Qaraciyər xərçəngində TAKE-yə sorafenib əlavə edilməsi sağqalımı uzadır

Qaraciyər xərçəngi, dünyada ən geniş yayılmış və ən çox ölümə səbəb olan xərçənglər sırasındadır. Qaraciyər xərçənginin ən çox rast gəlinən forması hepatosellülyar karsinoma (HCC = HepatoCellular Carcinoma) adlanır.

HCC xüsusilə xroniki hepatit B və C virusu infeksiyaları nəticəsində yarana bilər. İrəli mərhələdə aşkarlanan HCC halları adətən müalicəyə davamlı olur və bu xəstəlikdə kimyaterapiyadan daha çox hədəfli müalicələr və immunoterapiyalar effektivdir. Bu sistemik müalicələrlə yanaşı, invaziv radiologiya və nüvə təbabətinin birlikdə tətbiq etdiyi TAKE və TARE kimi üsullar da mövcuddur.

Transarterial kimyoembolizasiya (TAKE), qaraciyər xərçənginin irəliləməsini yavaşlatmağı hədəfləyən yerli müalicə üsuludur və xərçəng qaraciyərdən kənara yayılmadıqda üstün tutulur. Lakin TAKE təkbaşına xüsusilə təkrarlayan və orta mərhələli HCC-də məhdud təsir göstərə bilər.

İrəli mərhələli HCC müalicəsində effektiv olduğu məlum olan sistemik dərmanlardan sorafenib, vaskulyar endotelial böyümə amili və trombosit mənşəli böyümə amili reseptorlarını hədəfləyir. Sorafenibin antiangiogen xüsusiyyətləri, TAKE-nin yerli təsiri ilə sinerji yaradaraq xərçəngli toxumaların qidalanma yollarını kəsir və xəstəliyin irəliləməsinə daha effektiv nəzarət edə bilər.

Orta mərhələli HCC xəstəliyin irəliləmiş, lakin hələ yerli müalicə edilə bilən mərhələsidir. Bu mərhələ adətən qaraciyər xərçənginin yayılma dərəcəsinə və təsirləndirdiyi nahiyələrə görə müəyyən edilir; çox vaxt bir neçə şişin olması, lakin əsas qaraciyər damarlarına geniş yayılmaması kimi meyarlara əsaslanır. Orta mərhələli HCC adətən xəstəliyin irəliləməsini yavaşlatmaq və həyat keyfiyyətini artırmaq üçün müdaxilə edilə bilən dövrdür.

TAKE + sorafenib: Çin tədqiqatı

20 iyun 2024-cü ildə JAMA Oncology jurnalında dərc olunan tədqiqata görə, təkrarlayan orta mərhələli hepatosellülyar karsinomanın (HCC) müalicəsində yeni yanaşmalar axtaran tədqiqatçılar TAKE-nin təkbaşına “qənaətbəxş olmayan sağqalım faydaları” verdiyini müşahidə ediblər. Buna görə sorafeniblə TAKE kombinasiyasının daha effektiv seçim ola biləcəyi düşünülüb.

Bu fərziyyəni sınamaq üçün Çinin beş mərkəzində 2019-cu ilin oktyabrından 2021-ci ilin dekabrınadək randomizə tədqiqat aparılıb. Tədqiqatda median yaşı 55 olan, 93%-i kişi olmaqla 162 xəstə araşdırılıb.

Tədqiqatın metodologiyası

Bu faza 3, açıq etiketli, çoxmərkəzli randomizə klinik tədqiqatın məqsədi R0 hepatektomiyadan sonra mikrovaskulyar invaziyası (MVI) müsbət olan, təkrarlayan orta mərhələli HCC xəstələrində TAKE və sorafenib (SOR-TAKE) kombinasiyasının sağqalım təsirlərini araşdırmaqdır.

R0 hepatektomiya, əməliyyat zamanı şişin tam çıxarıldığını və xərçəngli toxuma qalmadığını bildirir. Mikroskop altında belə kəsik sərhədlərində xərçəng hüceyrələrinin olmadığını təsdiqləmək üçün prosedur diqqətlə qiymətləndirilir.

Mikrovaskulyar invaziya (MVI), xərçəng hüceyrələrinin kiçik qan damarlarına yayılması deməkdir. Bu, şişin daha aqressiv və təkrarlanma riskinin yüksək olduğunun göstəricisidir.

İştirakçılar 1:1 nisbətində SOR-TAKE və ya yalnız TAKE almağa təsadüfi təyin olunublar. Xəstələr 24 ay izlənilib. Məlumatlar 2023-cü ilin iyunu ilə 2023-cü ilin sentyabrı arasında təhlil edilib.

Tədqiqat qrupları

• TAKE qrupu:
  • Ənənəvi TAKE prosedurunda 50 mg doksorubisin lipiodol və diametri 150-350 μm olan jelatin süngər hissəcikləri ilə qarışdırılıb.
  • Alternativ olaraq dərman ifraz edən muncuqlarla TAKE də tətbiq olunub. Bu üsulda 75 mg doksorubisin diametri 100-300 μm və ya 300-500 μm olan dərman ifraz edən hissəciklərlə qarışdırılıb.
• SOR-TAKE qrupu:
  • Xəstələrə gündə iki dəfə 400 mg sorafenib verilib.
  • Həmçinin lazım olduqda ənənəvi TAKE tətbiq olunub. Bu prosedurda 50 mg doksorubisin lipiodol və diametri 150-350 μm olan jelatin süngər hissəcikləri ilə qarışdırılıb.
  • Alternativ olaraq dərman ifraz edən muncuqlarla TAKE də tətbiq olunub. Bu üsulda 75 mg doksorubisin diametri 100-300 μm və ya 300-500 μm olan dərman ifraz edən hissəciklərlə qarışdırılıb.

Tədqiqatın əsas sonlanma nöqtəsi ümumi sağqalımdır.

Nəticələr

• Yaş və cinsiyyət: Xəstələrin median yaşı 55 (28-75) il olub, 93,2%-i kişi olub.
• Ümumi sağqalım: SOR-TAKE qrupunda median ümumi sağqalım yalnız TAKE qrupundan əhəmiyyətli dərəcədə uzun olub (22,2 ay və 15,1 ay; risk nisbəti [HR], 0,55; P < 0,001).
• Proqressiyasız sağqalım: SOR-TAKE qrupu proqressiyasız sağqalım müddətini də uzadıb (16,2 ay və 11,8 ay; HR, 0,54; P < 0,001).
• Cavab göstəricisi: SOR-TAKE qrupunda obyektiv cavab göstəricisi TAKE qrupundan yüksək olub (SOR-TAKE 80,2% və TAKE 58%; P = 0,002).
• Arzuolunmaz hadisələr: SOR-TAKE qrupunda istənilən dərəcəli arzuolunmaz hadisələr daha çox olub, lakin bütün əlavə təsirlər müalicəyə yaxşı cavab verib.
• Təhlükəsizlik: Tədqiqatda gözlənilməyən arzuolunmaz hadisə və ya müalicə ilə əlaqəli ölüm müşahidə edilməyib.

Şərh

Bu nəticələr R0 hepatektomiyadan sonra mikrovaskulyar invaziyası müsbət olan, təkrarlayan orta mərhələli HCC xəstələrində sorafeniblə TAKE kombinasiyasının nəzərə alınmalı olduğunu göstərir. Lakin tədqiqatın açıq etiketli olması müəyyən qərəz ehtimalı yarada bilər. Həmçinin iştirakçıların çoxu xroniki hepatit B infeksiyasının geniş yayıldığı bölgədən olduğuna görə tapıntıların HCC-nin başqa səbəblərinin olduğu populyasiyalara ümumiləşdirilməsi məhdud ola bilər.