دارولوتاميد مع دوسيتاكسيل لسرطان البروستاتا النقيلي الحساس لخفض الهرمونات

المرض النقيلي من سرطان البروستاتا الحساس للهرمونات، يتضمن علاجه المعياري إضافة العلاج الكيميائي بدوسيتاكسيل أو أحد مثبطات مسار مستقبل الأندروجين إلى علاج خفض التستوستيرون. ومن المعروف أن إضافة دوسيتاكسيل أو مثبط لمسار مستقبل الأندروجين (أبيراتيرون أو إنزالوتاميد أو أبالوتاميد) إلى خفض التستوستيرون تحقق بقاءً أفضل بوضوح من خفض التستوستيرون وحده.

رغم أن إضافة دوسيتاكسيل وحده أو مثبط لمستقبل الأندروجين وحده إلى علاج خفض الأندروجين تحسن البقاء، لم يكن معروفًا كيف ستؤثر إضافة دوسيتاكسيل ومثبط مستقبل الأندروجين معًا في الوقت نفسه.

ندوة ASCO لسرطانات الجهاز البولي التناسلي لعام 2022 شهدت تقديم دراسة نُشرت أيضًا في The New England Journal of Medicine، بالتزامن، أجراها الدكتور Matthew R. Smith وزملاؤه. وأظهرت لدى رجال بسرطان بروستاتا نقيلي حساس للهرمونات (أي مرض متقدم حديث التشخيص لم يُعالج سابقًا) أن إضافة دوسيتاكسيل ومثبط مستقبل الأندروجين دارولوتاميد إلى خفض التستوستيرون حسنت البقاء الكلي بدرجة مهمة، مقارنةً بتلقي خفض التستوستيرون ودوسيتاكسيل فقط.

ما دارولوتاميد؟

دارولوتاميد (اسمه التجاري Nubeqa) دواء للسرطان حصل على موافقة FDA الأولى والوحيدة عام 2019 لعلاج مرضى سرطان البروستاتا الذي لم ينتقل بعد، لكنه أصبح مقاومًا لخفض الهرمونات. وهو مختلف البنية، ذو نفاذ منخفض عبر الحاجز الدموي الدماغي وخطر أقل نسبيًا للتداخلات الدوائية، ويُعد مثبطًا لمستقبل الأندروجين.

فيما يلي، رسم مبسط لآليات عمل أدوية سرطان البروستاتا الحديثة: أبيراتيرون وإنزالوتاميد وأبالوتاميد ودارولوتاميد. فبينما يثبط أبيراتيرون الإنزيمات المؤثرة في تكوّن الأندروجينات، تمنع حاصرات مستقبل الأندروجين، مثل دارولوتاميد، ارتباط الأندروجينات بمستقبلاتها وانتقالها إلى النواة وارتباطها بـDNA داخلها.

دراسة ARASENS

شملت دراسة ARASENS الدولية العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالدواء الوهمي من المرحلة III، التي أجراها الدكتور Smith وزملاؤه، 1306 مرضى. تلقى 651 في ذراع العلاج التجريبي دارولوتاميد إضافةً إلى خفض الهرمونات ودوسيتاكسيل، بينما تلقى 655 في المجموعة الضابطة دواءً وهميًا إضافةً إلى العلاج المعياري. وأدت إضافة دارولوتاميد إلى العلاج المعياري إلى زيادة واضحة في البقاء، مشابهة للزيادة التي شوهدت سابقًا عند إضافة أبيراتيرون إلى خفض الهرمونات ودوسيتاكسيل، في نتائج دراسة PEACE-1 من المرحلة III.

أفاد الباحثون في تقريرهم المنشور بأن دارولوتاميد خفض أيضًا خطر الوفاة بنسبة 32,5%.

شرح الشكل: لم يُبلَغ وسيط البقاء لأن أكثر من نصف المرضى في ذراع دارولوتاميد ظلوا أحياء؛ وكان 48,9 شهرًا في ذراع العلاج المعياري. KT: العلاج الكيميائي؛ ADT: علاج خفض الأندروجين

لم يُلاحظ اختلاف أكبر في التأثيرات السمية بين المزيج الثلاثي والثنائي. وفي دراسات أبيراتيرون ودارولوتاميد، لم يتجاوز تواتر الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بمثبط مستقبل الأندروجين 2% مقارنة بمجموعات الدواء الوهمي.

كان لدى معظم المشاركين في الدراسة نقائل عظمية أو حشوية (في الأعضاء الداخلية) أو كليهما عند التشخيص الأول. لذلك توجد معلومات محدودة لتقييم الفائدة والمخاطر لدى مرضى سرطان البروستاتا الحساس للهرمونات ذوي الإنذار الأفضل، الذين لديهم مرض ناكس أو نقائل عقدية فقط أو كلتاهما.

في المحصلة، تدعم هذه الدراسة التي أجراها الدكتور Smith وزملاؤه استخدام مزيج دارولوتاميد وخفض التستوستيرون ودوسيتاكسيل لدى مرضى سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات. ولوحظ مع هذا المزيج تحسن في البقاء الكلي دون زيادة في الآثار الجانبية.