Схема химиотерапии ИМА (ифосфамид, месна, адриамицин)

Что такое ИМА?

• И — ифосфамид (Ifex)
• М — месна (Mesnex)
• А — адриамицин (доксорубицин)

Схема ИМА, включающая ифосфамид, адриамицин (доксорубицин) и месну, применяется прежде всего при редких опухолях соединительной и опорной ткани, таких как саркомы мягких тканей (СМТ) и остеосаркома.

Эту схему можно использовать для уменьшения опухолевой массы, контроля метастазов или уменьшения опухоли перед операцией (неоадъювантная терапия).

ИФОСФАМИД

• Класс: алкилирующий препарат (оксазафосфорин)
• Механизм: вызывает образование поперечных сшивок ДНК, приводя в быстро делящихся раковых клетках к апоптозу (гибели клеток).

АДРИАМИЦИН (ДОКСОРУБИЦИН)

• Класс: антрациклиновый антибиотик
• Механизм: связывается с ДНК, ингибирует топоизомеразу II и образует свободные радикалы, повреждающие ДНК.

МЕСНА

• Класс: уропротектор
• Механизм: связывается с акролеином (уротоксичным метаболитом) и защищает мочевой пузырь от геморрагического цистита, вызываемого токсичными метаболитами ифосфамида.

Причины применения схемы ИМА

• Саркомы мягких тканей (Soft Tissue Sarcomas — STS)
  • Применяется для лечения локального или метастатического заболевания.
  • Особенно эффективна при саркомах высокой степени злокачественности.
• Остеосаркома
  • При опухолях костей применяется преимущественно до операции (неоадъювантно) либо после операции (адъювантно).
  • Может быть выбрана для контроля заболевания у пациентов с метастазами в легких.
• Другие солидные опухоли
  • Также может применяться при некоторых опухолях костей и мягких тканей, например саркоме Юинга и рабдомиосаркоме.

Когда применяют схему ИМА?

• Местно-распространенное или метастатическое заболевание: для уменьшения опухолевой массы и замедления прогрессирования.
• Неоадъювантная терапия: для уменьшения опухоли перед операцией.
• Адъювантная терапия: для снижения риска рецидива после операции.
• Паллиативная цель: для продления жизни и контроля симптомов при распространенном заболевании.

График лечения

Премедикация

• Ондансетрон: 8 mg P.O или IV за 30–60 минут до химиотерапии.
• Дексаметазон: 8 mg PO/IV за 30–60 минут до химиотерапии, затем после химиотерапии 4 mg PO/IV каждые 12 часов, всего 2 дозы.
• Апрепитант: 125 mg PO в 1-й день за 30–60 минут до химиотерапии, затем по 80 mg PO ежедневно во 2-й и 3-й дни.
• Лоразепам: по 1 mg каждые 4-6 часов при тошноте, для сна или при беспокойстве.
• Прохлорперазин при тошноте или рвоте: 10 mg PO каждые 4-6 часов.

Препараты

• Доксорубицин: 60 mg/m2 в 1-й день внутривенной (I.V.) инфузией в течение 5-20 минут.
• Ифосфамид: 2500 mg/m2 в 1-й, 2-й и 3-й дни внутривенной (I.V.) инфузией продолжительностью более четырех часов.
• Месна: в 1-й, 2-й и 3-й дни внутривенно (I.V.) в течение более четырех часов, затем две I.V. или пероральные дозы в тот же день (1/3 дозы 2500 mg/m2 вместе с ифосфамидом, оставшиеся 2/3 — инфузией за 8 часов).

Предполагаемая общая продолжительность инфузии:

• В амбулаторном инфузионном центре, если пациент уходит после ифосфамида и принимает месну внутрь дома, это может занимать 5–6 часов ежедневно.
• Введение двух доз месны I.V. после ифосфамида в лечебном центре может занимать 9 или 10 часов.
• Из-за длительных инфузий химиопрепаратов и необходимости контролировать побочные эффекты пациент должен оставаться в больнице 4–5 дней.
• ИМА вводят каждые 21 день ; это называется одним курсом. В зависимости от стадии заболевания циклы могут повторяться до шести раз. Продолжительность лечения может достигать шести месяцев в зависимости от ответа, переносимости и запланированного числа курсов.

Побочные эффекты

При многокомпонентной схеме каждый препарат имеет свои побочные эффекты. В клинических исследованиях ИМА чаще всего сообщалось о следующих явлениях:

• Тошнота (84%)
• Утомляемость (84%)
• Выпадение волос (67%)
• Рвота (62%)
• Нейтропеническая лихорадка (46%)
• Запор (43%)
• Снижение аппетита (37%)
• Снижение числа эритроцитов (35%)
• Мукозит (34%)
• Снижение числа тромбоцитов (33%)
• Диарея (30%)
• Одышка (29%)
• Кашель (25%)
• Потеря веса (20%)
• Повышение температуры (19%)
• Кровотечение (18%)
• Головная боль (17%)
• Задержка жидкости (17%)
• Тромбы (13%)
• Кожная сыпь (9%)
• Повышение артериального давления (5%)

По данным клинических исследований, в среднем 17% пациентов прекращали лечение из-за побочных эффектов. Их выраженность может различаться у разных людей и меняться со временем. Некоторые побочные эффекты можно предотвратить профилактическими препаратами.

Меры предосторожности и наблюдение

• До начала лечения и во время него необходимо регулярно проводить лабораторные исследования.
• Для выявления крови в моче нужен ежедневный анализ мочи.
• Для контроля нейротоксичности следует оценивать пациента перед каждой дозой и следить за уровнем сознания.
• Для контроля кардиотоксичности до начала и во время лечения следует выполнять ЭКГ/эхокардиографию.
• При угнетении костного мозга и нейтропении можно назначить поддержку G-CSF (филграстим).

Эффективность лечения следует контролировать с помощью визуализации до его начала и после каждых двух циклов. Врач может пересмотреть план лечения с учетом результатов анализов крови и визуализации.