Даролутамид плюс доцетаксел при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы

Метастатический, гормоночувствительный рак предстательной железы лечат по стандарту, включающему добавление к терапии, подавляющей тестостерон, либо химиотерапии доцетакселом, либо ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора. Известно, что добавление к подавлению тестостерона доцетаксела или ингибитора сигнального пути андрогенового рецептора (абиратерона, энзалутамида или апалутамида) приводит к значительно большей продолжительности жизни по сравнению с одним только подавлением тестостерона.

Хотя добавление к андрогенной депривации только доцетаксела или только ингибитора андрогенового рецептора улучшает выживаемость, влияние одновременного добавления и доцетаксела, и ингибитора андрогенового рецептора на выживаемость оставалось неизвестным.

На симпозиуме ASCO по урогенитальным опухолям 2022 года представленные и в журнале The New England Journal of Medicine также одновременно опубликованные результаты исследования, проведённого доктором Matthew R. Smith и коллегами, показали, что у мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (то есть с впервые диагностированным распространённым заболеванием, ранее не получавших лечения) добавление к подавляющей тестостерон терапии одновременно доцетаксела и ингибитора андрогенового рецептора даролутамида значительно улучшило общую выживаемость по сравнению с получавшими только подавляющую тестостерон терапию плюс доцетаксел.

Что такое даролутамид?

Даролутамид (торговое название Nubeqa) — противоопухолевый препарат, получивший первое и единственное одобрение FDA в 2019 году для лечения пациентов с раком предстательной железы, ещё не давшим метастазов, но уже приобретшим устойчивость к гормональному подавлению. Это структурно отличающийся препарат с низким проникновением через гематоэнцефалический барьер и относительно низким риском лекарственных взаимодействий, представляющий собой ингибитор андрогенового рецептора.

Ниже в упрощённом виде представлены механизмы действия препаратов нового поколения для рака предстательной железы — абиратерона, энзалутамида, апалутамида и даролутамида. Абиратерон подавляет ферменты, участвующие в образовании андрогенов, тогда как блокаторы андрогенового рецептора, такие как даролутамид, препятствуют связыванию андрогенов с их рецепторами, перемещению в ядро и связыванию с ДНК в ядре.

Исследование ARASENS

В международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III ARASENS, проведённое доктором Smith и коллегами, включили 1306 пациентов. В экспериментальной группе 651 пациент получал даролутамид в дополнение к гормональному подавлению и доцетакселу, а в контрольной группе 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартному лечению. В итоге добавление даролутамида к стандартной терапии привело к значительному увеличению выживаемости. Это увеличение было сходным с ранее полученными результатами добавления абиратерона к гормональному подавлению и доцетакселу в исследовании фазы III PEACE-1 — его результаты были аналогичными.

В опубликованном отчёте исследователи сообщили, что даролутамид также снижал риск смерти на 32,5% — об этом они сообщили.

Описание рисунка: Поскольку более половины пациентов в группе даролутамида продолжали жить, медиана общей выживаемости не была достигнута; в группе стандартной терапии она составляла 48,9 месяца. KT: химиотерапия; ADT: андрогенная депривационная терапия

Разницы в усилении токсических эффектов между тройной и двойной комбинациями не наблюдалось. Как в исследованиях абиратерона, так и в исследованиях даролутамида частота распространённых побочных эффектов, связанных с ингибитором андрогенового рецептора и наблюдавшихся по сравнению с группами плацебо, составляла не более 2%.

У большинства включённых в исследование пациентов уже при первоначальном диагнозе имелись метастазы в костях, висцеральные метастазы (во внутренних органах) или оба вида. Поэтому информации для оценки пользы и риска у пациентов с гормоночувствительным раком предстательной железы, имеющих рецидивирующее заболевание, только метастазы в лимфатических узлах или оба этих признака и более благоприятный прогноз, недостаточно.

Таким образом, исследование доктора Smith и коллег поддерживает применение комбинации даролутамида, подавляющей тестостерон терапии и доцетаксела у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. При этой комбинации наблюдались увеличение общей выживаемости и улучшения без повышения частоты побочных эффектов.