Oncologi turci stabilesc o strategie pentru cancerul de prostată în stadiul 4 nou diagnosticat

Cancerul de prostată este unul dintre cele mai frecvente cancere la bărbați: anual, aproximativ 1,5 milioane de persoane sunt diagnosticate, iar circa 400000 mor. Stadiul bolii este esențial pentru stabilirea evoluției și a opțiunilor terapeutice.

Cancerul de prostată metastatic, sensibil la castrare (mCSPC) este o formă avansată, în care cancerul s-a răspândit în alte părți ale corpului, dar încă răspunde la tratamentul de deprivare androgenică (ADT, adică suprimarea hormonilor masculini). Aproximativ 10-20% dintre pacienții cu cancer de prostată sunt diagnosticați în acest stadiu, ceea ce evidențiază gravitatea formei și necesitatea tratamentului.

Articolul este semnat de doi oncologi turci cu experiență vastă și recunoaștere mondială în cancerele genitourinare, prof. dr. Yüksel Ürün și conf. univ. dr. Emre Yekedüz. Experiența și cunoștințele lor aprofundate oferă o perspectivă importantă asupra progreselor actuale și strategiilor viitoare în cancerul de prostată. În continuare sunt explicate concepte și medicamente fundamentale precum tratamentul de deprivare androgenică (ADT), docetaxelul și inhibitorii căii receptorului androgenic (ARPIs). Terapiile combinate și monoterapia folosite în tumorile solide metastatice sunt discutate prin efectele și potențialul lor în cancerul de prostată. Sunt analizate și rezultatele studiilor PEACE-1 și ARASENS, evoluția produsă de ele în tratamentul mCSPC și impactul asupra standardelor terapeutice. Articolul discută detaliat practica actuală, combinațiile și tratamentele individualizate pentru mCSPC.

Suntem pregătiți să personalizăm tratamentul cancerului de prostată metastatic sensibil la castrare?

15 iunie 2023, ASCO Daily News

Dr. Emre Yekedüz și dr. Yüksel Ürün

Tratamentul cancerului de prostată metastatic sensibil la castrare (mCSPC) a evoluat dramatic în ultimii ani. Asocierea tratamentului de deprivare androgenică (ADT) cu docetaxel și/sau inhibitori de nouă generație ai căii receptorului androgenic (ARPIs) a devenit tratamentul standard.

Alegerea tratamentului mCSPC: istoric, factori și tratament standard

În oncologie, combinațiile terapeutice — mai ales cele cu mecanisme diferite, care nu cresc toxicitatea — sunt cheia succesului. Schema folosită în tumorile testiculare cu celule germinale, BEP, este un exemplu remarcabil de tratament reușit al tumorilor solide metastatice. Dar, dacă există un driver oncogenic țintibil, se pot obține rezultate foarte bune și prin monoterapie, precum imatinibul în leucemia mieloidă cronică și tumorile stromale gastrointestinale.

În practica actuală, ghidurile mCSPC se bazează pe studii care arată că ADT asociată cu docetaxel sau ARPIs este mai eficientă decât ADT singură. Alte studii, precum PEACE-1 și ARASENS, examinează terapiile triple. Totuși, vârsta înaintată, bolile asociate și lipsa biomarkerilor fiabili îngreunează alegerea tratamentului. Termeni precum „risc ridicat” sau „volum mare” ajută la clasificarea pacienților în studii, dar nevoia biomarkerilor pentru alegerea tratamentului persistă. În mCSPC, rolul modificărilor BRCA1 și BRCA2 — gene a căror evaluare de rutină este recomandată în boala local avansată și metastatică — nu este încă pe deplin înțeles.

Există multe scheme noi pentru mCSPC. În lipsa unei contraindicații evidente la ARPIs sau chimioterapie, nu ar fi potrivită tratarea pacienților doar cu ADT. Fiecare caz diferă însă și nu poate exista o recomandare universală; tratamentul trebuie personalizat. Este importantă mai ales identificarea pacienților la care intensitatea inițială poate fi redusă. Pentru pacienții asimptomatici cu mCSPC și speranță de viață de 2 ani sau mai puțin, observația sau ADT singură poate fi o opțiune potrivită. Un studiu în condiții reale al lui Swami și colegilor a asociat mutațiile tumorale SPOP cu rezultate îmbunătățite la pacienții cu mCSPC de novo tratați cu ADT plus ARPIs, dar nu a găsit o asemenea asociere la cei tratați cu ADT plus docetaxel.

Având în vedere multiplele scheme noi disponibile în mCSPC, ar fi greșită monoterapia ADT în lipsa unei contraindicații certe la ARPIs sau chimioterapie.

Abrevieri: ADT, tratament de deprivare androgenică; N/A, date încă imature; NR, mediana nu a fost atinsă; NSAA, antiandrogen nesteroidian; OS, supraviețuire globală; rPFS, supraviețuire fără progresie radiografică; RT, radioterapie; SOC, îngrijire standard; VM, metastază viscerală.

Utilizarea docetaxelului în tratamentul mCSPC

În urma unui studiu esențial din 2004, docetaxelul a început să fie folosit în tratamentul cancerului de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC). Aproximativ 10 ani mai târziu, studiile GETUG-AFU-15, CHAARTED și STAMPEDE au dus la utilizarea docetaxelului și în cancerul de prostată metastatic sensibil la castrare (mCSPC). O meta-analiză a celor trei studii a arătat că docetaxelul crește cu 9% rata supraviețuirii globale (OS) la 4 ani în mCSPC. Tratamentele hormonale rămân fundamentale, iar chimioterapia poate să nu fie potrivită tuturor. Deoarece asocierea ADT cu medicamente precum acetatul de abirateronă, enzalutamida, apalutamida sau rezvilutamida îmbunătățește supraviețuirea globală față de ADT singură, combinația ADT și ARPIs a devenit o practică standard în mCSPC.

Desigur, când avem 2 abordări active, ne întrebăm dacă 1 + 1 > 2. De aceea, ne-a interesat eficacitatea combinată a docetaxelului și ARPIs alături de ADT. Am putut evalua această triplă asociere în PEACE-1 și ARASENS. Ipoteza principală din PEACE-1 privea adăugarea acetatului de abirateronă la tratamentul standard, iar în ARASENS, adăugarea darolutamidei. Din cauza concepției studiilor, contribuția docetaxelului nu poate însă fi evaluată în niciunul, iar lipsa brațului ADT plus ARPI în ambele studii a fost criticată.

Adăugarea abirateronei și darolutamidei la tratamentul standard

Prima evaluare PEACE-1, prezentată de Fizazi și colegii la Congresul ESMO din 2021, a arătat un avantaj de supraviețuire globală (OS) prin adăugarea abirateronei la tratamentul standard atât la pacienții cu ADT singură, cât și la cei cu ADT și docetaxel. O analiză mai detaliată a subgrupurilor a arătat un beneficiu mai evident la pacienții cu încărcătură metastatică mare. O actualizare prezentată de Mourey și colegii în 2023, la Simpozionul ASCO pentru Cancere Genitourinare (GU), a examinat influența vârstei. Pacienții de 70 de ani și peste au beneficiat mai puțin de terapia triplă decât cei mai tineri.

În ARASENS, prezentat inițial de Smith și colegii la Simpozionul ASCO GU din 2022, adăugarea darolutamidei la ADT și docetaxel a oferit un beneficiu de 12% al supraviețuirii globale (OS) pe parcursul a 4 ani. Deși inițial nu s-a evaluat volumul tumoral, beneficiul a fost mai evident la pacienții metastatici de la început. În 2023, Hussain și colegii au prezentat rezultatele actualizate la același simpozion. Terapia triplă a oferit un beneficiu de supraviețuire globală în grupurile cu risc ridicat, volum mare și risc scăzut, dar nu s-a găsit o diferență semnificativă în grupul cu volum mic. PEACE-1 și ARASENS nu au comparat cele două tratamente și nici nu au stabilit dacă schemele triple sunt superioare combinațiilor ADT plus ARPI; ar fi, așadar, greșit să le presupunem mai eficiente decât ADT plus ARPI.

Prin urmare, prioritatea noastră trebuie să fie eliminarea barierelor de acces la îngrijire și atingerea unui număr mai mare de pacienți, pentru a împărtăși rezultatele remarcabile obținute.

Considerații finale

Este clar că nu este corect să comparăm studiile între ele. Analizându-le separat, vedem că pacienții incluși nu au aceleași caracteristici. Dorim să subliniem că accesul la tratament este o problemă importantă în practica reală și că mulți pacienți cu mCSPC primesc încă doar ADT. Prioritatea noastră trebuie, de aceea, să fie eliminarea barierelor de acces și atingerea mai multor pacienți pentru a împărtăși rezultatele remarcabile obținute. În practica zilnică, ce facem, în lumina cercetărilor recente, pentru a recunoaște valoarea îngrijirii individualizate și a coordona procesul decizional cu pacientul?

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern