إضافة سورافينيب إلى TAKE تطيل البقاء في سرطان الكبد

سرطان الكبد، من أكثر السرطانات شيوعًا وتسببًا بالوفاة عالميًا. ويُعرف أشيع أشكاله بسرطان الخلايا الكبدية (HCC= HepatoCellular Carcinoma).

قد يتطور HCC خصوصًا بسبب العدوى المزمنة بفيروسَي التهاب الكبد B وC. وغالبًا تقاوم الحالات المشخصة في مراحل متقدمة العلاج، وتكون العلاجات الموجهة والمناعية أكثر فعالية من الكيميائي في هذا المرض. وإلى جانب العلاجات الجهازية، تتوافر طرائق مثل TAKE وTARE التي يطبقها اختصاصيو الأشعة التداخلية والطب النووي معًا.

الانصمام الكيميائي عبر الشريان (TAKE)، علاج موضعي يهدف لإبطاء تقدم سرطان الكبد، ويُفضل إذا لم ينتشر السرطان خارج الكبد. لكن تأثيره منفردًا قد يكون محدودًا، خصوصًا في HCC الناكس ومتوسط المرحلة.

ومن الأدوية الجهازية المعروفة بفعاليتها في HCC المتقدم، سورافينيب، يستهدف مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية وعامل النمو المشتق من الصفائح. ولسورافينيب، خصائص مضادة لتكوّن الأوعية، تعمل بتآزر مع التأثير الموضعي لـ TAKE لقطع طرق تغذية الأنسجة السرطانية، وقد تضبط تقدم المرض بفعالية أكبر.

يمثل HCC متوسط المرحلة مرحلة تقدم فيها المرض لكنه لا يزال قابلًا للعلاج الموضعي. وتُحدد عادة بحسب مدى انتشار سرطان الكبد والمناطق المصابة، وتستند عمومًا إلى معايير مثل وجود أورام متعددة دون انتشار كبير إلى الأوعية الكبدية الرئيسية. وتتيح هذه المرحلة عادة فترة يمكن التدخل خلالها لإبطاء تقدم المرض وتحسين جودة حياة المريض.

TAKE + سورافينيب: دراسة صينية

في 20 يونيو 2024، JAMA Oncology وفق الدراسة المنشورة بالمجلة، لاحظ الباحثون الساعون لنُهج جديدة لعلاج HCC الناكس متوسط المرحلة أن TAKE وحده يقدم «فوائد بقاء غير مُرضية». وفي هذا السياق، اعتُقد أن جمعه مع سورافينيب قد يكون خيارًا أكثر فعالية.

لاختبار الفرضية، أُجريت تجربة عشوائية في خمسة مراكز صينية مختلفة من أكتوبر 2019 إلى ديسمبر 2021. وشملت مرضى وسيط أعمارهم 55 سنة، والرجال %93 منهم، وعددهم 162 مريضًا.

منهجية الدراسة

هدفت هذه التجربة السريرية العشوائية المفتوحة متعددة المراكز من المرحلة 3 إلى دراسة تأثير توليفة TAKE وسورافينيب (SOR-TAKE) في البقاء لدى مرضى HCC الناكس متوسط المرحلة مع غزو وعائي مجهري (MVI) إيجابي بعد استئصال كبد R0.

استئصال الكبد R0، يعني إزالة الورم كاملًا أثناء الجراحة دون ترك نسيج سرطاني. ويُفحص هذا الإجراء بعناية للتأكد من غياب الخلايا السرطانية عن حواف القطع حتى تحت المجهر.

الغزو الوعائي المجهري (MVI)، يعني انتشار الخلايا السرطانية إلى أوعية دموية صغيرة. وهو مؤشر على عدوانية أكبر للورم وارتفاع خطر عودته.

وُزع المشاركون عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي SOR-TAKE أو TAKE فقط. وتوبع المرضى 24 شهرًا. وحُللت البيانات بين يونيو 2023 وسبتمبر 2023.

أذرع الدراسة

• مجموعة TAKE:
  • في إجراء TAKE التقليدي، مُزج 50 mg من دوكسوروبيسين مع ليبيودول وجسيمات إسفنج جيلاتيني بقطر 150-350 μm.
  • وكبديل، أُجري TAKE بحبيبات مطلقة للدواء. وفي هذه الطريقة، مُزج 75 mg من دوكسوروبيسين مع جسيمات مطلقة للدواء بقطر 100-300 μm أو 300-500 μm.
• مجموعة SOR-TAKE:
  • أُعطي المرضى سورافينيب مرتين يوميًا بجرعة 400 mg.
  • وأُجري أيضًا TAKE التقليدي عند الحاجة، بمزج 50 mg من دوكسوروبيسين مع ليبيودول وجسيمات إسفنج جيلاتيني بقطر 150-350 μm.
  • وكبديل، أُجري TAKE بحبيبات مطلقة للدواء. وفي هذه الطريقة، مُزج 75 mg من دوكسوروبيسين مع جسيمات مطلقة للدواء بقطر 100-300 μm أو 300-500 μm.

كانت نقطة النهاية الرئيسية للدراسة البقاء الكلي.

النتائج

• العمر والجنس: كان وسيط العمر 55 (28-75) سنة، والرجال %93,2.
• البقاء الكلي: كان وسيط البقاء الكلي في مجموعة SOR-TAKE أطول بدرجة ذات دلالة منه في مجموعة TAKE فقط (22,2 شهرًا مقابل 15,1 شهرًا؛ نسبة المخاطر [HR]، 0.55; P < .001).
• البقاء دون تقدم المرض: أطالت مجموعة SOR-TAKE أيضًا مدة البقاء دون تقدم المرض (16,2 شهرًا مقابل 11,8 شهرًا; HR, 0.54; P < .001).
• معدل الاستجابة: كان معدل الاستجابة الموضوعية في مجموعة SOR-TAKE أعلى من مجموعة TAKE (SOR-TAKE %80,2 مقابل TAKE %58; P = .002).
• الأحداث الضائرة: كانت الأحداث الضائرة من أي درجة أشيع في مجموعة SOR-TAKE، لكن جميع الآثار الجانبية استجابت جيدًا للعلاج.
• السلامة: لم تظهر في الدراسة أحداث ضائرة غير متوقعة أو وفيات مرتبطة بالعلاج.

تعليق

تشير هذه النتائج إلى ضرورة النظر في توليفة سورافينيب وTAKE لمرضى HCC الناكس متوسط المرحلة مع غزو وعائي مجهري إيجابي بعد استئصال كبد R0. لكن التصميم المفتوح قد يتيح بعض التحيزات. كما أن غالبية المشاركين أتوا من منطقة تكثر فيها عدوى التهاب الكبد B المزمنة، ما قد يحد من تعميم النتائج على مجموعات سكانية أخرى يختلف فيها سبب HCC.