Yeni koronavirusa (SARS-Cov-2) İMMUN SİSTEMİ NECƏ CAVAB VERİR? Problem haradadır?

COVID-19 xəstəliyiyeni koronavirus növü SARS-CoV-2-dən qaynaqlanır. Gen xəritəsi çıxarılsa da immun sistemi ilə əlaqəsində hələ naməlumlar var. Gəlin cari tədqiqatlar işığında immun sistemimizin SARS-CoV-2-yə necə cavab verdiyini araşdıraq.

İndiyədək tədqiqatlarla yeni koronavirus infeksiyasının mərhələlərini dəqiq bilirik. SARS-CoV-2-yə məruz qalanların hamısı yoluxmur və yoluxanların hamısında ağır tənəffüs xəstəliyi yaranmır.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

SARS-CoV-2 infeksiyaları 3 mərhələdə inkişaf edir:

1. mərhələ: Əlamət yoxdur. Asimptomatik inkubasiya (əlamətsiz gizli) dövrüdür. Virus adətən aşkarlanmır. Bu insanlar “səssiz daşıyıcıdır”. Virus infeksiyası asan nəzarət edilə bilər.

2. mərhələ: Yüngül-orta əlamətlər. Simptomlar (əlamətlər) başlayır və virus aşkarlana bilir. Bu mərhələdə ağır simptom yoxdur.

3. mərhələ: Ağır əlamətlər, xəstəxanaya yatış. Virus yükü çoxdur. Ağır tənəffüs infeksiyaları görünür. Yoluxanların təxminən %20-si 3. mərhələyə keçir və xəstəxanaya yatmalıdır. Həyati təhlükə yaranır.

Qorunma baxımından 1. mərhələdə olanlar virusun yayılmasında ən mühüm rola malikdir. Özləri bilmədən virus yayırlar. İlk nümunələr Almaniya və İtaliyada görülüb.

Epidemiyanın başladığı Çinin Wuhan şəhərində 1000 xəstəli təhlillərdə yalnız təxminən %20-nin xəstəliyin 3. mərhələsinə keçdiyi tapılıb. Həmçinin 65 yaşdan yuxarıların ağır mərhələyə keçid riski yüksək olub.

Ən böyük cavabsız suallardan biri bəzilərində niyə ağır xəstəlik inkişaf etdiyi, bəzilərində etməməsidir

Açığı, indiki immun sistemi biliyimiz xəstəliyin paylanmasındakı fərqləri dəqiq izah etmir.

SARS-COV-2 infeksiyasına immun cavab iki mərhələlidir:

Yuxarıdakı şəkildə immun sisteminin SARS-CoV-2-yə iki mərhələli cavabı izah edilir. İnkubasiyadan sonra SARS-CoV-2 ağır olmayan əlamətlər və immun cavab yaradır. Uğurlu aradan qaldırılma sağlamlıq və HLA haplotiplərindən asılıdır. Ümumi sağlamlıq yaxşı deyilsə, xəstəlik ağır mərhələyə keçir. Ağciyərə ciddi zərər verən iltihabi cavab yaranır. Bu mərhələdə hialuron turşusu (HA) sintez edən fermentlər bloklana və ya HA-nı aradan qaldıran dərmanlar işlədilə bilər. Mezenximal kök hüceyrə müalicəsi iltihabı bloklayıb toxumanı bərpa edə bilər.

Qeyd: COVID-19-un ilk mərhələsində immun aktivliyini artırmaq mühümdür. İkincidə həddindən artıq aktivlik və iltihabın basqılanması həyati əhəmiyyətlidir.

1. İnkubasiya və ağır olmayan mərhələlərdəvirusa xüsusi adaptiv immun cavab lazımdır. Buna görə immun sistemini aktivləşdirən anticisim və ya interferon müalicələri istifadə edilə bilər. Yəni erkən immun sistemi anticisim yarada bilsə yaxşıdır, bacarmasa infeksiya irəliləyir. Lakin vurğulanmalıdır ki, effektiv immunitet ümumi sağlamlıq və genetik quruluşdan asılıdır. Genetik quruluş patogenlərə cavabın yaranmasına təsir edir. İrsi immun pozuntu varsa, virus sürətlə yayılır və zədələnmiş toxumalar artır. Bu, xüsusilə ACE2 reseptoru (virus bundan istifadə edib daxil olur) aktivliyi yüksək olan böyrək və bağırsaqda görülür. Zədəli hüceyrələr iltihabı artırır.
2. Ağciyər iltihabı ağır mərhələdə tənəffüs xəstəliklərinin səbəbidir. Yeni koronavirusdan sağalan bəziləri çox nadir olsa da evə buraxıldıqdan sonra virus daşıyır, hətta təkrar infeksiya keçirir. Bu, immun sisteminin virusu tam məhv etməkdə çətinlik çəkdiyini və onlarda peyvəndin işləməyəcəyini düşündürür. Buna görə ilkin mərhələdə sağalanların virus testi ilə birlikdə T hüceyrə cavabları izlənməlidir. Hüceyrə şəxsiyyət vəsiqəsi kimi işləyən əsas histouyğunluq kompleksi antigen lokusları (HLA) yoluxucu xəstəliyə genetik meyildə mühümdür. HLA virus zülallarını bağlayaraq T hüceyrələrini aktivləşdirir. Vərəm, cüzam, HIV, hepatit B və influenza həssaslığı müəyyən HLA haplotipləri ilə əlaqəlidir. Buna görə müxtəlif haplotiplər müxtəlif həssaslıqlarla əlaqəlidir. Antigen təqdim edən immun hüceyrələri üçün normal hüceyrələrin səthində SARS-CoV-2 peptid/antigenlərinə bağlana bilən HLA-nın olması üstünlük görünür. İmmun cavabı anlamaq üçün haplotiplərin müəyyənləşməsi çox mühümdür.

Beləcə;

• Klinik vəziyyət düzgün qiymətləndirilir. Müalicə daha düzgün planlaşdırılır.
• Ümumi əhalidə SARS-CoV-2 peyvənd strategiyaları düzgün planlanır.

Sitokin ifrazı sindromuağır mərhələdə xəstələrə təsir edir. Bu sindrom immun sisteminin həddindən artıq aktivləşməsi nəticəsində orqan zədələri yaradır. Sitokin sindromuna IL-1 VƏ TNF kimi sitokinləri bloklayan müalicələr istifadə edilə bilər. Vurğulanmalıdır ki, bunlar hələ COVID-19 klinik tədqiqatlarında sınanır.

Ağciyər zədəsiağır mərhələdə sağalmaya əsas maneələrdəndir. Mezenximal kök hüceyrələr böyümə faktorları yaradaraq zədəli ağciyəri bərpa etməyə çalışır. Mezenximal kök hüceyrə müalicəsihələ klinik tədqiqatlarda sınanır. Koronavirusa həddindən artıq immun cavab toxuma zədəsi yaradaraq kəskin respirator distress sindromlarına (ARDS) gətirir. Bu sindromda ağciyər iltihabı sürətlə inkişaf edir və təxminən %50 ölümlə nəticələnir. Əlamətlər qısa, çətin və sürətli nəfəsdir. İntensiv terapiyadakı ağır xəstələr adətən mexaniki ventilyator tələb edir və nəfəs ala bilməyənləri yaşatmaq üçün ekstrakorporal membran oksigenləşdirilməsinə (ECMO) bağlamaq lazım ola bilər. Ağciyərin kompüter tomoqrafiyası (BT) görüntüləri ağciyərdə mayeli “buzlu şüşə” adlı səciyyəvi ağ ləkələr göstərib. Son autopsiyalar ağciyərin suda boğulmuş ağciyərə çox bənzər şəffaf maye jele konsistensiyasına çevrildiyini təsdiqləyib. Şəffaf jele təbiəti hələ müəyyən edilməsə də, hialuron turşusu (HA) ARDS ilə əlaqəlidir. İltihabi sitokinlər (IL-1, TNF) COVID-19 ağciyərlərində yüksəkdir və bunlar CD31 + endoteldə, alveol epitelində və fibroblastlarda HA istehsalını artırır. Buna görə HA-nı azaltmaq və ya istehsalını inhibə etmək (basqılamaq) COVID-19 xəstələrinin nəfəsinə kömək üçün böyük ümid verir.

Vurğulanmalıdır ki, koronavirusun immun sisteminə təsiri barədə az araşdırma var. Effektiv peyvəndin əsas şərti virusun immun sisteminə təsirinin dəqiq aydınlaşdırılmasıdır.

*

- BÜTÜN KORONAVİRUS YAZILARIMIZ -

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin