Malyariya dərmanı Plaquenil COVID-19 insan klinik tədqiqatında üstünlük göstərmədi və daha çox yan təsir yaratdı!

Malyariya dərmanı hidroksixlorokinin (ticarət adı Plaquenil) yeni növ koronavirusa (SARS-CoV-2) bağlı yaranan COVID-19 müalicəsində standart tətbiqlərlə müqayisədə əlamətləri yaxşılaşdırmadığı, hətta daha çox yan təsiri olduğu Çində 150 xəstə ilə aparılmış randomizə nəzarətli klinik tədqiqatda ortaya qoyuldu.

Malyariya dərmanlarının COVID-19 müalicəsində işləyib-işləməməsi hazırda dünyanın əsas müzakirə mövzularındandır. Laboratoriya tədqiqatları və azsaylı müsbət hallardan sonra əksini bildirən tədqiqatlar olsa da, bir çox həkim və xəstəxana sorğu-sualsız xlorokin və hidroksixlorokinlə COVID-19 xəstələrini müalicə etməyə başladı. Hətta bəzi həkimlər hidroksixlorokini virusla qarşılaşmazdan əvvəl profilaktik (qoruyucu) tövsiyə etməyə başladılar. Həmçinin ölkəmizdə tibb işçilərinə COVID-19 xəstəsi ilə təmasdan dərhal sonra yenə profilaktik məqsədlə Səhiyyə Nazirliyi hidroksixlorokin istifadəsini tövsiyə edir. Ölkəmizdə 1 milyondan çox tibb işçisi olduğu düşünülsə, tövsiyənin nə qədər çətin olacağı aydındır. Həmçinin geniş insan sınaqlarının nəticələri, yəni daha güclü elmi sübutlar malyariya dərmanlarının koronavirus infeksiyasında effektivliyinin düşünüldüyü kimi olmadığını göstərməyə başlayınca Səhiyyə Nazirliyimizin tövsiyəsi də müzakirəyə açıldı. Yazının davamında hidroksixlorokin istifadəsinin koronavirus infeksiyasının patofiziologiyası ilə necə ziddiyyət təşkil etdiyinə də qısaca toxunuruq.

Qeyd: Hidroksixlorokin xlorokinin daha az toksik törəməsidir.

Baş müəllif Wei Tang Çinin Şanxay şəhərindəki Ruijin Xəstəxanasının Döş Qəfəsi Xəstəlikləri və İntensiv Terapiya Tibb bölmələrinin mütəxəssisləri ilə fevralda Çinin 16 müalicə mərkəzindən COVID-19 xəstələrini daxil etdi.

Əlavə fayda vermədi

Başlanğıcda müəyyən edilən birincili sonlanım nöqtəsi 28 günlük izləmədən sonra SARS-CoV-2 testinin mənfiləşmə nisbəti idi və hidroksixlorokin alan və almayanlarda oxşar idi: hidroksixlorokin və standart müalicə qolunda % 85.4, yalnız standart müalicədə % 81.3 idi (P = .341). İki qrupun SARS-COV-2 testinin mənfiyə çevrilmə nisbətləri 4., 7., 10., 14. və 21. günlərdə oxşar idi.

Nəticələrin diqqətçəkən olmasının başqa səbəbi də var: əvvəlki randomizə edilməmiş (xəstə seçimi təsadüfi olmayan) və kor olmayan klinik tədqiqatlar hidroksixlorokinlə virus yükünün güclü azaldığını iddia etmişdi.

Yan təsirlərdə böyük fərq

Yan təsir tezliyi hidroksixlorokin qolunda % 30, nəzarət qrupunda % 8.8 idi. Ən çox görülən yan təsir ishal idi və hidroksixlorokin qrupunun % 10-da görülsə də, nəzarət qrupunun heç bir xəstəsində görülmədi.

Hidroksixlorokin qolundakı iki xəstədə ciddi yan təsirlər (3. və 4. dərəcə) vardı; birində xəstəlik irəlilədi, digəri yuxarı tənəffüs yolu infeksiyası keçirdi. Bu qrupda xəstələrə 3 gün gündəlik 1200 mg yüksək yükləmə dozası, sonra qalan günlərdə gündə 800 mg saxlayıcı doza verildi. Ümumi müddət yüngül və ya orta xəstəlikdə 2 həftə, ağır xəstəlikdə 3 həftə idi.

COVID-19 simptomlarının (əlamətlərin) azaldılmasında faydası yoxdur

Həm hidroksixlorokinin, həm standart müalicənin 28. günədək simptomların yüngülləşməsinə təsiri oxşar idi. Hətta standart müalicədə əlamətlər daha çox azalmışdı, lakin fərq statistik əhəmiyyətli deyildi: hidroksixlorokin və standart qayğı ilə % 59.9, yalnız standart qayğı ilə % 66.6.

Xəstələrin median yaşı 46 idi və % 55-i kişi idi. Demək olar ki, hamısında yüngül və ya orta xəstəlik, ikisində isə ağır xəstəlik vardı.

Hidroksixlorokin tədqiqatlarının çaşdırıcı tərəfləri

Bu və bir çox başqa COVID-19 klinik tədqiqatında xəstələrin əksəriyyəti təcrübi dərmanla yanaşı başqa dərmanlar da istifadə edir. Buna görə tək dərmanın effektivliyini araşdırmaq çətindir. Məsələn, bu Çin tədqiqatında xəstələrin % 89-u başqa müalicə alır.

Həmçinin indiyədək tədqiqatlara ideal həddən az xəstə alındığı üçün randomizasiyanın (təsadüfi xəstə seçiminin) yaxşı aparıldığını demək çətindir. Buna görə başlanğıcda iki qrup arasında fərqlər olur; məsələn, diaqnoz zamanı birində daha çox simptom olması və median yaşların fərqli olması kimi.

Bu tədqiqat hidroksixlorokinin klinik fayda ehtimalını tam bağlamır. Fayda varsa, dərmanın iltihab əleyhinə xüsusiyyətləri ilə əlaqəli görünür.

Hidroksixlorokin tövsiyə edilərkən koronavirus infeksiyasının patofiziologiyası nəzərə alınmırmı?

Koronavirusun inkubasiya dövründə və infeksiyanın ağır olmayan erkən mərhələsində virusa qarşı adaptiv immun cavab lazımdır. Buna görə bu mərhələdə immun sistemini aktivləşdirən müalicələr düşünülməlidir. Yəni erkən immun sistemi virusa qarşı anticisim yarada bilsə yaxşıdır, bacarmasa infeksiya irəliləyir. Halbuki hidroksixlorokinin xüsusiyyətlərindən biri immun sistemini mülayim basqılamasıdır, buna görə daha çox yan təsir yaradıb sağalmaya töhfə verməyə bilər.

- Əlaqədar mövzu: Yeni koronavirusa (SARS-Cov-2) İMMUN SİSTEMİ NECƏ CAVAB VERİR? Problem haradadır?

Başqa tədqiqatlarda fərqli nəticələr

Bu tədqiqatın hidroksixlorokinin antiviral effektivliyi üzrə mənfi nəticələri əvvəlki ümidverici in-vitro (laboratoriya) tapıntılara və 36 COVID-19 xəstəli randomizə edilməmiş tədqiqatda yaxın vaxtda bildirilən məlumatlara ziddir.

Lakin əvvəllər bir çox mütəxəssisin vurğuladığı kimi, 36 xəstəli əvvəlki sınaq o vaxtdan sorğulanır.

Aydın fayda sübutu olmasa da, hidroksixlorokin bir çox ölkənin COVID-19 müalicə təlimatlarında yer alır və ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) kritik COVID-19-lu yetkinlərin müalicəsi üçün təsdiq deyil, istifadə “icazəsi” verib.

Əksinə, Amerika İnfeksion Xəstəliklər Cəmiyyəti yaxın vaxtda qeyri-kafi məlumat səbəbindən COVID-19 xəstələri üçün heç bir spesifik / xüsusi müalicə tövsiyə edilə bilməyəcəyinə qərar verib.

Nəticədə malyariya dərmanı hidroksixlorokinin COVID-19 müalicəsində effektivliyini dəqiq demək üçün daha geniş və bu Çin tədqiqatında olduğu kimi xəstə seçiminin təsadüfi aparıldığı başqa klinik tədqiqatlara ehtiyac aydındır. Lakin indiyədək ən geniş bu klinik tədqiqat hidroksixlorokinin düşünülənin əksinə COVID-19 müalicəsində effektiv olmadığı, hətta daha çox yan təsir yarada biləcəyini düşündürməyə başlayıb.

* 

- BÜTÜN KORONAVİRUS YAZILARIMIZ 

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin