Добавление сорафениба к TAKE продлевает выживаемость при раке печени

Рак печени относится к наиболее распространённым и смертоносным видам рака в мире. Его самая частая форма — гепатоцеллюлярная карцинома (HCC = HepatoCellular Carcinoma).

HCC может развиваться, в частности, вследствие хронической инфекции вирусами гепатита B и C. Выявленные на поздних стадиях случаи часто устойчивы к лечению; таргетная терапия и иммунотерапия при этом эффективнее химиотерапии. Помимо системного лечения существуют методы TAKE и TARE, применяемые совместно специалистами интервенционной радиологии и ядерной медицины.

Трансартериальная химиоэмболизация (TAKE) — локальный метод замедления прогрессирования рака печени, предпочтительный, если опухоль не распространилась за её пределы. Однако самостоятельная TAKE может иметь ограниченный эффект, особенно при рецидивирующем HCC промежуточной стадии.

Один из системных препаратов с известной эффективностью при распространённом HCC — сорафениб — нацелен на рецепторы фактора роста эндотелия сосудов и тромбоцитарного фактора роста. Его антиангиогенные свойства могут синергично действовать с локальной TAKE, перекрывая пути питания опухолевой ткани и эффективнее контролируя прогрессирование.

Промежуточная стадия HCC означает, что заболевание уже развилось, но ещё поддаётся локальному лечению. Обычно её определяют по распространённости и поражённым областям, например наличию нескольких опухолей без значительного распространения на основные сосуды печени. На этой стадии обычно ещё можно вмешаться для замедления болезни и улучшения качества жизни.

TAKE + сорафениб: китайское исследование

Согласно исследованию, опубликованному 20 июня 2024 года в JAMA Oncology , учёные, ищущие новые подходы при рецидивирующем гепатоцеллюлярном раке (HCC) промежуточной стадии, отметили «неудовлетворительную пользу для выживаемости» от одной TAKE. Поэтому предположили, что сочетание TAKE с сорафенибом может быть эффективнее.

Для проверки гипотезы с октября 2019 по декабрь 2021 года в пяти центрах Китая провели рандомизированное исследование. В нём изучили 162 пациента с медианой возраста 55 лет; 93% были мужчинами.

Методология исследования

Цель открытого многоцентрового рандомизированного клинического исследования фазы 3 — оценить влияние комбинации TAKE и сорафениба (SOR-TAKE) на выживаемость при рецидивирующем HCC промежуточной стадии после R0-гепатэктомии с положительной микрососудистой инвазией (MVI).

R0-гепатэктомия означает полное хирургическое удаление опухоли без оставшейся раковой ткани. Края резекции тщательно исследуют, чтобы подтвердить отсутствие раковых клеток даже под микроскопом.

Микрососудистая инвазия (MVI) означает проникновение раковых клеток в мелкие кровеносные сосуды. Это признак большей агрессивности опухоли и высокого риска рецидива.

Участников случайным образом распределили в соотношении 1:1 на SOR-TAKE или только TAKE. За ними наблюдали 24 месяца. Данные анализировали с июня 2023 по сентябрь 2023 года.

Группы исследования

• Группа TAKE:
  • При традиционной TAKE смешивали 50 mg доксорубицина, липиодол и частицы желатиновой губки диаметром 150-350 μm.
  • Альтернативой была TAKE с лекарственно-насыщенными микросферами: 75 mg доксорубицина смешивали с высвобождающими препарат частицами диаметром 100-300 μm или 300-500 μm.
• Группа SOR-TAKE:
  • Пациенты получали сорафениб по 400 mg дважды в сутки.
  • При необходимости также проводили традиционную TAKE: смешивали 50 mg доксорубицина, липиодол и частицы желатиновой губки диаметром 150-350 μm.
  • Альтернативой была TAKE с лекарственно-насыщенными микросферами: 75 mg доксорубицина смешивали с высвобождающими препарат частицами диаметром 100-300 μm или 300-500 μm.

Первичной конечной точкой была общая выживаемость.

Результаты

• Возраст и пол: Медиана возраста составляла 55 (28-75) лет; 93,2% были мужчинами.
• Общая выживаемость: Медиана общей выживаемости в группе SOR-TAKE была значимо выше, чем при одной TAKE (22,2 месяца против 15,1 месяца; отношение рисков [HR] 0,55; P < 0,001).
• Выживаемость без прогрессирования: SOR-TAKE также увеличила выживаемость без прогрессирования (16,2 месяца против 11,8 месяца; HR 0,54; P < 0,001).
• Частота ответа: Объективный ответ при SOR-TAKE встречался чаще, чем при TAKE (SOR-TAKE 80,2% против TAKE 58%; P = 0,002).
• Нежелательные явления: В группе SOR-TAKE нежелательные явления любой степени встречались чаще, но все они хорошо поддавались лечению.
• Безопасность: Неожиданных нежелательных явлений и связанных с лечением смертей не наблюдалось.

Комментарий

Результаты указывают, что комбинацию сорафениба и TAKE следует рассматривать при рецидивирующем HCC промежуточной стадии после R0-гепатэктомии с положительной микрососудистой инвазией. Однако открытый дизайн создаёт риск систематической ошибки. Кроме того, большинство участников происходили из региона с высокой распространённостью хронического гепатита B, что может ограничивать переносимость выводов на популяции с другими причинами HCC.