Das Malariamedikament Plaquenil zeigte in einer klinischen COVID-19-Studie am Menschen keinen Vorteil und verursachte mehr Nebenwirkungen!

Das Malariamedikament Hydroxychloroquin (Handelsname Plaquenil) verbesserte im Vergleich zur Standardbehandlung die Symptome der durch das neuartige Coronavirus (SARS-CoV-2) verursachten COVID-19-Erkrankung nicht und hatte sogar mehr Nebenwirkungen. Das wurde in einer in China mit 150 Patienten durchgeführten randomisierten kontrollierten klinischen Studie gezeigt.

Ob Malariamedikamente bei COVID-19 wirken, gehört derzeit zu den weltweit am stärksten diskutierten Fragen. Nach Laborstudien und wenigen positiven Fallberichten begannen viele Ärzte und Krankenhäuser, ihre COVID-19-Patienten ohne weitere Fragen mit Chloroquin und Hydroxychloroquin zu behandeln, obwohl auch gegenteilige Studien vorlagen. Einige Ärzte empfahlen Hydroxychloroquin sogar prophylaktisch, also zur Vorbeugung, noch vor einem Kontakt mit dem Virus. In der Türkei empfiehlt das Gesundheitsministerium Beschäftigten im Gesundheitswesen zudem die prophylaktische Einnahme unmittelbar nach Kontakt mit einem COVID-19-Patienten. Angesichts von mehr als 1 Million Gesundheitsbeschäftigten in der Türkei ist offensichtlich, wie herausfordernd diese Empfehlung sein kann. Die Ergebnisse umfangreicherer Untersuchungen am Menschen, also stärkere wissenschaftliche Belege, zeigen inzwischen, dass die Wirksamkeit von Malariamedikamenten bei Coronavirus-Infektionen nicht den bisherigen Annahmen entspricht. Damit wird auch diese Empfehlung des türkischen Gesundheitsministeriums zur Diskussion gestellt. Im weiteren Artikel gehen wir kurz darauf ein, wie die Anwendung von Hydroxychloroquin der Pathophysiologie der Coronavirus-Infektion widerspricht.

Hinweis: Hydroxychloroquin ist ein weniger toxisches Derivat von Chloroquin.

Wei Tang, Hauptautor der Studie, nahm im Februar gemeinsam mit Fachärzten für Lungen- und Intensivmedizin des Ruijin-Krankenhauses in Shanghai COVID-19-Patienten aus 16 chinesischen Behandlungszentren auf.

Kein zusätzlicher Nutzen

Der zu Studienbeginn festgelegte primäre Endpunkt war nach 28 Tagen Nachbeobachtung die Rate, mit der der SARS-CoV-2-Test negativ wurde. Sie war in beiden Gruppen ähnlich: 85,4% unter Hydroxychloroquin plus Standardbehandlung und 81,3% unter alleiniger Standardbehandlung (P = .341). Auch an den Tagen 4., 7., 10., 14. und 21. waren die Raten negativer SARS-COV-2-Tests in beiden Gruppen ähnlich.

Die Ergebnisse sind noch aus einem weiteren Grund bemerkenswert: Frühere nicht randomisierte Studien, in denen Patienten nicht nach dem Zufallsprinzip ausgewählt wurden, und unverblindete Studien hatten eine starke Verringerung der Viruslast durch Hydroxychloroquin behauptet.

Großer Unterschied bei den Nebenwirkungen

Nebenwirkungen traten im Hydroxychloroquin-Arm bei 30% auf, in der Kontrollgruppe bei 8,8%. Durchfall war am häufigsten: Er betraf 10% der Patienten unter Hydroxychloroquin, jedoch keinen Patienten der Kontrollgruppe.

Zwei Patienten im Hydroxychloroquin-Arm hatten schwere Nebenwirkungen (Grad 3. und 4.): Bei einem schritt die Erkrankung fort, beim anderen trat eine Infektion der oberen Atemwege auf. Die Patienten dieser Gruppe erhielten 3 Tage lang eine hohe tägliche Aufsättigungsdosis von 1200 mg, danach für die restlichen Tage eine tägliche Erhaltungsdosis von 800 mg. Die Gesamtdauer betrug 2 Wochen für Patienten mit leichter oder mittelschwerer und 3 Wochen für Patienten mit schwerer Erkrankung.

Kein Nutzen bei der Verringerung von COVID-19-Symptomen

Hydroxychloroquin und Standardbehandlung wirkten bis zum 28. Tag ähnlich auf die Linderung der Symptome. Im Standardarm gingen die Symptome sogar stärker zurück, der Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant: 59,9% unter Hydroxychloroquin plus Standardversorgung gegenüber 66,6% unter alleiniger Standardversorgung.

Das mediane Alter betrug 46 Jahre, und 55% waren Männer. Fast alle Patienten hatten eine leichte oder mittelschwere Erkrankung; zwei waren schwer erkrankt.

Verwirrende Aspekte der Hydroxychloroquin-Studien

In dieser und vielen anderen klinischen COVID-19-Studien nehmen die meisten Patienten neben den Prüfmedikamenten weitere Medikamente ein. Daher ist es schwierig, die Wirksamkeit eines einzelnen Mittels zu untersuchen. In dieser chinesischen Studie erhielten beispielsweise 89% der Patienten eine andere Behandlung.

Da bislang zu wenige Patienten in die Studien aufgenommen wurden, lässt sich außerdem schwer sagen, ob die Randomisierung, also die zufällige Patientenauswahl, gut gelungen ist. Deshalb unterscheiden sich die Gruppen schon zu Studienbeginn, etwa durch mehr Symptome bei der Diagnose oder unterschiedliche mediane Alterswerte.

Die Studie schließt einen möglichen klinischen Nutzen von Hydroxychloroquin nicht vollständig aus. Falls ein Nutzen besteht, scheint er mit den entzündungshemmenden Eigenschaften des Medikaments zusammenzuhängen.

Wird bei Empfehlungen für Hydroxychloroquin die Pathophysiologie der Coronavirus-Infektion übersehen?

Während der Inkubationszeit und der nicht schweren Frühphase der Coronavirus-Infektion ist eine adaptive Immunantwort gegen das Virus notwendig. Deshalb sollten in dieser Phase das Immunsystem aktivierende Behandlungen erwogen werden. Kann das Immunsystem früh Antikörper bilden, ist dies günstig; gelingt es nicht, schreitet die Infektion fort. Eine Eigenschaft von Hydroxychloroquin ist jedoch die milde Unterdrückung des Immunsystems. Deshalb könnte es mehr Nebenwirkungen verursachen, ohne zur Genesung beizutragen.

- Verwandtes Thema: WIE REAGIERT DAS IMMUNSYSTEM auf das neuartige Coronavirus (SARS-Cov-2)? Wo liegt das Problem?

Andere Studien, andere Ergebnisse

Die negativen Ergebnisse zur antiviralen Wirksamkeit von Hydroxychloroquin stehen im Gegensatz zu früheren ermutigenden In-vitro-Befunden aus dem Labor und zu kürzlich gemeldeten Daten einer nicht randomisierten Studie mit 36 COVID-19-Patienten.

Wie viele Experten bereits betonten, wurde die frühere Untersuchung mit 36 Patienten inzwischen jedoch infrage gestellt.

Obwohl eindeutige Nutzenbelege fehlen, ist Hydroxychloroquin in den COVID-19-Behandlungsleitlinien vieler Länder enthalten. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) erteilte zur Behandlung kritisch kranker erwachsener COVID-19-Patienten keine Zulassung, sondern eine „Erlaubnis“ zur Anwendung.

Dagegen entschied die amerikanische Gesellschaft für Infektionskrankheiten kürzlich, dass wegen unzureichender Daten keine spezifische Behandlung für COVID-19-Patienten empfohlen werden könne.

Um eindeutig sagen zu können, ob das Malariamedikament Hydroxychloroquin bei COVID-19 wirksam ist, sind offensichtlich größere klinische Studien mit einer wie in dieser chinesischen Untersuchung zufälligen Patientenauswahl erforderlich. Die bislang umfassendste klinische Studie zu dieser Frage legt jedoch nahe, dass Hydroxychloroquin entgegen der bisherigen Annahme bei COVID-19 nicht wirksam ist und sogar mehr Nebenwirkungen verursachen könnte.

* 

- ALLE UNSERE CORONAVIRUS-ARTIKEL 

*

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen