IMA-Chemotherapieprotokoll: Ifosfamid, Mesna und Adriamycin

Was ist IMA?

• I – Ifosfamid (Ifex)
• M – Mesna (Mesnex)
• A – Adriamycin (Doxorubicin)

Das IMA-Protokoll besteht aus Ifosfamid, Adriamycin (Doxorubicin) und Mesna. Es wird insbesondere bei seltenen Tumoren des Binde- und Stützgewebes wie Weichteilsarkomen und Osteosarkomen eingesetzt.

Es kann die Tumorlast vermindern, Metastasen kontrollieren oder vor einer Operation zur Tumorverkleinerung dienen (neoadjuvant).

IFOSFAMID

• Klasse: Alkylierendes Mittel (Oxazaphosphorin)
• Wirkmechanismus: Verursacht DNA-Quervernetzungen und löst dadurch in rasch teilenden Krebszellen Apoptose , also Zelltod, aus.

ADRIAMYCIN (DOXORUBICIN)

• Klasse: Anthrazyklin-Antibiotikum
• Wirkmechanismus: Bindet an DNA, hemmt Topoisomerase II und erzeugt freie Radikale, die DNA schädigen.

MESNA

• Klasse: Uroprotektivum
• Wirkmechanismus: Bindet Acrolein, einen urotoxischen Metaboliten, und schützt dadurch die Blase vor einer durch toxische Ifosfamidmetaboliten ausgelösten hämorrhagischen Zystitis.

Gründe für die Anwendung von IMA

• Weichteilsarkome (Soft Tissue Sarcomas, STS)
  • Einsatz im lokalisierten oder metastasierten Stadium.
  • Besonders bei hochgradigen Sarkomen wirksam.
• Osteosarkom
  • Bei Knochentumoren insbesondere vor der Operation (neoadjuvant) oder danach (adjuvant) eingesetzt.
  • Kann bei Lungenmetastasen zur Krankheitskontrolle gewählt werden.
• Andere solide Tumoren
  • Auch bei bestimmten Knochen- und Weichteiltumoren wie Ewing-Sarkom oder Rhabdomyosarkom einsetzbar.

Wann wird IMA angewendet?

• Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung: zur Verringerung der Tumorlast und Verlangsamung der Progression.
• Neoadjuvante Therapie: zur Tumorverkleinerung vor der Operation.
• Adjuvante Therapie: zur Senkung des Rückfallrisikos nach der Operation.
• Palliativ: zur Lebensverlängerung und Symptomkontrolle bei ausgebreiteter Erkrankung.

Behandlungsplan

Prämedikation

• Ondansetron: 8 mg oral oder intravenös 30 bis 60 Minuten vor der Chemotherapie.
• Dexamethason: 8 mg PO/IV 30 bis 60 Minuten vor der Chemotherapie, danach 4 mg PO/IV alle 12 Stunden für 2 Dosen nach der Chemotherapie.
• Aprepitant: 125 mg PO an Tag 1, 30 bis 60 Minuten vor der Chemotherapie; danach täglich 80 mg PO an Tag 2 und 3.
• Lorazepam: 1 mg alle 4-6 Stunden gegen Übelkeit, Schlafprobleme oder Unruhe.
• Prochlorperazin gegen Übelkeit oder Erbrechen: 10 mg PO alle 4-6 Stunden.

Medikation

• Doxorubicin: 60 mg/m2 an Tag 1 als intravenöse (I.V.) Infusion über 5-20 Minuten.
• Ifosfamid: 2500 mg/m2 an Tag 1, 2 und 3 als intravenöse (I.V.) Infusion über mehr als vier Stunden.
• Mesna: An Tag 1, 2 und 3 intravenös (I.V.) über mehr als vier Stunden, anschließend zwei I.V.- oder orale Dosen am selben Tag. Von der Dosis von 2500 mg/m2 wird 1/3 zusammen mit Ifosfamid gegeben, die übrigen 2/3 über 8 Stunden infundiert.

Geschätzte gesamte Infusionsdauer:

• Wenn die Person nach Ifosfamid das ambulante Infusionszentrum verlässt und Mesna zu Hause oral einnimmt, können täglich 5 bis 6 Stunden anfallen.
• Werden danach zwei Mesnadosen im Zentrum intravenös verabreicht, kann die Dauer 9 oder 10 Stunden betragen.
• Wegen langer Infusionen und der Behandlung von Nebenwirkungen ist ein Krankenhausaufenthalt von 4 bis 5 Tagen erforderlich.
• IMA wird alle 21 Tage gegeben; dies ist ein Zyklus. Je nach Stadium können bis zu sechs Zyklen erfolgen. Abhängig von Ansprechen, Verträglichkeit und geplanter Zykluszahl kann die Behandlung bis zu sechs Monate dauern.

Nebenwirkungen

Bei einer Kombination hat jeder Wirkstoff eigene Nebenwirkungen. In klinischen Studien wurden unter IMA am häufigsten berichtet:

• Übelkeit (84%)
• Erschöpfung (84%)
• Haarausfall (67%)
• Erbrechen (62%)
• Neutropenisches Fieber (46%)
• Verstopfung (43%)
• Appetitverlust (37%)
• Niedrige Zahl roter Blutkörperchen (35%)
• Mukositis (34%)
• Niedrige Thrombozytenzahl (33%)
• Durchfall (30%)
• Atemnot (29%)
• Husten (25%)
• Gewichtsverlust (20%)
• Fieber (19%)
• Blutungen (18%)
• Kopfschmerzen (17%)
• Flüssigkeitseinlagerungen (17%)
• Blutgerinnsel (13%)
• Hautausschlag (9%)
• Bluthochdruck (5%)

Studien zufolge brachen durchschnittlich 17% die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die Ausprägung ist individuell und kann sich mit der Zeit verändern. Manche Beschwerden lassen sich durch vorbeugende Medikamente verhindern.

Vorsichtsmaßnahmen und Kontrollen

• Vor und während der Behandlung sind regelmäßige Laboruntersuchungen erforderlich.
• Täglich sollte der Urin auf Blut untersucht werden.
• Vor jeder Dosis muss auf Neurotoxizität geprüft und die Bewusstseinslage überwacht werden.
• Wegen möglicher Kardiotoxizität sind vor und während der Behandlung EKG und Echokardiografie nötig.
• Bei Knochenmarksuppression und Neutropenie kann G-CSF (Filgrastim) unterstützend gegeben werden.

Bildgebung vor Behandlungsbeginn und nach jeweils zwei Zyklen dient der Wirksamkeitskontrolle. Anhand von Blut- und Bildbefunden kann der Plan ärztlich angepasst werden.