أول علاج جيني للهيموفيليا B يحصل على موافقة FDA

للمرضى البالغين المصابين بالهيموفيليا B الذين يستخدمون حاليا علاجا وقائيا بالعامل IX، ولديهم الآن أو سابقا نزف يهدد الحياة، أو يعانون نوبات نزف عفوية شديدة ومتكررة، حصل أول خيار للعلاج الجيني وهو etranacogene dezaparvovec (Hemgenix) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في22 نوفمبر2022.

ما الهيموفيليا B؟

الهيموفيليا B، اضطراب نزف وراثي ينشأ من نقص عامل تخثر الدم IX. ودون عامل IX كاف لا يستطيع الدم التخثر بصورة مناسبة لضبط النزف. وهذا الاضطراب النزفي خلقي، أي موجود لدى المريض منذ الولادة. وهو مرض نادر. وأشيع أنواع الهيموفيليا هو الهيموفيليا A، ومن كل100 ألف شخص يظهر لدى نحو12؛ أما الهيموفيليا B فمن كل100 ألف يؤثر في نحو3,7 أشخاص.

ثمرة20 عاما من الأبحاث والتجارب البشرية

العلاج الجيني للهيموفيليا يلوح في الأفق منذ أكثر من20 عاما. ورغم التقدم في علاج الهيموفيليا، يؤثر استمرار إعطاء العامل IX من الخارج لمنع نوبات النزف، وكذلك نوبات النزف نفسها، سلبا في جودة حياة الأفراد. وتقدم هذه الموافقة خيارا علاجيا جديدا لمرضى الهيموفيليا B، وتمثل تقدما مهما في تطوير علاجات مبتكرة لمن يعانون عبئا مرضيا مرتفعا مرتبطا بهذا الشكل من الهيموفيليا.

كيف تعمل آلية تأثير Hemgenix؟

العلاج المسمى Hemgenix، الذي تسمى مادته الفعالة etranacogene dezaparvovec، يوفر عبر فيروس مرتبط بالغدانيات جينا وظيفيا يوجه خلايا الكبد لصنع عامل التخثر. أي، داخل فيروس ناقل الفيروس وتحمل في داخله المادة الجينية التي تجعل الخلايا تنتج العامل IX. وبحسب البيان الصحفي للشركة المصنعة CSL Behring، تبقى هذه التعليمات الجينية في الخلية لكنها لا تندمج في DNA المريض نفسه.

سيكلف العلاج الجيني3.5 ملايين دولار لمريض واحد، مما يجعله أغلى علاج حتى الآن. ومع ذلك، تتجاوز تكلفة حاجة مريض الهيموفيليا B في الولايات المتحدة إلى تعويض العامل IX طوال الحياة20 مليون دولار.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة HOPE-B

استندت الموافقة إلى دراسة HOPE-B أحادية الذراع ومفتوحة التسمية أجريت على54 رجلا يحتاجون إلى علاج تعويضي بالعامل IX. ومعظم مرضى الهيموفيليا B رجال.

خلال18 شهرا بعد تسريب جرعة واحدة من Hemgenix، انخفضت معدلات النزف السنوية المعدلة بنسبة %64 مقارنة بالبداية (P= .0002)، وانخفضت النزوف المعالجة بالعامل IX بنسبة %77 (P< .0001)؛ ترك %98 من المرضى المعالجين بالجرعة الكاملة من etranacogen dezaparvovec العلاج الوقائي بالعامل IX.

لا تزال استمرارية التأثير مصدر قلق، لكن البيانات مطمئنة: عند6 أشهر بلغ متوسط نشاط العامل IX ما مقداره39 IU/dL (%39 من الطبيعي)، وعند18 شهرا36,9 IU/dL (%37 من الطبيعي). ولا توجد حتى الآن علامة على أن المرضى طوروا مثبطات ضد التسريب.

كانت الآثار الجانبية شائعة لكنها خفيفة بدرجة كبيرة، وشملت الصداع والمرض الشبيه بالإنفلونزا، وكلاهما لدى %13 من المشاركين. واحتاج تسعة مرضى إلى الستيرويدات بسبب ارتفاع إنزيمات الكبد.

للهيموفيليا A، توجد valoctocogene roxaparvovec (Roctavian، BioMarin) ضمن علاجات جينية أخرى قيد الإعداد للهيموفيليا. ويتوقع صدور قرار موافقة FDA لهذا العلاج في مارس2023.