Первая генная терапия гемофилии B получила одобрение FDA

Первый вариант генной терапии для взрослых с гемофилией B, уже получающих профилактическое лечение фактором IX, имеющих сейчас или в прошлом угрожающее жизни кровотечение либо повторные тяжелые спонтанные кровотечения, — препарат etranacogene dezaparvovec (Hemgenix) — получил одобрение FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) 22 ноября 2022 года.

Что такое гемофилия B?

Гемофилия B —  наследственное нарушение свертывания, обусловленное дефицитом фактора IX. Без достаточного количества фактора IX кровь не может должным образом свертываться для остановки кровотечения. Нарушение врожденное, то есть имеется с рождения. Это редкое заболевание. Наиболее распространена гемофилия A, встречающаяся примерно у 12 из каждых 100 тысяч человек; гемофилия B затрагивает около 3,7 из каждых 100 тысяч.

Плод 20 лет исследований и испытаний у людей

Генная терапия гемофилии остается на горизонте уже более 20 лет. Несмотря на прогресс лечения, необходимость постоянного введения фактора IX извне для профилактики кровотечений и сами эпизоды кровотечения отрицательно влияют на качество жизни. Это одобрение дает пациентам с гемофилией B новый вариант лечения и представляет важный шаг в разработке инновационных подходов для людей с тяжелым бременем этой формы заболевания.

Как действует Hemgenix?

Терапия Hemgenix с действующим веществом etranacogene dezaparvovec доставляет с помощью аденоассоциированного вируса функциональный ген, инструктирующий клетки печени вырабатывать фактор свертывания. Иными словами, в вирус -носитель помещают генетический материал, обеспечивающий выработку фактора IX. По пресс-релизу производителя CSL Behring, эти генетические инструкции сохраняются в клетке, но не включаются в собственную ДНК пациента.

Генная терапия будет стоить 3,5 миллиона долларов на пациента, что делает ее самым дорогим лечением на сегодняшний день. При этом пожизненные затраты на заместительную терапию фактором IX для одного пациента с гемофилией B в США превышают 20 миллионов долларов.

Одобрение FDA на основе исследования HOPE-B

Одобрение основано на одногрупповом открытом исследовании HOPE-B у 54 мужчин, нуждающихся в заместительной терапии фактором IX. Большинство пациентов с гемофилией B — мужчины.

За 18 месяцев после однократной инфузии Hemgenix скорректированная годовая частота кровотечений снизилась относительно исходной на 64% (P = 0,0002), а кровотечений, требовавших лечения фактором IX, — на 77% (P< 0,0001); 98% пациентов, получивших полную дозу etranacogen dezaparvovec, прекратили профилактику фактором IX.

Длительность эффекта остается поводом для беспокойства, однако данные обнадеживают: средняя активность фактора IX через 6 месяцев составила 39 IU/dL (39% нормы), через 18 месяцев — 36,9 IU/dL (37% нормы). Пока нет признаков развития у пациентов ингибиторов в ответ на инфузию.

Побочные эффекты встречались часто, но в основном были легкими; головная боль и гриппоподобное состояние отмечались каждое у 13% участников. Девяти пациентам понадобились стероиды из-за повышения печеночных ферментов.

Для гемофилии A готовятся и другие генные терапии, включая valoctocogene roxaparvovec (Roctavian, BioMarin). Решение FDA по этому лечению ожидается в марте 2023 года.