Leberkrebs: Sorafenib zusätzlich zur TAKE verlängert das Überleben

Leberkrebs gehört weltweit zu den häufigsten Krebserkrankungen und zu denen mit den meisten Todesfällen. Die häufigste Form des Leberkrebses ist als hepatozelluläres Karzinom (HCC= HepatoCellular Carcinoma) bekannt.

Ein HCC kann insbesondere infolge chronischer Infektionen mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren entstehen. Im fortgeschrittenen Stadium diagnostizierte HCC-Erkrankungen sind häufig behandlungsresistent. Zielgerichtete Therapien und Immuntherapien sind bei dieser Erkrankung wirksamer als Chemotherapien. Neben diesen systemischen Behandlungen gibt es auch Verfahren wie TAKE und TARE, die von der interventionellen Radiologie und der Nuklearmedizin gemeinsam angewendet werden.

Die transarterielle Chemoembolisation (TAKE) ist eine lokale Behandlungsmethode, die das Fortschreiten des Leberkrebses verlangsamen soll und bevorzugt wird, wenn sich der Krebs nicht außerhalb der Leber ausgebreitet hat. Als alleinige Behandlung kann die TAKE jedoch insbesondere bei rezidivierendem HCC im intermediären Stadium nur begrenzt wirksam sein.

Eines der systemischen Medikamente mit bekannter Wirksamkeit bei fortgeschrittenem HCC ist Sorafenib. Es zielt auf die Rezeptoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und des aus Blutplättchen freigesetzten Wachstumsfaktors ab. Die antiangiogenen Eigenschaften von Sorafenib können mit der lokalen Wirkung der TAKE synergistisch zusammenwirken, die Versorgungswege des Krebsgewebes unterbrechen und das Fortschreiten der Erkrankung wirksamer kontrollieren.

Das intermediäre HCC-Stadium bezeichnet eine Phase, in der die Erkrankung fortgeschritten, aber noch lokal behandelbar ist. Die Einordnung richtet sich gewöhnlich nach der Ausbreitung des Leberkrebses und den betroffenen Bereichen. Typische Kriterien sind mehrere Tumoren, jedoch keine weitreichende Ausbreitung in die großen Lebergefäße. Dieses Stadium bietet häufig ein Zeitfenster für Maßnahmen, die das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen und die Lebensqualität verbessern sollen.

TAKE + Sorafenib: Studie aus China

Laut einer am 20. Juni 2024 in JAMA Oncology veröffentlichten Studie beobachteten Forscher auf der Suche nach neuen Ansätzen für rezidivierendes hepatozelluläres Karzinom (HCC) im intermediären Stadium, dass die TAKE allein „unbefriedigende Überlebensvorteile“ bietet. Deshalb wurde angenommen, dass eine Kombination aus Sorafenib und TAKE wirksamer sein könnte.

Zur Prüfung dieser Hypothese wurde von Oktober 2019 bis Dezember 2021 eine randomisierte Studie an fünf verschiedenen Zentren in China durchgeführt. Untersucht wurden 162 Patienten mit einem medianen Alter von 55 Jahren; 93% waren Männer.

Methodik der Studie

Ziel dieser offenen, multizentrischen, randomisierten klinischen Phase-3-Studie war es, die Auswirkungen der Kombination aus TAKE und Sorafenib (SOR-TAKE) auf das Überleben von Patienten mit rezidivierendem HCC im intermediären Stadium und positiver mikrovaskulärer Invasion (MVI) nach einer R0-Hepatektomie zu untersuchen.

R0-Hepatektomie bedeutet, dass der Tumor bei der Operation vollständig entfernt wurde und kein Krebsgewebe zurückgeblieben ist. Dies wird sorgfältig überprüft, um zu bestätigen, dass sich selbst unter dem Mikroskop keine Krebszellen an den Resektionsrändern finden.

Mikrovaskuläre Invasion (MVI) bedeutet, dass sich Krebszellen in kleine Blutgefäße ausgebreitet haben. Dies weist auf einen aggressiveren Tumor und ein hohes Rückfallrisiko hin.

Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip SOR-TAKE oder TAKE allein zugeteilt. Sie wurden über 24 Monate nachbeobachtet. Die Daten wurden zwischen Juni 2023 und September 2023 ausgewertet.

Studienarme

• TAKE-Gruppe:
  • Bei der konventionellen TAKE wurden 50 mg Doxorubicin mit Lipiodol und Gelatineschwammpartikeln mit einem Durchmesser von 150-350 μm gemischt.
  • Alternativ wurde eine TAKE mit medikamentenfreisetzenden Kügelchen durchgeführt. Dabei wurden 75 mg Doxorubicin mit medikamentenfreisetzenden Partikeln mit einem Durchmesser von 100-300 μm oder 300-500 μm gemischt.
• SOR-TAKE-Gruppe:
  • Die Patienten erhielten zweimal täglich 400 mg Sorafenib.
  • Zusätzlich wurde bei Bedarf eine konventionelle TAKE durchgeführt. Dabei wurden 50 mg Doxorubicin mit Lipiodol und Gelatineschwammpartikeln mit einem Durchmesser von 150-350 μm gemischt.
  • Alternativ wurde eine TAKE mit medikamentenfreisetzenden Kügelchen durchgeführt. Dabei wurden 75 mg Doxorubicin mit medikamentenfreisetzenden Partikeln mit einem Durchmesser von 100-300 μm oder 300-500 μm gemischt.

Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben.

Ergebnisse

• Alter und Geschlecht: Das mediane Alter der Patienten betrug 55 (28-75) Jahre; 93,2% waren Männer.
• Gesamtüberleben: Das mediane Gesamtüberleben war in der SOR-TAKE-Gruppe signifikant länger als bei TAKE allein (22,2 Monate gegenüber 15,1 Monaten; Hazard Ratio [HR]: 0,55; P < 0,001).
• Progressionsfreies Überleben: SOR-TAKE verlängerte auch das progressionsfreie Überleben (16,2 Monate gegenüber 11,8 Monaten; HR: 0,54; P < 0,001).
• Ansprechrate: Die objektive Ansprechrate war in der SOR-TAKE-Gruppe höher als in der TAKE-Gruppe (SOR-TAKE: 80,2% gegenüber TAKE: 58%; P = 0,002).
• Unerwünschte Ereignisse: Unerwünschte Ereignisse jeglichen Schweregrads traten in der SOR-TAKE-Gruppe häufiger auf. Alle Nebenwirkungen sprachen jedoch gut auf die Behandlung an.
• Sicherheit: In der Studie traten weder unerwartete unerwünschte Ereignisse noch behandlungsbedingte Todesfälle auf.

Kommentar

Diese Ergebnisse zeigen, dass die Kombination aus Sorafenib und TAKE bei Patienten mit rezidivierendem HCC im intermediären Stadium und positiver mikrovaskulärer Invasion nach einer R0-Hepatektomie in Betracht gezogen werden sollte. Das offene Studiendesign kann jedoch zu Verzerrungen führen. Da die meisten Teilnehmer aus einer Region mit hoher Verbreitung chronischer Hepatitis-B-Virusinfektionen stammten, lassen sich die Ergebnisse möglicherweise nur eingeschränkt auf andere Populationen mit anderen Ursachen des HCC übertragen.