كيف يستجيب الجهاز المناعي لفيروس كورونا المستجد (SARS-Cov-2)؟ أين المشكلة؟
في هذا المقال
مرض COVID-19ينتج عن نوع جديد من كورونا هو SARS-CoV-2. ورغم رسم خريطته الجينية، لا تزال أمور مجهولة عن علاقته بالمناعة. فلنبحث، في ضوء الأبحاث الحديثة، جهازنا المناعي وكيف يستجيب لـ SARS-CoV-2.
بفضل الأبحاث الحالية، نملك معلومات واضحة عن مراحل عدوى كورونا المستجد. فلا يُصاب كل من يتعرض لـ SARS-CoV-2، ولا يتطور مرض تنفسي شديد لدى جميع المصابين.
تتطور عدوى SARS-CoV-2 في 3 مراحل:
المرحلة 1: دون أعراض. مرحلة حضانة عديمة الأعراض، ولا يمكن عادة كشف الفيروس خلالها. ويكون الأشخاص فيها «حاملين صامتين»، ويمكن ضبط العدوى الفيروسية بسهولة.
المرحلة 2: أعراض خفيفة إلى متوسطة. تبدأ الأعراض ويمكن كشف الفيروس، ولا تُرى أعراض شديدة في هذه المرحلة.
المرحلة 3: أعراض شديدة ودخول المستشفى. يكون الحمل الفيروسي مرتفعًا جدًا، وتظهر عدوى تنفسية شديدة. وينتقل نحو %20 من المصابين إلى المرحلة 3 ويحتاجون إلى الاستشفاء، ويصبح هناك خطر على الحياة.
من منظور الوقاية، يؤدي الأشخاص في المرحلة 1 الدور الأهم في انتشار الفيروس. فهم ينشرونه دون علمهم، وظهرت أول الأمثلة بدول مثل ألمانيا وإيطاليا.
في تحليلات شملت 1000 مريض بووهان الصينية، نقطة انطلاق التفشي، وُجد أن نحو %20 فقط دخلوا المرحلة 3. كما تبين أن من تجاوزوا 65 عامًا أكثر عرضة للانتقال إلى المرحلة الشديدة.
من أكبر الأسئلة بلا إجابة: لماذا يطور بعض الناس مرضًا شديدًا ولا يطوره آخرون
بصراحة، لا تفسر معرفتنا المناعية الحالية هذه الفروق في توزيع المرض بوضوح.
تتكون الاستجابة المناعية لعدوى SARS-COV-2 من مرحلتين:
في الشكل أعلاه تُشرح استجابة المناعة ذات المرحلتين لـ SARS-CoV-2. وبعد الحضانة يسبب SARS-CoV-2 أعراضًا غير شديدة وتنشأ استجابة مناعية. ويعتمد التخلص الناجح من العدوى على حالة المريض الصحية وأنماطه الفردانية لـ HLA. وإن لم تكن صحته العامة جيدة، يتقدم المرض لمرحلة شديدة، وتنشأ استجابة التهابية تضر الرئة بشدة. وفي هذه المرحلة يمكن حجب وظيفة إنزيمات تصنيع حمض الهيالورونيك (HA)، أو استخدام أدوية تزيله. وقد يحجب علاج الخلايا الجذعية الميزنكيمية الالتهاب ويُصلح النسيج.
ملاحظة: في أولى مراحل COVID-19، من المهم زيادة نشاط المناعة. وفي المرحلة الثانية يصبح كبح فرط التنشيط المناعي والالتهاب حيويًا.
- في الحضانة والمراحل غير الشديدة، تلزم استجابة مناعية تكيفية نوعية للفيروس. ولذلك يمكن استخدام علاجات الأجسام المضادة أو الإنترفيرون المنشطة للمناعة في هذه المرحلة. أي إن تطوير المناعة أجسامًا مضادة للفيروس مبكرًا أمر جيد؛ وإن عجزت عن ذلك تتقدم العدوى. لكن يجب التأكيد أن تطور مناعة فعالة يعتمد على الصحة العامة والبنية الجينية. وتؤثر الجينات في تشكل الاستجابة المناعية للعوامل الممرضة. وإن وُجد خلل مناعي وراثي ينتشر الفيروس بسرعة وتزداد الأنسجة المتضررة. ويُرى ذلك خصوصًا بالأعضاء ذات النشاط المرتفع لـ ACE2 مستقبل (الذي يستخدمه الفيروس لدخول الخلية)، كالكلى والأمعاء. وتزيد الخلايا المتضررة الالتهاب في الجسم.
- التهاب الرئة، في المرحلة الشديدة، هو سبب الأمراض التنفسية. وقد يبقى بعض المتعافين من كورونا المستجد حاملين للفيروس بعد الخروج، بل يُصابون مجددًا، وإن كان ذلك نادرًا جدًا حاليًا. ويوحي ذلك بصعوبة تخلص المناعة من الفيروس تمامًا، وبأن اللقاح لن يفيد هؤلاء الأشخاص. لذلك ينبغي متابعة من تجاوزوا المرض مبكرًا بفحص الفيروس، وكذلك استجابات خلايا T . وتؤدي مواضع مستضدات معقد التوافق النسيجي الرئيسي، التي تعمل كبطاقات هوية للخلايا (HLA)، دورًا مهمًا في الاستعداد الوراثي للعدوى. ويرتبط HLA بالبروتينات الفيروسية فينشط خلايا T. وترتبط قابلية الإصابة بأمراض كالسل والجذام وHIV والتهاب الكبد B والإنفلونزا بأنماط فردانية معينة لـ HLA. ولذلك ترتبط الأنماط المختلفة بقابليات مرضية مختلفة. ويبدو مفيدًا وجود جزيئات HLA القادرة على الارتباط بببتيدات/مستضدات SARS-CoV-2 على سطح الخلايا العادية للخلايا المناعية العارضة للمستضد. وتحديد أنماط HLA مهم جدًا لفهم الاستجابة المناعية الفردية.
وبذلك؛
- تُقيَّم الحالة السريرية للأشخاص تقييمًا صحيحًا ويُخطط العلاج بصورة أدق.
- تُخطط استراتيجيات التلقيح ضد SARS-CoV-2 في عموم السكان بصورة صحيحة.
متلازمة إطلاق السيتوكيناتتؤثر في مرضى المرحلة الشديدة. وهذه المتلازمة، بسبب فرط تنشيط الجهاز المناعي، تؤدي إلى أذية الأعضاء. ويمكن استخدام علاجات تحجب سيتوكينات مثل IL-1 وTNF ضد المتلازمة. ويجب التأكيد أن هذه المناهج لا تزال تُجرَّب في تجارب COVID-19 السريرية الجارية.
أذية الرئةمن أهم عوائق تعافي مرضى المرحلة الشديدة. وتحاول الخلايا الجذعية الميزنكيمية إصلاح الرئة المتضررة بإنتاج عوامل النمو. أما الميزنكيمية، فإن المعالجة بالخلايا الجذعيةلا تزال قيد التجارب السريرية. وتؤدي الاستجابة المناعية المفرطة لكورونا إلى أذية الأنسجة وإلى متلازمات الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) . ويتطور التهاب الرئة سريعًا في المتلازمة، وينتهي بالوفاة بنسبة تقارب %50. وتظهر لدى مرضى ARDS أنفاس قصيرة ومجهدة وسريعة. وغالبًا يحتاج مرضى العناية الشديدون جهاز تهوية ميكانيكية، وقد يحتاج العاجزون عن التنفس للأكسجة الغشائية خارج الجسم (ECMO) لدعم حياتهم. التصوير المقطعي المحوسب للرئة (CT) كشف بقعًا بيضاء مميزة تحوي سائلًا، تسمى «الزجاج المصنفر». وأكد التشريح الحديث تحول الرئتين إلى قوام هلامي شفاف يشبه جدًا رئة الغرق الرطبة. ورغم عدم تحديد طبيعة هذا الهلام الشفاف بعد، فإن حمض الهيالورونيك (HA) مرتبط بـ ARDS. وترتفع السيتوكينات الالتهابية (IL-1، TNF) برئات مرضى COVID-19، وتزيد إنتاج حمض الهيالورونيك في بطانة CD31 + والخلايا الظهارية السنخية والأرومات الليفية. ولذلك يعد خفض HA أو تثبيط إنتاجه أملًا كبيرًا لمساعدة مرضى COVID-19 على التنفس.
يجب التأكيد أن الدراسات حول كيفية تأثير كورونا في المناعة قليلة. ويتوقف الشرط الأساسي لتطوير لقاحات فعالة على الإيضاح الدقيق لكيفية تأثير الفيروس في الجهاز المناعي.
*
- جميع مقالاتنا عن فيروس كورونا -
*
المصادر
2. Wang Y, Chen X, Cao W, Shi Y. Plasticity of mesenchymal stem cells in immunomodulation: pathological and therapeutic implications. Nat Immunol. 2014.
3. Shi, Y., Wang, Y., Shao, C. et al. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses. Cell Death Differ 2020.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.