دواء الملاريا Plaquenil لم يُظهر فائدة في تجربة بشرية على COVID-19 وتسبب في آثار جانبية أكثر!

دواء الملاريا هيدروكسي كلوروكين(اسمه التجاري Plaquenil)، في المرض الناجم عن فيروس كورونا المستجد (SARS-CoV-2)، وهو COVID-19 ، لم يحسن أعراض المرض مقارنة بالممارسات المعتادة، بل كانت له آثار جانبية أكثر؛ وقد ثبت ذلك في الصين لدى 150 مريضًا ضمن تجربة سريرية عشوائية مضبوطة أظهرت هذه النتيجة.

تتصدر مسألة جدوى أدوية الملاريا في علاج COVID-19 النقاش العالمي حاليًا. فبناءً على دراسات مخبرية وأمثلة إيجابية قليلة للحالات، ورغم وجود دراسات تفيد بالعكس، بدأ كثير من الأطباء والمستشفيات علاج مرضاهم المصابين بـ COVID-19 بكلوروكين وهيدروكسي كلوروكين دون تساؤل. بل بدأ بعض الأطباء يوصون بهيدروكسي كلوروكين للوقاية قبل التعرض للفيروس. كذلك توصي وزارة الصحة في بلدنا باستخدام هيدروكسي كلوروكين للعاملين الصحيين لأغراض وقائية مباشرة بعد مخالطة مريض COVID-19. وبالنظر إلى وجود أكثر من 1 مليون عامل صحي في بلدنا، يتضح مدى ما تفرضه هذه التوصية من صعوبة. كما بدأت نتائج التجارب البشرية الواسعة، أي الأدلة العلمية الأقوى، تظهر أن فعالية أدوية الملاريا في عدوى كورونا ليست كما كان يُعتقد ، مما فتح أيضًا توصية وزارة صحتنا للنقاش. ونتناول في بقية المقال بإيجاز كيف يتعارض استخدام هيدروكسي كلوروكين مع الفيزيولوجيا المرضية لعدوى كورونا.

ملاحظة: هيدروكسي كلوروكين مشتق أقل سمية من كلوروكين.

سجّل المؤلف الرئيسي للدراسة Wei Tang، مع اختصاصيي أمراض الصدر والعناية المركزة في مستشفى Ruijin بمدينة شنغهاي الصينية، خلال فبراير، مرضى من 16 مركزًا علاجيًا في الصين مصابين بـ COVID-19.

لم يقدم فائدة إضافية

كانت نقطة النهاية الأولية المحددة عند بدء الدراسة، بعد متابعة لمدة 28 يومًا، هي معدل تحول اختبار SARS-CoV-2 إلى السلبية، وكان المعدل متشابهًا لدى من تلقوا هيدروكسي كلوروكين ومن لم يتلقوه: % 85.4 في ذراع هيدروكسي كلوروكين مع العلاج المعتاد، و% 81.3 في ذراع العلاج المعتاد وحده (P = .341). وكانت معدلات تحول اختبار SARS-COV-2 إلى السلبية متشابهة بين المجموعتين في الأيام 4 و7 و10 و14 و21.

وهناك سبب آخر يجعل هذه النتائج لافتة للغاية: فقد ادعت تجارب سريرية سابقة غير عشوائية (لم يُختر المرضى فيها عشوائيًا) وغير معماة أن هيدروكسي كلوروكين يخفض الحمل الفيروسي بقوة.

فرق كبير في الآثار الجانبية

بلغ تواتر الآثار الجانبية % 30 في ذراع هيدروكسي كلوروكين، مقابل % 8.8 في المجموعة الضابطة. وكان الإسهال أكثرها شيوعًا؛ ظهر لدى % 10 من مرضى مجموعة هيدروكسي كلوروكين، ولم يظهر لدى أي مريض في المجموعة الضابطة.

ظهرت آثار جانبية خطيرة لدى مريضين في ذراع هيدروكسي كلوروكين (الدرجتان 3 و4)؛ أُصيب أحدهما بتقدم المرض والآخر بعدوى الطرق التنفسية العليا. وأُعطي مرضى مجموعة هيدروكسي كلوروكين على مدى 3 أيام جرعة تحميل عالية مقدارها 1200 mg يوميًا، تلتها جرعة مداومة مقدارها 800 mg يوميًا في الأيام المتبقية. وكانت المدة الإجمالية 2 أسبوع للحالات الخفيفة أو المتوسطة، و3 أسابيع للحالات الشديدة.

لا فائدة في تخفيف أعراض COVID-19

كان تأثير هيدروكسي كلوروكين والعلاج المعتاد في تخفيف الأعراض حتى اليوم 28 متشابهًا. بل انخفضت الأعراض أكثر في ذراع العلاج المعتاد، لكن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية: % 59.9 مع هيدروكسي كلوروكين والرعاية المعتادة، و% 66.6 مع الرعاية المعتادة وحدها.

كان العمر الوسيط للمرضى 46 عامًا، وكان % 55 منهم رجالًا. وكانت حالات جميع المرضى تقريبًا خفيفة أو متوسطة؛ وكانت حالة اثنين شديدة.

الجوانب المحيرة في دراسات هيدروكسي كلوروكين

في هذه الدراسة وكثير من الدراسات السريرية الأخرى عن COVID-19، يستخدم معظم المرضى أدوية أخرى إلى جانب الأدوية التجريبية. ولذلك يصعب جدًا بحث فعالية دواء واحد. فعلى سبيل المثال، يتلقى % 89 من مرضى هذه الدراسة الصينية علاجًا آخر.

كذلك يصعب القول إن العشوائية (اختيار المرضى عشوائيًا) طُبقت جيدًا، لأن الدراسات حتى الآن ضمت أعدادًا قليلة دون المستوى المثالي. ولذلك توجد فروق بين المجموعتين عند بدء الدراسة؛ مثل كثرة الأعراض في مجموعة عند التشخيص، أو اختلاف الأعمار الوسيطة.

لا تغلق هذه الدراسة الباب تمامًا أمام احتمال وجود فائدة سريرية لهيدروكسي كلوروكين. وإذا وُجدت فائدة، فيبدو أنها تتعلق بخصائصه المضادة للالتهاب.

هل تُتجاهل الفيزيولوجيا المرضية لعدوى كورونا عند التوصية بهيدروكسي كلوروكين؟

خلال حضانة فيروس كورونا والمرحلة المبكرة غير الشديدة من العدوى، تلزم استجابة مناعية تكيفية ضد الفيروس. ولذلك ينبغي التفكير في علاجات تنشط المناعة لدى المرضى في هذه المرحلة. أي إن قدرة المناعة على تطوير أجسام مضادة للفيروس مبكرًا أمر جيد؛ وإذا لم تستطع ذلك تتقدم العدوى. لكن إحدى خصائص هيدروكسي كلوروكين هي تثبيط المناعة باعتدال؛ ولذا قد يسبب آثارًا جانبية أكثر ولا يسهم في التعافي.

- موضوع ذو صلة: كيف يستجيب الجهاز المناعي لفيروس كورونا المستجد (SARS-Cov-2)؟ أين تكمن المشكلة؟

نتائج مختلفة في دراسات أخرى

تتعارض النتائج السلبية لهذه الدراسة بشأن فعالية هيدروكسي كلوروكين المضادة للفيروسات مع النتائج السابقة المشجعة في المختبر، ومع بيانات أُبلغ عنها مؤخرًا من دراسة غير عشوائية شملت 36 مريضًا بـ COVID-19.

ومع ذلك، كما أكد كثير من الخبراء سابقًا، فإن التجربة السابقة التي شملت 36 مريضًا خضعت للتشكيك منذ ذلك الحين.

رغم عدم وجود دليل واضح على الفائدة، يرد هيدروكسي كلوروكين في إرشادات علاج COVID-19 في دول كثيرة، وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) «إذنًا» باستخدامه، وليس موافقة، لعلاج البالغين المصابين بـ COVID-19 في حالة حرجة.

في المقابل، قررت جمعية الأمراض المعدية الأمريكية مؤخرًا أنه لا يمكن التوصية بأي علاج محدد / خاص لمرضى COVID-19 بسبب عدم كفاية البيانات.

وفي النتيجة، يتضح أن الجزم بفعالية دواء الملاريا هيدروكسي كلوروكين في علاج COVID-19 يتطلب تجارب سريرية أخرى أوسع، يُختار فيها المرضى عشوائيًا كما في هذه الدراسة الصينية. لكن هذه التجربة، وهي الأوسع حتى الآن في هذا الموضوع، بدأت تشير إلى أن هيدروكسي كلوروكين، خلافًا للاعتقاد، غير فعال في علاج COVID-19، بل قد يسبب آثارًا جانبية أكثر.

* 

- جميع مقالاتنا عن فيروس كورونا 

*

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي