КАК ИММУНИТЕТ ОТВЕЧАЕТ новому коронавирусу (SARS-Cov-2)? Где проблема?

Болезнь COVID-19вызывается новым SARS-CoV-2. Хотя геном расшифрован, взаимодействие с иммунитетом неизвестно. Рассмотрим в свете нынешних исследований нашего иммунитета ответ на SARS-CoV-2.

Исследования дают ясные стадии: не каждый подвергшийся SARS-CoV-2 заражается и не каждый заражённый развивает тяжёлую дыхательную болезнь.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Инфекции SARS-CoV-2 развиваются в 3 стадиях:

Стадия 1: без симптомов, бессимптомная инкубация, вирус обычно не определяется, люди «тихие носители». Инфекцию можно легко контролировать.

Стадия 2: лёгкие/умеренные симптомы, вирус определяется, тяжёлых нет.

Стадия 3: тяжёлые симптомы, госпитализация, большая нагрузка, серьёзные дыхательные инфекции. Около %20 переходят в стадию 3 с угрозой жизни и больницей.

С точки зрения защиты люди стадии 1 важнее всего для распространения. Передают неосознанно, первые примеры Германии и Италии.

В Ухане, Китай, месте начала эпидемии, анализы 1000 пациентов выявили, что лишь около %20 переходят в стадию 3. При этом у пациентов старше 65 лет обнаружен высокий риск перехода в тяжёлую стадию.

Почему одни развивают тяжёлую болезнь, другие нет — большой открытый вопрос

Знаний иммунитета недостаточно для ясного объяснения различий.

Иммунный ответ SARS-COV-2 имеет две стадии:

На рисунке выше двухфазный ответ SARS-CoV-2. После инкубации SARS-CoV-2 вызывает нетяжёлые симптомы и иммунитет. Успех удаления зависит от здоровья и HLA. При плохом здоровье — тяжёлая стадия с воспалительным повреждением лёгких. Здесь можно блокировать синтезирующие гиалуроновую кислоту HA ферменты или удаляющими её препаратами. Мезенхимальные стволовые клетки могут подавить воспаление и восстановить ткани.

Примечание: в первой фазе COVID-19 важно усилить иммунитет, во второй подавить чрезмерную активацию и воспаление.

1. В инкубации и нетяжёлых стадияхнужен специфичный адаптивный ответ. Возможны активирующие иммунитет антитела или интерфероны. Ранние антитела — хорошо; если иммунитет не может их создать, инфекция прогрессирует. Но эффективность зависит от здоровья и генетики. Генетическая структура определяет ответ патогенам. При наследственном дефекте вирус быстро распространяется, растёт повреждение, особенно с высокой активностью ACE2 рецептора в почках и кишечнике; через него вирус входит в клетку. Повреждённые клетки усиливают воспаление .
2. Лёгочное воспаление вызывает тяжёлой стадии дыхательные болезни. Некоторые выздоровевшие, пока редко, после выписки носят вирус или снова заражаются. Это предполагает трудности полного удаления иммунитетом и неэффективность вакцины у них. Поэтому преодолевших раннюю стадию надо наблюдать вирусными тестами и T-клеток ответом. Локусы главного комплекса гистосовместимости, словно удостоверение клеток, —HLA— важны для генетической восприимчивости. Связав вирусные белки, HLA активирует T-клетки. Гаплотипы связаны с туберкулёзом, лепрой, HIV, гепатитом B, гриппом, определяя восприимчивость. Преимуществом кажется HLA на поверхности нормальных клеток, связывающий пептиды/антигены SARS-CoV-2 для представляющих антигены иммунных клеток. Для понимания ответа важно определять гаплотипы.

Так;

• Верно оценивается клиника и планируется лечение.
• Верно планируется вакцинация SARS-CoV-2 популяции.

Синдром высвобождения цитокиновпоражает тяжёлых пациентов. Он вследствие чрезмерной активации иммунитета повреждает органы. Против него возможна блокада IL-1 и TNF, но подчёркиваем: подходы ещё в клинических исследованиях COVID-19 испытываются.

Повреждение лёгких— важнейшее препятствие выздоровлению тяжёлых. Мезенхимальные клетки пытаются исправить его факторами роста. Мезенхимальная стволовоклеточная терапияещё исследуется. Чрезмерный ответ коронавирусу повреждает ткани и приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS) . Воспаление быстро развивается, почти %50 умирают. Симптомы: короткое трудное частое дыхание. Тяжёлым реанимационным обычно нужна вентиляция, а не дышащим может потребоваться ECMO, экстракорпоральная мембранная оксигенация. Компьютерная томография лёгких (КТ) выявляет белые участки жидкости «матовое стекло». Вскрытия подтвердили превращение лёгких в прозрачное жидкое желе, похожее на мокрые лёгкие утонувших. Природа желе пока не определена, но гиалуроновая кислота (HA) связана с ARDS. Воспалительные цитокины IL-1 и TNF повышены в лёгких COVID-19 и увеличивают гиалуроновую кислоту в CD31 + эндотелии, альвеолярном эпителии и фибробластах. Уменьшение HA или подавление её синтеза обещает помочь дыханию пациентов COVID-19.

Нужно подчеркнуть малочисленность исследований иммунного действия коронавируса. Основа эффективной вакцины — ясное понимание этого взаимодействия.

*

- ВСЕ НАШИ СТАТЬИ О КОРОНАВИРУСЕ -

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента