În cancerul hepatic, adăugarea sorafenibului la TAKE prelungește supraviețuirea

Cancerul hepatic este printre cele mai frecvente tipuri de cancer și printre cele care provoacă cele mai multe decese la nivel mondial. Cea mai frecventă formă este carcinomul hepatocelular (HCC= HepatoCellular Carcinoma).

HCC se poate dezvolta în special din cauza infecțiilor cronice cu virusurile hepatitice B și C. Cazurile de HCC diagnosticate în stadii avansate sunt adesea rezistente la tratament, iar terapiile țintite și imunoterapiile sunt mai eficiente decât chimioterapia în această boală. Pe lângă aceste tratamente sistemice, există metode precum TAKE și TARE, aplicate prin colaborarea radiologiei intervenționale cu medicina nucleară.

Chemoembolizarea transarterială (TAKE) este un tratament local care urmărește încetinirea progresiei cancerului hepatic și este preferat când cancerul nu s-a extins în afara ficatului. Totuși, administrată singură, TAKE poate avea o eficacitate limitată, mai ales în HCC recurent și în stadiu intermediar.

Unul dintre medicamentele sistemice cu eficacitate cunoscută în tratamentul HCC avansat, sorafenib, țintește receptorii factorului de creștere endotelial vascular și ai factorului de creștere derivat din trombocite. Proprietățile antiangiogenice ale sorafenibului pot acționa sinergic cu efectul local al TAKE, întrerupând alimentarea țesutului canceros și controlând mai eficient progresia bolii.

HCC în stadiu intermediar reprezintă o etapă în care boala a avansat, dar încă poate fi tratată local. Stadiul se stabilește în general în funcție de extinderea cancerului hepatic și de regiunile afectate, pe baza unor criterii precum prezența mai multor tumori, dar fără invazia importantă a vaselor hepatice principale. HCC intermediar oferă de obicei o perioadă în care se poate interveni pentru a încetini progresia bolii și a îmbunătăți calitatea vieții pacientului.

TAKE + sorafenib: un studiu din China

La 20 iunie 2024, JAMA Oncology a publicat un studiu în care cercetătorii, căutând noi abordări pentru carcinomul hepatocelular (HCC) recurent în stadiu intermediar, au observat că TAKE singură oferă „beneficii nesatisfăcătoare asupra supraviețuirii”. Astfel, combinația dintre sorafenib și TAKE a fost considerată o posibilă opțiune mai eficientă.

Pentru a testa această ipoteză, s-a realizat un studiu randomizat în cinci centre din China, între octombrie 2019 și decembrie 2021. Au fost incluși 162 de pacienți, cu o vârstă mediană de 55 de ani, dintre care 93% erau bărbați.

Metodologia studiului

Scopul acestui studiu clinic randomizat de fază 3, deschis și multicentric a fost evaluarea efectului combinației TAKE și sorafenib (SOR-TAKE) asupra supraviețuirii la pacienții cu HCC recurent în stadiu intermediar, cu invazie microvasculară (MVI) prezentă după o hepatectomie R0.

Hepatectomia R0 înseamnă îndepărtarea completă a tumorii în timpul operației, fără țesut canceros restant. Se efectuează o examinare atentă pentru a confirma că nici microscopic nu există celule canceroase la marginile de rezecție.

Invazia microvasculară (MVI) înseamnă extinderea celulelor canceroase în vasele mici de sânge. Aceasta indică o tumoră mai agresivă și un risc ridicat de recidivă.

Participanții au fost repartizați aleatoriu, în raport de 1:1, la SOR-TAKE sau la TAKE singură. Pacienții au fost urmăriți timp de 24 de luni. Datele au fost analizate între iunie 2023 și septembrie 2023.

Brațele studiului

• Grupul TAKE:
  • Pentru TAKE convențională, 50 mg de doxorubicină au fost amestecate cu lipiodol și particule de burete de gelatină cu diametrul de 150-350 μm.
  • Ca alternativă, s-a utilizat TAKE cu microsfere cu eliberare de medicament. În această metodă, 75 mg de doxorubicină au fost amestecate cu particule cu eliberare de medicament, cu diametrul de 100-300 μm sau 300-500 μm.
• Grupul SOR-TAKE:
  • Pacienților li s-au administrat 400 mg de sorafenib de două ori pe zi.
  • În plus, la nevoie s-a efectuat TAKE convențională. În această procedură, 50 mg de doxorubicină au fost amestecate cu lipiodol și particule de burete de gelatină cu diametrul de 150-350 μm.
  • Ca alternativă, s-a utilizat TAKE cu microsfere cu eliberare de medicament. În această metodă, 75 mg de doxorubicină au fost amestecate cu particule cu eliberare de medicament, cu diametrul de 100-300 μm sau 300-500 μm.

Criteriul principal de evaluare a studiului a fost supraviețuirea globală.

Rezultate

• Vârstă și sex: Vârsta mediană a pacienților a fost de 55 (28-75) de ani, iar 93,2% erau bărbați.
• Supraviețuirea globală: Supraviețuirea globală mediană a fost semnificativ mai lungă în grupul SOR-TAKE decât în grupul cu TAKE singură (22,2 luni față de 15,1 luni; raportul riscurilor [HR], 0,55; P < 0,001).
• Supraviețuirea fără progresie: Grupul SOR-TAKE a avut și o supraviețuire fără progresie mai lungă (16,2 luni față de 11,8 luni; HR, 0,54; P < 0,001).
• Rata de răspuns: Rata de răspuns obiectiv a fost mai mare în grupul SOR-TAKE decât în grupul TAKE (SOR-TAKE 80,2% față de TAKE 58%; P = 0,002).
• Evenimente adverse: Evenimentele adverse de orice grad au fost mai frecvente în grupul SOR-TAKE, dar toate reacțiile adverse au răspuns bine la tratament.
• Siguranță: În studiu nu s-au înregistrat evenimente adverse neașteptate sau decese asociate tratamentului.

Comentariu

Aceste rezultate arată că asocierea sorafenibului cu TAKE ar trebui luată în considerare la pacienții cu HCC recurent în stadiu intermediar, cu invazie microvasculară prezentă după hepatectomie R0. Totuși, caracterul deschis al studiului poate introduce anumite riscuri de eroare sistematică. În plus, deoarece majoritatea participanților proveneau dintr-o regiune cu o prevalență ridicată a infecției cronice cu virusul hepatitic B, generalizarea rezultatelor la alte populații, cu alte cauze ale HCC, poate fi limitată.