Koronavirus xəstəliyi 2019 (COVID-19) MÜALİCƏSİ və idarə edilməsi – Ümidverici yeni araşdırmalar

COVID-19 üçün mümkün müalicələr

Yeni koronavirus xəstəliyi COVID-19Avropa və Şimali Amerikada sürətlə yayılır. Böyüyən epidemiyanı nəzarətə almaq və xəstələri müalicə etmək üçün seçimlərimiz məhduddur. Əvvəlcə xəstəliyin önlənməsi vacibdir; karantin, təcrid, infeksiyaya nəzarət və xəstəyə dəstəkləyici qulluq böyük rol oynayır. Çatışmayan yoluxanı müalicə edən xəstəliyə xas antiviral və yoluxmanı azaldan xüsusi vaksindir.

Qeyd: yeni koronavirusun elmi adı SARS-CoV-2 , ona bağlı xəstəliyin adı isə COVID-19 olaraq müəyyənləşdirilib.

Mümkün seçimlərdən çoxlu antiviral, immunoterapiya və vaksin araşdırılır, hazırlanır. Gələcək müalicə araşdırmaları belədir;

Yeni koronavirus müalicəsində “sınanan” antivirallar

Remdesevir

Geniş təsirli remdesevir nukleotid analoqu ön dərmandır. 2003 SARS-CoV-1 və 2012 MERS-CoV daxil insan koronaviruslarının toxuma kulturasında (laboratoriyada) çoxalmasını önlədiyi göstərilib. Heyvanlarda SARS-CoV-1 və MERS-CoV üçün effektivdir. Remdesivir həm də Ebola üçün III faza klinik tədqiqatlardayer alır.

ABŞ, Koreya və Çində remdesivir COVID-19 üçün bir neçə faza 3 tədqiqatında qiymətləndirilir. Laboratoriyada remdesivir + interferon Beta (IFNb) antiviral aktivliyi lopinavir / ritonavir ikilisindən üstün olub. Siçanda qoruyucu və müalicəvi remdesivirin ağciyər funksiyasını yaxşılaşdırıb ağır xəstəliyi azaltdığı bildirilib.

Lopinavir / Ritonavir

HIV proteaza inhibitorları lopinavir və ritonavir kombinasiyası (Kaletra) antiviral namizəddir. 3CL proteazaya təsirli lopinavirin SARS-CoV-2-yə mülayim antiviral təsiri var. Bioloji əlçatanlığı artıran ritonavirlə MERS sınaqlarında iştirak edib. Lopinavir + ritonavirin üstünlüyü geniş tapılması və dərhal təyin edilməsidir. COVID-19-da bir neçə hal hesabatı və seriyası var, amma effektivliyi aydın deyil.

Epidemiyanın mərkəzi Wuhan, Çində COVID-19 xəstələrində lopinavir + ritonavir yoxlanıldı. Oksigen saturasiyası % 94 və aşağı olan 160 xəstənin məlumatını toplamağı hədəfləyən işdə ikili təsadüfi verilirdi. Bu, qəhrəmanlıq idi: ən yüksək riskli Hubei səhiyyə işçiləri ağır epidemiya zamanı qulluqla yanaşı çox çətin keyfiyyətli klinik məlumat toplayırdı. Hətta hədəfdən artıq xəstə (199) daxil etdilər.

Təəssüf ki, sınaq istənilən nəticəni vermədi. Klinik yaxşılaşmada fərq olmadı. Lakin lopinavir + ritonavir qrupunda ölüm az idi. İkincisi, bu dərmanlar virusun yoluxdurucu yükünü basdıra bilmirdi.

İki çətinlik vardı: əvvəlcə qrup çətin idi, xəstələr infeksiyanın gec mərhələsində, toxuma zədələri ilə gəlmişdilər. İkincisi, lopinavir SARS-CoV-2-yə xüsusilə güclü deyildi. Lopinavir + ritonavir COVID-19-da çox effektiv görünməsə də, ümidverici cəhət epidemiya şəraitində tez aparılan keyfiyyətli randomizə klinik işin mümkünlüyüdür. Araşdırma davam etdikcə güclü vasitələrimiz olacaq.

Rintatolimod

TLR-3 aqonisti rintatolimod Yaponiyada Tokyo Universitetinin Milli Yoluxucu Xəstəliklər İnstitutunda COVID-19 üçün mümkün müalicə kimi sınanır. Geniş təsirli antiviraldır.

Başqa antivirallar

COVID-19-a qarşı sınananlar arasında azvudin (nukleozid əks transkriptaza inhibitoru), danoprevir (NS3 / 4A HCV proteaza inhibitoru), plitidepsin (EF1A hədəfi) və favipiravir (virus RNA polimeraza inhibitoru) var.

İspaniyadan eksperimental işlər plitidepsinin virusun çoxalması və yayılmasında əsas ola bilən EF1A-nı hədəflədiyini bildirir.

Favipiravirin COVID-19-a mülayim antiviral təsirinin ilkin nəticələri əsas şirkət effektivliyi təsdiqləməsə də, Çin tədqiqatı ilə gündəmə gəlib. Favipiravir (Avigan) Yaponiya və Çində qrip (influenza) üçün təsdiqlidir, COVID-19 istifadəsi araşdırılır.

- Əlaqəli mövzu: Favipiravir nədir? Çinə görə Yapon qrip dərmanı koronavirusda effektivdir (ətraflı)

İmmunomodulyatorlar və başqa seçimlər

İnterleykin-6 inhibitorları

İnterleykin-6 (IL-6) inhibitorları ağır COVID-19-da sitokin ifrazının (sitokin fırtınasının) ağciyərdə yaratdığı ciddi zədədə faydalı ola bilər.

16 mart 2020-də Sanofi və Regeneron IL-6 inhibitoru sarilumabın (Kevzara) faza 2/3 işinə başlandığını açıqladı. ABŞ hissəsi New York-da başlayacaq. Çoxmərkəzli, ikiqat kor faza 2/3 sınağı iki hissəli adaptiv dizayndadır, 400 xəstə gözlənir. İlk hissə təxminən 16 ABŞ bölgəsində ağır COVID-19-da sarilumabın qızdırma və əlavə oksigen ehtiyacına təsirini yoxlayacaq. Daha böyük ikinci hissə ölümü önləmək, mexaniki ventilyasiya, əlavə oksigen və / və ya yatış ehtiyacını azaltmaq daxil uzunmüddətli yaxşılaşmanı qiymətləndirəcək.

Başqa IL-6 inhibitoru tocilizumab(Actemra) istehsalçısı Genentech nəzarətli III faza sınağı üçün FDA ilə işləyir. Hədəf 2020 aprel əvvəlində dünyada təxminən 330 xəstə ilə aparmaqdır.

Hidroksixloroxin və xloroxin (malyariya dərmanı)

Hidroksixloroxin və xloroxin immunomodulyator təsirli, buna görə autoimmun hallarda (məsələn sistemli qırmızı qurdeşənəyi, revmatoid artrit) geniş işlədilən malyariya dərmanlarıdır. Polimeraza inhibitorları kimi virus çoxalmasının pH-dan asılı addımlarını inhibə etdikləri, faqolizosomu qələviləşdirərək əlavə antiviral təsir verdikləri düşünülür.

Wang və həmkarları xloroxinin SARS-CoV-2-ni in vitro effektiv inhibə etdiyini bildiriblər. Xloroxin və hidroksixloroxinin aktivliyi SARS-CoV-2 yoluxmuş Vero hüceyrələrində yoxlanıb. Hərəsinə fizioloji farmakokinetik model qurulub. Hidroksixloroxin in vitro daha güclü olub. Müəlliflər modellərə əsasən 400 mg PO BID hidroksixloroxin, ardınca 4 gün 200 mg BID yükləmə dozasını tövsiyə edir.

Dünya COVID-19 hesabatları bu dərmanların kritik xəstədə sitokin ifraz sindromuna nəzarətdə mümkün faydasını qiymətləndirib.

Çinin çoxmərkəzli əməkdaşlıq qrupuna görə COVID-19 pnevmoniyasında 10 gün gündə iki dəfə tablet 500 mg (300 mg baza) xloroxin fosfat düşünülə bilər. Resenziyalı nəticə olmasa da, Gao və həmkarları 100 xəstənin bu rejimlə sənədləşdirilmiş toksikliksiz yaxşılaşdığını deyirlər. Bunun malyariya profilaktikası üçün həftəlik adi xloroxin dozasından 14 dəfə və müalicə dozasından 4 dəfə çox olduğu nəzərə alınmalıdır. COVID-19 yayğınlığına görə ürək toksikliyinə diqqət edilməlidir. Xloroxin başqa viruslarda da in vitro aktiv olsa da, klinik işlərdə səmərə verməyib.

Fransızlar hidroksixloroxini COVID-19-u müalicə və önləmək üçün yaxşı təhlükəsizliklə daha güclü seçim kimi qəbul etdilər. Effektiv olsa belə optimal rejim bilinmir, bəziləri gündə 600-800 mg yüksək doza deyir. Səhiyyə işçiləri və ev təmasında məruzqalmadan sonra profilaktika işi davam edir (yeni anlayış: təmasdan sonrakı profilaktika).

Fransada hidroksixloroxin qrupu standart qulluq qrupu ilə müqayisə edildi. Natamam məlumatlı 6 xəstə çıxarılandan sonra dərman alan 20 xəstədə virusun 6-cı gündə nazofaringeal nümunədə yoxluğu bildirildi (% 70 təmizlənmə [14/20] -% 12.5 [2/16]). Bu, qeyri-adi hesabatdır: 6-cı gün təmizlənmənin klinik əlaqəsi bilinmir, bəziləri bir neçə gündə status dəyişib (mənfidən müsbətə). Müəlliflər sonlanım seçimini izah etməyib; çıxarılan 6-nın 4-də o vaxt pis nəticə (reanimasiyaya qəbul və ya ölüm) vardı, təhlildə sayılmadı. Məlumatlı razılıq imzalamayanlar da qeyri-adi şəkildə nəzarət qoluna daxil edildi.

Səhiyyə Nazirliyi 26.03.2020 tarixli COVID-19 təmaslı səhiyyə işçilərinin qiymətləndirilməsi təlimatında yüksək riskli işçilərə təmasdan sonrakı profilaktikada hidroksixloroxin tövsiyə edib.

Effektivlik sübut olunmadan Plaquenil kimi dərmanları kütləvi profilaktik sınamaq virusun təbii prosesindən daha sürətli mutasiyaya uğramasına, müqavimət qazanmasına, yaxın gələcəkdə yeni virus və yeni epidemiya yaratmağımıza səbəb ola bilər!

Artıq bu virusun kritik olmayan 100-ə yaxın mutasiyası təsvir edilib. Yan təsirsiz sayılıb konfet kimi udulan dərmanlar onun müqavimət mexanizmlərini məcbur edəcək.

Plaquenil qəbul edib qorunduğunu düşünmək də yanlışdır. Virus yayıldıqca mutasiya ehtimalı artır; proses təsadüfidir, xüsusilə genetik sürüklənmə işləyir. Ona görə yayılma ilə təkamülə imkan vermək dərman kəşfinə də zərərli daha böyük riskdir. FDA Plaquenil-in “qoruyucu” istifadəsini təsdiqləməyib. FDA COVID-19 müalicəsini də təsdiqləməyib, lakin ölkəmizdə xəstəxanaya yatacaq qədər ağır COVID-19-da sınanır (aşağıya baxın: Səhiyyə Nazirliyi COVID-19 Yetkin Xəstələrin İdarəsi və Müalicəsi Təlimatı).

- Əlaqəli mövzu: Malyariya dərmanı Plaquenil COVID-19 üçün çarə ola bilərmi? (ətraflı)

Azitromisin

Fransanın kiçik açıq hidroksixloroxin işində 6 xəstəyə bakterial superinfeksiya riskinə qarşı azitromisin verildi. Hamısında SARS-CoV-2 təmizləndiyi deyildi. Maraqlı olsa da əlavə təhlil lazımdır. Kombinasiyada virus yükü aşağı idi, lakin tək hidroksixloroxinlə nəticələr oxşar idi (6/6 və 7/9). Hər iki dərmanda QT uzanması xəbərdarlığı var, geniş qrupda ürək ölümü riskini artıra bilər.

Kortikosteroidlər

Wuhan-da COVID-19 klinik nəticələri üzrə 201 hallı iş aparılıb. Səksən dörd xəstədə (% 41.8) kəskin respirator distress sindromu (ARDS) yaranıb, 44-ü (% 52.4) ölüb. ARDS olanlarda metilprednizolon ölüm riskini azaldıb.

Plazma transfuziyası müalicəsi

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) COVID-19 üçün eksperimental müalicə qaydalarını yenilədi. Buna görə, yeni tip koronavirusun törətdiyi COVID-19 xəstəliyi səbəbindən həyat ciddi və ya birbaşa təhlükədədirsə, “sağalmış xəstənin plazması” yalnız kritik xəstələrdə eksperimental (təcrübi) istifadə edilə bilər. Yalnız fərdi hal və xüsusi vəziyyət şərti ilə “icazə” verildiyi, COVID-19 müalicəsi kimi hələ təsdiqlənmədiyi vurğulandı. FDA məhdud icazəyə baxmayaraq bunun yüksək effektiv müalicə araşdırmalarına töhfəsini mümkün sayır.

- Əlaqəli mövzu: Plazma transfuziyası – FDA kritik xəstələr üçün sağalmış COVID-19 xəstələrinin qanına icazə verdi (ətraflı)

Azot monooksidi

2004 SARS-CoV infeksiyası nəticələri inhalyasion azot monooksidinin təngnəfəs xəstədə müalicəyə dəstək kimi faydasını göstərir. Ağciyər hipertenziyası və ağır hipoksiyanı azaltdığı, SARS nəzarət qrupuna nisbətən respirator dəstək müddətini qısaltdığı görülüb. Ağır respirator distressdə irəliləməni önləmək üçün faza 2 işi davam edir.

Renin-angiotenzin sisteminin blokadası

Virusun hüceyrəyə girməsi üçün uyğun reseptor olmalıdır. Koronavirus hədəf hüceyrədə Angiotenzin Çevirən Ferment-2-dən (ACE-2) istifadə edib bağlanır.

İlk hesabatlar COVID-19-da ACE-2-ni hədəfləyən Angiotenzin Çevirən Ferment inhibitorları (ACEIs) və Angiotenzin Reseptor Blokatorları (ARBs) istifadəsini nəzərdə tutub. Lakin faydası mübahisəlidir: ACEI və ARB alanlarda ACE-2 istehsalının artdığı düşünülür, bu da COVID-19-a meyil yarada bilər. Fizioloji olaraq ACEI angiotenzin 2-ni angiotenzin 1-7-yə çevirir, damarları genişləndirib ağciyər zədəsindən qoruya bilər. Buna görə ACE-2 artımının insan ağciyərində SARS-CoV-2 təsirini artırması və ya azaltması qeyri-müəyyəndir.

ACEI-lərin və ARB-lərin ACE-2 səviyyəsini artırıb-artırmadığına dair ziddiyyətli məlumat var. Bəzi heyvan tədqiqatları ACEI-lərin və ARB-lərin ACE-2 istehsalını artırdığını irəli sürür, digər işlər isə bu təsirin olmadığını bildirir.

Minnesota Universitetində xəstəxana və ambulator COVID-19 xəstələrində Losartanı qiymətləndirən iki klinik iş davam edir. Losartan Angiotenzin Reseptor Blokatorudur (ARB). Nəticələr ARB-nin COVID-19 müalicəsində mümkün rolunu göstərəcək.

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Koronavirus vaksini nə vaxt hazır olacaq? 

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin