ მკურნალობის არჩევანის გასაკეთებლად ბიომარკერების საჭიროება კვლავ არსებობს. mCSPC-ში განსაკუთრებით BRCA1 და BRCA2 გენების ცვლილებების როლი ჯერ სრულად გასაგები არ არის; ეს ის გენებია, რომელთა რუტინული შეფასება ადგილობრივად შორსწასული და მეტასტაზური დაავადებებისას რეკომენდებულია.
mCSPC-ისთვის ბევრი ახალი რეჟიმი არსებობს. თუ ARPIs-ის ან ქიმიოთერაპიის მკაფიო უკუჩვენება არ არის, მხოლოდ ADT მონოთერაპიით მკურნალობა შესაფერისი არ იქნება. თუმცა თითოეული პაციენტის მდგომარეობა განსხვავებულია და ყველასთვის საერთო რეკომენდაცია შეუძლებელია; მკურნალობა ინდივიდუალურ მდგომარეობას უნდა მოერგოს. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია იმ პაციენტების გამოვლენა, რომლებშიც საწყისი ინტენსიური მკურნალობის შემცირება შეიძლება. უსიმპტომო mCSPC-ისა და 2 წლის ან ნაკლები სიცოცხლის მოსალოდნელი ხანგრძლივობისას დაკვირვება ან მხოლოდ ADT შეიძლება შესაფერისი არჩევანი იყოს. Swami-სა და მისი გუნდის რეალური სამყაროს კვლევაში სიმსივნის SPOP გენის მუტაციები de novo mCSPC-ის მქონე და ADT-ისა და ARPIs-ის კომბინაციით ნამკურნალებ პაციენტებში გაუმჯობესებულ შედეგებს უკავშირდებოდა, ხოლო ADT-ისა და დოცეტაქსელის მიმღებებში ასეთი კავშირი არ გამოვლენილა.
mCSPC-ის მრავალი ახალი რეჟიმის ხელმისაწვდომობის გათვალისწინებით, ARPIs-ის ან ქიმიოთერაპიის აშკარა უკუჩვენების არარსებობისას პაციენტების ADT მონოთერაპიით მკურნალობა მცდარი იქნებოდა.
|
კლინიკური კვლევის სახელი |
ძირითადი საბოლოო წერტილი |
მედიანური ასაკი (წელი) |
ექსპერიმენტული ჯგუფი / საკონტროლო ჯგუფი |
პაციენტების რაოდენობა (%) |
de novo მეტასტაზების მქონე პაციენტების რაოდენობა (%) |
მაღალი მეტასტაზური ტვირთის მქონე პაციენტების რაოდენობა (%) |
Gleason-ის 8-10 ქულის მქონე პაციენტების რაოდენობა (%) |
ვისცერული მეტასტაზების მქონე პაციენტების რაოდენობა (%) |
დოცეტაქსელით ნამკურნალები პაციენტების რაოდენობა (%) |
საერთო გადარჩენა (წელი) |
საერთო გადარჩენის რისკების თანაფარდობა (95% CI) |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა (წელი) |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენის რისკების თანაფარდობა (95% CI) |
|
ARASENS |
საერთო გადარჩენა |
67 |
Darolutamide + ADT + დოცეტაქსელი |
651 |
558 (85) |
497 (76) |
505 (77) |
111 (17) |
651 (100) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,68 (0,57 , 0,80) |
მონაცემები არ არის |
მონაცემები არ არის |
|
67 |
პლაცებო + ADT + დოცეტაქსელი |
654 |
566 (86) |
508 (77) |
516 (78) |
118 (18) |
654 (100) |
4,1 |
|||||
|
PEACE |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა / საერთო გადარჩენა |
67 |
Abiraterone + SOC ± RT (ყველა პაციენტი) |
583 |
583 (100) |
331 (56) |
429 (73) |
64 (10) |
355 (60) |
5,7 |
0,82 (0,69 , 0,98) |
4,5 |
0,54 (0,41 , 0,71) |
|
66 |
SOC ± RT (ყველა პაციენტი) |
589 |
589 (100) |
336 (57) |
441 (74) |
62 (10) |
355 (60) |
4,7 |
2,2 |
||||
|
66 |
Abiraterone + SOC ± RT (დოცეტაქსელის ჯგუფი) |
355 |
355 (100) |
224 (63) |
270 (76) |
41 (11) |
355 (100) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,75 (0,59 , 0,95) |
4,5 |
0,50 (0,34 , 0,71) |
||
|
66 |
SOC ± RT (დოცეტაქსელის ჯგუფი) |
355 |
355 (100) |
232 (65) |
276 (77) |
47 (13) |
355 (100) |
4,4 |
2,0 |
||||
|
ARCHES |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა |
70 |
Enzalutamide + ADT |
574 |
402 (70) |
354 (61) |
386 (67) |
64 (11) |
103 (17) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,66 (0,53 , 0,81) |
4,1 |
0,63 (0,52 , 0,76) |
|
70 |
პლაცებო + ADT |
576 |
365 (63) |
373 (64) |
373 (64) |
64 (11) |
102 (17) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
3,2 |
||||
|
CHART |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა / საერთო გადარჩენა |
69 |
Rezvilutamide + ADT |
326 |
326 (100) |
326 (100) |
276 (84) |
64 (19) |
0 (0) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,58 (0,44 , 0,77) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,44 (0,33 , 0,58) |
|
69 |
Bicalutamide + ADT |
328 |
328 (100) |
328 (100) |
257 (78) |
70 (21) |
0 (0) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
2,1 |
||||
|
ENZAMET |
საერთო გადარჩენა |
69 |
Enzalutamide + ADT |
563 |
335 (59) |
291 (51) |
335 (59) |
69 (12) |
254 (45) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,70 (0,58 , 0,84) |
მონაცემები არ არის |
მონაცემები არ არის |
|
69 |
სტანდარტული NSAA + ADT |
562 |
348 (61) |
297 (52) |
321 (57) |
70 (12) |
249 (44) |
6,1 |
მონაცემები არ არის |
||||
|
TITAN |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა / საერთო გადარჩენა |
69 |
Apalutamide + ADT |
525 |
411 (78) |
325 (61) |
351 (66) |
56 (10) |
58 (11) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,65 (0,53 , 0,79) |
მედიანა მიღწეული არ არის |
0,48 (0,39 , 0,60) |
|
68 |
პლაცებო + ADT |
527 |
441 (83) |
335 (63) |
358 (67) |
72 (13) |
55 (10) |
4,3 |
1,8 |
||||
|
STAMPEDE, G ჯგუფი |
საერთო გადარჩენა |
67 |
Abiraterone + ADT |
501 |
466 (93) |
241 (48) |
მონაცემები არ არის |
51 (10) |
0 (0) |
6,6 |
0,61 (0,49 , 0,75) |
მონაცემები არ არის |
მონაცემები არ არის |
|
67 |
ADT |
502 |
475 (94) |
232 (46) |
მონაცემები არ არის |
55 (10) |
0 (0) |
3,8 |
მონაცემები არ არის |
||||
|
LATITUDE |
რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა / საერთო გადარჩენა |
68 |
Abiraterone + ADT |
597 |
597 (100) |
597 (100) |
584 (97) |
114 (19) |
0 (0) |
4,4 |
0,66 (0,56 , 0,78) |
2,7 |
0,47 (0,39 , 0,55) |
|
67 |
პლაცებო + ADT |
602 |
602 (100) |
602 (100) |
586 (97) |
114 (18) |
0 (0) |
3,0 |
1,2 |
შემოკლებები: ADT, ანდროგენული დეპრივაციის თერაპია; N/A, მონაცემები ჯერ მოუმწიფებელია; NR, მედიანა მიღწეული არ არის; NSAA, არასტეროიდული ანტიანდროგენი; OS, საერთო გადარჩენა; rPFS, რენტგენოლოგიური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა; RT, რადიოთერაპია; SOC, სტანდარტული მოვლა; VM, ვისცერული მეტასტაზი.
დოცეტაქსელის გამოყენება mCSPC-ის მკურნალობაში
2004 წელს ჩატარებული საკვანძო კვლევით დოცეტაქსელის გამოყენება მეტასტაზური კასტრაციარეზისტენტული პროსტატის კიბოს (mCRPC) სამკურნალოდ დაიწყო. დაახლოებით 10 წლის შემდეგ GETUG-AFU-15, CHAARTED და STAMPEDE კვლევების წყალობით ის მეტასტაზური კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს (mCSPC) მკურნალობაშიც გამოიყენეს. ამ სამი კვლევის მეტაანალიზმა აჩვენა, რომ დოცეტაქსელმა mCSPC-ისას 4-წლიანი საერთო გადარჩენა (OS) 9%-ით გაზარდა. ჰორმონული თერაპიები პროსტატის კიბოს მკურნალობის ქვაკუთხედად რჩება, თუმცა ქიმიოთერაპია ყველა პაციენტისთვის შესაფერისი არ არის. აბირატერონის აცეტატის, ენზალუტამიდის, აპალუტამიდის ან რეზვილუტამიდის მსგავსი წამლების ADT-თან კომბინაცია მონოთერაპიასთან შედარებით mCSPC-ის საერთო გადარჩენას ზრდის, ამიტომ ADT-ისა და ARPIs-ის კომბინაცია სტანდარტულ პრაქტიკად იქცა.
რა თქმა უნდა, როცა 2 აქტიური მიდგომა გვაქვს, გვიჩნდება კითხვა: 1 + 1 > 2? ამიტომ გვაინტერესებდა ADT-ის, დოცეტაქსელისა და ARPIs-ის ერთობლივი ეფექტიანობა. PEACE-1 და ARASENS კვლევებში ამ სამეულის შეფასების შესაძლებლობა მოგვეცა. PEACE-1-ის მთავარი ჰიპოთეზა სტანდარტულ მკურნალობაზე აბირატერონის აცეტატის დამატებას მოიცავდა, ARASENS-ში კი ჰიპოთეზას დაროლუტამიდის დამატება განსაზღვრავდა. თუმცა კვლევების დიზაინის გამო დოცეტაქსელის წვლილის შეფასება არცერთში არ შეიძლება და ორივე კვლევაში ADT-ისა და ARPI-ის ჯგუფის არარსებობა კრიტიკის საგანი გახდა.
აბირატერონისა და Darolutamide-ის დამატება სტანდარტულ მკურნალობაზე
Fizazi-სა და მისი გუნდის მიერ 2021 წლის ESMO კონგრესზე წარდგენილმა PEACE-1-ის პირველმა შეფასებამ აჩვენა, რომ სტანდარტულ მკურნალობაზე აბირატერონის დამატება საერთო გადარჩენის (OS) უპირატესობას იძლეოდა როგორც მხოლოდ ADT-ის, ისე ADT-ისა და დოცეტაქსელის მიმღებ პაციენტებში. უფრო დეტალურ ქვეჯგუფურ ანალიზში ეს სარგებელი განსაკუთრებით მაღალი მეტასტაზური ტვირთის მქონე პაციენტებში გამოიკვეთა. Mourey-სა და მისი გუნდის მიერ 2023 წლის ASCO გენიტოურინარული (GU) კიბოების სიმპოზიუმზე წარდგენილი განახლებით ასაკის გავლენა შეისწავლეს. კვლევამ აჩვენა, რომ 70 წლისა და უფროსი პაციენტები სამმაგი მკურნალობით უფრო ახალგაზრდებზე ნაკლებ სარგებელს იღებდნენ.
2022 წლის ASCO GU კიბოების სიმპოზიუმზე Smith-ისა და მისი გუნდის მიერ პირველად წარდგენილ ARASENS კვლევაში ADT-ისა და დოცეტაქსელის მკურნალობაზე darolutamide-ის დამატებამ 4 წლის განმავლობაში 12%-ის საერთო გადარჩენის (OS) სარგებელი აჩვენა. თავდაპირველად სიმსივნის მოცულობა არ შეფასებულა, თუმცა სარგებელი თავიდანვე მეტასტაზური კიბოს მქონეებში უფრო გამოიკვეთა. 2023 წელს იმავე სიმპოზიუმზე Hussain-მა და მისმა გუნდმა განახლებული შედეგები წარადგინეს. სამმაგი მკურნალობით საერთო გადარჩენის სარგებელი მაღალი რისკის, მაღალი მოცულობისა და დაბალი რისკის ჯგუფებში გამოვლინდა, დაბალი მოცულობის ჯგუფში კი მნიშვნელოვანი სხვაობა არ აღინიშნა. PEACE-1-სა და ARASENS-ს ორი მკურნალობა არ შეუდარებია და არც ის დაუდგენია, სჯობია თუ არა სამმაგი რეჟიმები ADT-ისა და ARPI-ის კომბინაციებს; ამიტომ მათი უფრო ეფექტიანობის დაშვება მცდარი იქნება.
ამიტომ ჩვენი უმთავრესი ამოცანა სამედიცინო ხელმისაწვდომობის ბარიერების აღმოფხვრა და მეტი პაციენტის მოცვა უნდა იყოს, რათა მიღებული საყურადღებო შედეგები გავუზიაროთ.
საბოლოო მოსაზრებები
ნათელია, რომ კვლევების ერთმანეთთან შედარება მართებული არ არის. ცალ-ცალკე განხილვისას ჩანს, რომ ჩართულ პაციენტთა მახასიათებლები ერთნაირი არ არის. გვინდა ხაზი გავუსვათ, რომ რეალურ სამყაროში მკურნალობაზე წვდომა მნიშვნელოვანი პრობლემაა და mCSPC-ის მქონე მრავალი პაციენტი ჯერ კიდევ მხოლოდ ADT-ს იღებს. ამიტომ ჩვენი უმთავრესი ამოცანა სამედიცინო ხელმისაწვდომობის ბარიერების აღმოფხვრა და მეტი პაციენტის მოცვა უნდა იყოს მიღებული საყურადღებო შედეგების გასაზიარებლად. ყოველდღიურ პრაქტიკაში, ბოლო კვლევების ფონზე, რას ვაკეთებთ ინდივიდუალიზებული მოვლის ღირებულების აღიარებისა და პაციენტთან გადაწყვეტილების მიღების პროცესის კოორდინაციისთვის?
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.