بروتوكول İMA الكيميائي (إيفوسفاميد، ميسنا، أدرايميسين)

ما İMA؟

• İ – إيفوسفاميد (Ifex)
• M – ميسنا (Mesnex)
• A – أدرياميسين (دوكسوروبيسين)

يُستخدم بروتوكول İMA، المتكون من إيفوسفاميد وأدرياميسين (دوكسوروبيسين) وميسنا، خصوصًا لعلاج الأورام النادرة الناشئة من النسيج الضام والداعم، مثل ساركومات الأنسجة الرخوة (YDS) والساركوما العظمية.

يمكن تطبيق هذا النظام لتقليل عبء الورم، والسيطرة على النقائل أو تصغير الورم قبل الجراحة (المساعد قبل الجراحة).

إيفوسفاميد

• الفئة: عامل مؤلكل (أوكسازافوسفورين)
• الآلية: يسبب ارتباطات متصالبة في DNA، فيؤدي في الخلايا السرطانية سريعة الانقسام إلى الاستماتة (موت الخلية).

أدرياميسين (دوكسوروبيسين)

• الفئة: مضاد حيوي من الأنثراسيكلينات
• الآلية: يرتبط بـ DNA ويثبط توبويزوميراز II، وينتج جذورًا حرة تسبب تلف DNA.

ميسنا

• الفئة: واقٍ للمسالك البولية
• الآلية: يرتبط بالأكرولين، وهو مستقلب سام للمسالك البولية، ويحمي المثانة من التهابها النزفي الناجم عن مستقلبات الإيفوسفاميد السامة.

أسباب استخدام نظام İMA

• ساركومات الأنسجة الرخوة (Soft Tissue Sarcomas - STS)
  • يُستخدم للعلاج في المرحلة الموضعية أو النقيلية.
  • فعال خصوصًا في الساركومات عالية الدرجة.
• الساركوما العظمية
  • يُستخدم في أورام العظام، خصوصًا علاجًا قبل الجراحة (مساعدًا قبل الجراحة) أو بعدها (مساعدًا).
  • قد يُفضل للسيطرة على المرض لدى من لديهم نقائل رئوية.
• أورام صلبة أخرى
  • يمكن استخدامه أيضًا في بعض أورام العظام والأنسجة الرخوة، كساركوما Ewing والساركوما العضلية المخططة.

متى يُستخدم نظام İMA؟

• مرض متقدم موضعيًا أو نقيلي: لتقليل عبء الورم وإبطاء تقدم المرض.
• علاج مساعد قبل الجراحة: لتصغير الورم قبل العملية.
• علاج مساعد: لتقليل خطر النكس بعد الجراحة.
• هدف تلطيفي: لإطالة العمر وضبط الأعراض في المرض المنتشر.

جدول العلاج

الأدوية التمهيدية

• أوندانسيترون: يُعطى 8 mg P.O أو IV قبل العلاج الكيميائي بـ 30 إلى 60 دقيقة.
• ديكساميثازون: قبل الكيميائي بـ 30 إلى 60 دقيقة، 8 mg PO/IV، ثم 4 mg PO/IV بعد الكيميائي كل 12 ساعة x 2 جرعتين.
• أبريبيتانت: 125 mg PO في اليوم 1. قبل الكيميائي بـ 30 إلى 60 دقيقة، ثم 80 mg PO يوميًا في اليومين 2. و3.
• لورازيبام: للغثيان أو النوم أو التململ، كل 4-6 ساعات 1 mg.
• بروكلوربيرازين للغثيان أو القيء: 10 mg PO كل 4-6 ساعات.

الأدوية

• دوكسوروبيسين: 60 mg/m2 في اليوم 1. بالتسريب الوريدي (I.V.) مدة 5-20 دقيقة.
• إيفوسفاميد: 2500 mg/m2 في الأيام 1.، 2.، 3. بالتسريب الوريدي (I.V.) أكثر من أربع ساعات.
• ميسنا: في الأيام 1.، 2.، 3. وريديًا (I.V.) أكثر من أربع ساعات، ثم جرعتان I.V. أو جرعات فموية في اليوم نفسه (من جرعة 2500 mg/m2 يُعطى 1/3 مع الإيفوسفاميد، والباقي 2/3 بالتسريب خلال 8 ساعات).

المدة الكلية التقديرية للتسريب:

• في مركز تسريب للمرضى الخارجيين، قد تستغرق المدة يوميًا 5 إلى 6 ساعات إذا غادر المريض بعد الإيفوسفاميد وأخذ ميسنا فمويًا في المنزل.
• قد يستغرق إعطاء جرعتي ميسنا I.V. بعد الإيفوسفاميد في مركز العلاج نحو 9 أو 10 ساعات.
• ينبغي أن يبقى المريض بالمستشفى 4 إلى 5 أيام بسبب التسريبات الكيميائية الطويلة وإدارة الآثار الجانبية.
• İMA كل 21 يومًا يُعطى، وتُسمى هذه دورة. وبحسب مرحلة المرض، يمكن تكرار كل دورة حتى ست مرات. وقد تستمر مدة العلاج حتى ستة أشهر بحسب الاستجابة والتحمل وعدد الدورات المتوقع.

الآثار الجانبية

لكل دواء آثاره الخاصة في النظام المتعدد الأدوية. وأكثر الآثار المبلغ عنها مع İMA في التجارب السريرية:

• الغثيان (%84)
• التعب (%84)
• تساقط الشعر (%67)
• القيء (%62)
• حمى نقص العدلات (%46)
• الإمساك (%43)
• نقص الشهية (%37)
• انخفاض تعداد كريات الدم الحمراء (%35)
• التهاب المخاطية (%34)
• انخفاض الصفائح الدموية (%33)
• الإسهال (%30)
• ضيق النفس (%29)
• السعال (%25)
• فقدان الوزن (%20)
• الحمى (%19)
• النزف (%18)
• الصداع (%17)
• احتباس السوائل (%17)
• جلطات الدم (%13)
• الطفح الجلدي (%9)
• ارتفاع ضغط الدم (%5)

وفق الأبحاث السريرية، ترك متوسط %17 من المرضى العلاج بسبب أثر جانبي. وقد تظهر الآثار بدرجات مختلفة بحسب الشخص، وتتغير مع الوقت. ويمكن منع بعضها بأدوية وقائية.

الاحتياطات والمتابعة

• ينبغي إجراء اختبارات مختبرية منتظمة قبل العلاج وأثناءه.
• يلزم تحليل بول يومي لفحص وجود دم فيه من عدمه.
• ينبغي تقييم المريض قبل كل جرعة للتحقق من السمية العصبية، ومتابعة حالة الوعي.
• ينبغي إجراء EKG/تخطيط صدى القلب قبل العلاج وأثناءه للتحقق من السمية القلبية.
• يمكن إعطاء دعم G-CSF (فيلغراستيم) عند تطور كبت نخاع العظم ونقص العدلات.

ينبغي متابعة فعالية العلاج بتكرار التصوير قبل العلاج وبعد كل دورتين. ويمكن للطبيب مراجعة الخطة بناءً على نتائج فحوص الدم والتصوير.