Darolutamid plus docetaxel în cancerul de prostată metastatic sensibil la supresia hormonală

În forma metastatică, cancerul de prostată sensibil la hormoni are ca tratament standard adăugarea fie a chimioterapiei cu docetaxel, fie a unui inhibitor al căii receptorului androgenic la terapia de supresie a testosteronului. Se știe că adăugarea docetaxelului sau a unui inhibitor al căii receptorului androgenic (abirateron, enzalutamid ori apalutamid) la supresia testosteronului duce la supraviețuiri semnificativ mai bune decât folosirea exclusivă a terapiei de supresie a testosteronului.

Deși adăugarea doar a docetaxelului sau doar a unui inhibitor al receptorului androgenic la terapia de supresie androgenică îmbunătățește supraviețuirea, nu se știa cum ar influența-o adăugarea simultană atât a docetaxelului, cât și a unui inhibitor al receptorului androgenic.

La Simpozionul ASCO 2022 privind cancerele genitourinare a fost prezentat și în The New England Journal of Medicine a fost publicat simultan un studiu realizat de Dr. Matthew R. Smith și colegii săi, care a arătat că, la bărbații cu cancer de prostată metastatic, sensibil la hormoni (adică nou diagnosticat în stadiu avansat și netratat anterior), adăugarea atât a docetaxelului, cât și a inhibitorului receptorului androgenic darolutamid la terapia de supresie a testosteronului a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea globală comparativ cu terapia de supresie a testosteronului plus docetaxel.

Ce este darolutamidul?

Darolutamidul (denumirea comercială Nubeqa), cu prima și singura aprobare FDA în 2019 pentru tratamentul pacienților cu cancer de prostată încă nemetastatic, dar care dezvoltase rezistență la supresia hormonală, este un medicament oncologic. Are o structură diferită, o penetrare redusă a barierei hematoencefalice și un risc relativ mai mic de interacțiuni medicamentoase, fiind un inhibitor al receptorului androgenic distinct.

Mai jos sunt ilustrate simplificat mecanismele de acțiune ale medicamentelor de generație nouă pentru cancerul de prostată: abirateron, enzalutamid, apalutamid și darolutamid. În timp ce abirateronul inhibă enzimele implicate în formarea androgenilor, blocanții receptorului androgenic, precum darolutamidul, împiedică legarea androgenilor de receptorii lor, trecerea în nucleu și legarea de DNA în nucleu.

Studiul ARASENS

Studiul internațional de fază III ARASENS, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo, realizat de Dr. Smith și colegii săi, a inclus 1306 pacienți. Cei 651 de pacienți din brațul experimental au primit darolutamid pe lângă terapia de supresie hormonală și docetaxel, iar cei 655 de pacienți din grupul de control au primit placebo pe lângă tratamentul standard. În final, adăugarea darolutamidului la tratamentul standard a dus la o creștere semnificativă a supraviețuirii. Acest beneficiu de supraviețuire a fost similar cu rezultatele anterioare ale studiului de fază III PEACE-1 în care abirateronul fusese adăugat supresiei hormonale plus docetaxelului.

În raportul publicat, cercetătorii au arătat că darolutamidul a redus și riscul de deces cu 32,5%.

Explicația figurii: Deoarece peste jumătate dintre pacienții din brațul cu darolutamid erau încă în viață, supraviețuirea mediană nu a fost atinsă; în brațul cu tratament standard, aceasta a fost de 48,9 luni. KT: chimioterapie; ADT: terapie de supresie androgenică

Nu s-a observat o diferență suplimentară a efectelor toxice între combinația triplă și cea dublă. În studiile atât cu abirateron, cât și cu darolutamid, frecvența reacțiilor adverse comune asociate inhibitorului receptorului androgenic, observată comparativ cu grupurile placebo, a fost de cel mult 2%.

Majoritatea pacienților incluși în studiu aveau, la diagnosticul inițial, metastaze osoase, metastaze viscerale (în organele interne) sau ambele. De aceea, există informații limitate pentru evaluarea raportului beneficiu-risc la pacienții cu cancer de prostată sensibil la hormoni recidivant, cu metastaze doar ganglionare ori cu ambele caracteristici, care au un prognostic mai bun.

În concluzie, acest studiu realizat de Dr. Smith și colegii săi susține utilizarea combinației de darolutamid, terapie de supresie a testosteronului și docetaxel la pacienții cu cancer de prostată metastatic sensibil la hormoni. Cu această combinație s-au observat atât creșterea supraviețuirii globale, cât și îmbunătățiri fără o creștere a reacțiilor adverse.