دراسة الباحثة التركية الدكتورة Refika Yiğit للقاح علاجي ضد HPV

المسبب لنحو %5 من جميع السرطانات وهو فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، ما زال مشكلة صحة عامة مهمة عالميًا. تنقسم لقاحات HPV إلى وقائية وعلاجية. فالوقائية تهدف لمنع العدوى، ومن أشهرها Gardasil 9. ويوفر حماية قوية ضد الأنواع عالية الخطورة، وقد يمنع نسبة كبيرة من عدوى HPV المسببة لسرطان عنق الرحم. لكن لم يكن هناك بعد لقاح علاجي للمصابين بالفيروس الذين ظهرت لديهم تغيرات خلوية. واستمرت أبحاث اللقاحات العلاجية سنوات طويلة، وتُعد هذه الدراسة الجديدة من أكثر التطورات الملموسة في المجال.

لقاح علاجي ضد HPV16 آمن وفعال في إزالة آفات عنق الرحم السابقة للسرطان

آفات عنق الرحم السابقة للسرطان (قبل الخبيثة) هل يمكن علاجها بخيار غير جراحي؟

تواصل عملها في هولندا، الدكتورة Refika Yiğit، التي قادت تجربة سريرية جديدة من المرحلة II أظهرت أن اللقاح العلاجي التجريبي Vvax001، لدى المصابين بالتنشؤ داخل ظهارة عنق الرحم الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري النوع 16 (HPV16) (CIN3) آمن وفعال.

إذا تأكدت النتائج في تجارب المرحلة III، فقد يقدم Vvax001 بديلًا غير جراحي لآفات عنق الرحم السابقة للسرطان. ونُشرت الدراسة في 24 يناير 2025 في Clinical Cancer Research .

العلاقة بين HPV16 وسرطان عنق الرحم

تشير الأبحاث إلى أن أنواع HPV عالية الخطورة، مثل HPV16 وHPV18، تسبب جميع سرطانات عنق الرحم تقريبًا. وكانت تجربة مرحلة I سابقة قد أظهرت أن استهداف بروتينات HPV16 E6 و/أو E7 باللقاح Vvax001 يولد استجابات قوية للخلايا التائية السامة للخلايا. وأكدت تجربة المرحلة II الجديدة الفعالية، وثبت نجاح اللقاح قبل السريري.

ما التنشؤ داخل ظهارة عنق الرحم (CIN)؟

CIN مصطلح يصف أنماط نمو خلايا غير نمطية سابقة للتسرطن في عنق الرحم. وهذه التغيرات الخلوية ليست سرطانًا، لكنها قد تتحول إليه إن لم تُعالج.

يُصنف CIN بحسب شدة الشذوذ الخلوي إلى CIN1 وCIN2 وCIN3:

• CIN1 (خلل تنسج خفيف): يشير إلى شذوذات خلوية خفيفة لا تتطلب العلاج غالبًا، لأن الجسم يستطيع عادة إصلاحها بنفسه.
• CIN2 وCIN3 (خلل تنسج متوسط إلى شديد): يدلان على شذوذات أشد. وإذا تقدم CIN2 وCIN3 أو لم يتحسنا تلقائيًا خلال 1-2 سنة، فقد يلزم العلاج. ويُعالج خصوصًا CIN3 غالبًا لارتفاع خطر تحوله إلى سرطان عنق الرحم.

دراسة ثورية في الطب

أدرج الباحثون، من مرضى HPV16 الإيجابيين المشخصين حديثًا بـ CIN3، عددًا بلغ 18. وأُعطوا بفواصل 3 أسابيع ثلاث جرعات Vvax001. وتُوبعوا طوال 19 أسبوعًا بعد آخر لقاح بـ تنظير عنق الرحم . وفي آخر زيارة أُخذت خزعة لتقييم تراجع الآفات. وإذا بقيت CIN2/3، أُجري تدخل جراحي قياسي.

قيّم الباحثون الاستجابة النسيجية المرضية، وزوال HPV16 من الجسم، وآثار اللقاح الجانبية، والاستجابات المناعية الناتجة عنه.

النتائج

• انخفض حجم الآفات: في فحوص تنظير عنق الرحم، لدى %94 من المرضى (17/18)، ثبت نقص حجم آفات CIN3. ولوحظ التراجع حتى بعد 3 أسابيع فقط من آخر لقاح.

• معدل التراجع الكامل للمرض %50: أظهرت الفحوص النسيجية لدى نصف المرضى (%50; 9/18) تراجع CIN3 إلى CIN1 أو زواله بالكامل.

• معدل زوال HPV16 هو %63: لدى %63 من المرضى (10/16)، زال فيروس HPV16 تمامًا من الجسم.

• لم يؤثر في أنواع HPV الأخرى: لم يُظهر اللقاح تأثيرًا في إزالة أنواع HPV غير HPV16.

• بقي جميع المرضى دون مرض: لم تُشاهد حتى الآن حالة نكس. وسُجل متوسط وأطول مدة دون مرض بـ 20 و30 شهرًا على الترتيب.

• لم تُشاهد آثار خطيرة: ثبت أن اللقاح لم يسبب أثرًا جانبيًا خطيرًا.

هل يمكن أن يقدم هذا اللقاح بديلًا دون جراحة لآفات عنق الرحم السابقة للسرطان؟

قدمت الباحثة الرئيسية الدكتورة Refika Yiğit، طبيبة الأورام النسائية بمركز جامعة Groningen الطبي في هولندا، التصريح التالي:

«بحسب علمنا، يبدو Vvax001، للآفات المرتبطة بـ HPV16 والمسماة CIN3، من أكثر اللقاحات العلاجية فعالية. وإذا تأكد ذلك بدراسة سريرية أكبر، فقد تتجنب نصف مريضات CIN3 على الأقل العملية وآثارها الجانبية ومضاعفاتها».

قد تؤدي النتائج الواعدة في علاج آفات عنق الرحم السابقة للسرطان إلى ثوري تغيير من هذا النوع. وإذا أكدت دراسات III النتائج، فقد يصبح Vvax001 خيارًا علاجيًا بالغ الأهمية في الأورام النسائية.

محتوى لقاح Vvax001 وآلية عمله

Vvax001 لقاح سرطان بنسخة RNA متضاعفة قائم على فيروس غابة Semliki (SFV)، ويرمز البروتينين الورميين لـ HPV16 وهما E6 وE7. ويتكون من جسيمات ريبليكون SFV غير القادرة على التكاثر ويحمل مستضدات HPV16. وبعد الإعطاء العضلي، يتيح التعبير عن E6 وE7 في الجسم، وينشط المناعة الفطرية والتكيفية معًا. وتدعم العملية التعرف إلى الخلايا المصابة بـ HPV وإزالتها.

متى قد يدخل اللقاح الاستخدام؟

لم يحصل Vvax001 بعد على موافقة أي سلطة صحية رسمية. لكن إذا تأكدت فعاليته وسلامته في المرحلة III، فإمكانية أن يكون من أولى لقاحات HPV العلاجية المعتمدة لآفات عنق الرحم السابقة للسرطان مرتفعة. ومع بيانات قوية من التجارب، يُتوقع تسريع الموافقة وإتاحته للمرضى خلال سنوات قليلة.

من الدكتورة Refika Yiğit؟

الدكتورة Refika Yiğitأكملت تعليمها الطبي بين 1994-2001 بجامعة KU Leuven. وبين 2002-2007 تخصصت هناك في النساء والتوليد، وبين 2007-2008 أجرت تخصصًا أعلى بجراحة الثدي. وعملت طبيبة بين 2008-2012 في UMC St Radboud، ثم بين 2012-2013 في The Royal Marsden NHS Foundation Trust بلندن. ومنذ 2013 تعمل بمركز جامعة Groningen الطبي (UMCG) في الأورام النسائية والجراحة طفيفة التوغل والجراحة الروبوتية.