Prima terapie genică pentru hemofilia B a primit aprobarea FDA

Prima opțiune de terapie genică pentru adulții cu hemofilie B care folosesc profilaxie cu factor IX, au sau au avut hemoragii potențial letale ori episoade repetate de sângerare spontană gravă, etranacogene dezaparvovec (Hemgenix), a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 22 noiembrie 2022.

Ce este hemofilia B?

Hemofilia B  este o tulburare hemoragică ereditară cauzată de deficitul factorului IX de coagulare. Fără suficient factor IX, sângele nu poate coagula corect pentru a controla sângerarea. Tulburarea este congenitală, prezentă de la naștere, și rară. Forma cea mai frecventă, hemofilia A, apare la aproximativ 12 persoane din 100 de mii; hemofilia B afectează aproximativ 3,7 persoane din 100 de mii.

Rodul a 20 de ani de cercetare și studii la oameni

Terapia genică pentru hemofilie este așteptată de peste 20 de ani. În ciuda progreselor, administrarea continuă a factorului IX din exterior pentru prevenirea hemoragiilor și episoadele de sângerare afectează calitatea vieții. Aprobarea oferă o opțiune nouă pentru hemofilia B și un progres important în dezvoltarea tratamentelor inovatoare pentru persoanele cu povară mare a bolii.

Cum acționează Hemgenix?

Hemgenix, cu substanța activă etranacogene dezaparvovec, furnizează printr-un virus adeno-asociat o genă funcțională care instruiește celulele hepatice să producă factorul de coagulare. Materialul genetic care determină producerea factorului IX este încărcat într-un virus vector. Potrivit comunicatului producătorului CSL Behring, instrucțiunile genetice rămân în celulă, dar nu sunt integrate în DNA propriu al pacientului.

Terapia genică va costa 3,5 milioane de dolari pentru un pacient, devenind cel mai scump tratament de până acum. Totuși, în SUA, necesarul de substituție cu factor IX pe toată viața depășește 20 de milioane de dolari per pacient cu hemofilie B.

Aprobarea FDA pe baza studiului HOPE-B

Aprobarea s-a bazat pe HOPE-B, un studiu deschis, cu un singur braț, la 54 de bărbați care necesitau substituție cu factor IX. Majoritatea pacienților cu hemofilie B sunt bărbați.

În cele 18 luni după o singură perfuzie Hemgenix, ratele anuale ajustate ale sângerărilor au scăzut cu 64% față de inițial (P= 0,0002), iar sângerările tratate cu factor IX au scăzut cu 77% (P< 0,0001); 98% dintre pacienții tratați cu doza completă de etranacogen dezaparvovec au întrerupt profilaxia cu factor IX.

Persistența efectului rămâne o preocupare, dar datele sunt încurajatoare: activitatea medie a factorului IX era de 39 IU/dL la 6 luni (39% din normal) și de 36,9 IU/dL la 18 luni (37% din normal). Până acum nu există semne că pacienții ar fi dezvoltat inhibitori împotriva perfuziei.

Reacțiile adverse erau frecvente, dar în mare parte ușoare, inclusiv cefalee și simptome pseudogripale, fiecare la 13%. Nouă pacienți au avut nevoie de steroizi pentru creșterea enzimelor hepatice.

Pentru hemofilia A, valoctocogene roxaparvovec (Roctavian, BioMarin) se numără printre alte terapii genice aflate în pregătire. Decizia FDA privind această terapie este așteptată în martie 2023.