Malyariya dərmanı Plaquenil koronavirus xəstəliyi (COVID-19) üçün çarə ola bilərmi?

Plaquenil (hidroksixloroxin) nədir?

Revmatik xəstəliklərin müalicəsində də istifadə olunan köhnə malyariya dərmanı hidroksixloroxin (Plaquenil), yeni koronavirus xəstəliyi COVID-19 üçün lazımlı və təsirli müalicə ola bilərmi?

Dünyada bir çox alim və həkim hazırda bunu müzakirə edir; bəziləri dəstəkləyir, bəziləri qarşı çıxır. Hətta 19 martda Trump çıxışı zamanı Plaquenil dərmanının ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqləndiyini elan etdi, lakin ardınca FDA bu sahədə istifadəni təsdiqləmədiyini açıqladı.

Lakin 18 martda YouTube-da Professor Didier Raoultun təqdimatı ilə 24 xəstənin randomizə edilməmiş, korlaşdırılmamış tədqiqatında müsbət nəticələrlə yenidən gündəmə gəldi. Nədənsə elmi araşdırmanı YouTube vasitəsilə elan etməyi seçdi... (Didier Raoult haqqında baxın: 1. yazımız və 2. yazımız).

Bu, 9 martda Clinical Infectious Diseases (Klinik İnfeksion Xəstəliklər) jurnalının dərc etdiyi çinli qrupun in vitro (laboratoriya) nəticələrini dəstəkləyir. Bununla belə, məlumatlar infeksion xəstəliklər icması tərəfindən birləşmənin müalicə kimi tövsiyə edilməsi üçün yetərsiz sayılıb.

Həmçinin, xloroxin, 800 fransız xəstə də daxil olmaqla COVID-19 səbəbilə intensiv terapiyada müalicə olunan 3200 xəstəni əhatə edən və yaxın vaxtda başladılmış INSERM adlı Avropa klinik tədqiqatının bir hissəsi kimi araşdırılan dörd müalicə arasında yer almır.

Xloroxin COVID-19 diaqnozu olanlarda komorbid (başqa) xəstəliklər üçün digər dərmanlarla mənfi qarşılıqlı təsir riski və reanimasiya tətbiq edilən xəstələrdə mümkün mənfi təsirlər səbəbilə xaric edilib.

Qeyd: Hidroksixloroxin xloroxinin daha az toksik törəməsidir.

4 mühüm yenilik

1. Plaquenil dərmanının COVID-19 müalicəsində istifadəsi barədə ən əhatəli tədqiqat

8 oktyabr 2020 tarixində tibb dünyasının qabaqcıl elmi jurnalı olan NEJMjurnalında 4716 COVID-19 xəstəsini əhatə edən klinik tədqiqat nəticələri dərc edildi.

Bu faza-III, xəstələrin təsadüfi seçildiyi, nəzarətli və açıq etiketli tədqiqata COVID-19 səbəbilə xəstəxanada müalicə olunan xəstələr daxil edildi.

Xəstələr 1561 nəfərə hidroksixloroxin, 3155 nəfərə standart qulluq müalicəsi verilmək üçün təsadüfi şəkildə iki qola bölündü. Tədqiqatın ölçmək istədiyi əsas sonlanma nöqtəsi 28 günlük ölüm nisbəti idi.

Tədqiqatın nəticəsində;

• Hidroksixloroxin alanların %27-nin və standart qulluq müalicəsi alanların %25-nin həyatını itirdiyi görüldü.
• 28-ci gündə xəstəxanadan çıxma nisbəti hidroksixloroxin qolunda %59.6, standart müalicə qolunda %62.9 idi.
• İntubasiya edilərək mexaniki ventilyasiyaya qoşulma və ya ölüm nisbəti hidroksixloroxin qolunda %30.7, standart müalicə qolunda %26.9 idi.

Nəticədə xəstəxanada yatan COVID-19 xəstələrində hidroksixloroxin istifadəsi daha aşağı 28 günlük ölüm nisbəti təmin etmədi.

2. Amerika İnfeksion Xəstəliklər Cəmiyyətinin (Infectious Diseases Society of America, IDSA) Təlimatı

IDSA, "COVID-19 Xəstələrinin Müalicəsi və İdarə Edilməsinə dair Təlimat"ını 25 sentyabr 2020tarixində yenilədi. Dünyada infeksion xəstəliklər üzrə qabaqcıl qurumun bu müalicə təlimatına görə;

• COVID-19 ilə xəstəxanada yatan xəstələr üçün hidroksixloroxinin əleyhinə tövsiyə verir (güclü tövsiyə, orta səviyyəli sübut).
• Həmçinin COVID-19 ilə xəstəxanada yatan xəstələr üçün hidroksixloroxin və azitromisinin istifadəsinə qarşı tövsiyə verir (güclü tövsiyə, aşağı səviyyəli sübut).

Qısaca IDSA COVID-19 müalicəsində faydası göstərilmədiyi və ciddi yan təsirləri olduğu üçün hidroksixloroxin və ya xloroxin tövsiyə etmir.

3. FDA hidroksixloroxin və xloroxinin COVID-19 müalicəsində təcili istifadə icazəsini ləğv etdi!

15 iyun 2020tarixində FDA əvvəllər verdiyi icazəni ləğv etdi. Artıq hidroksixloroxin və xloroxin klinik tədqiqatlar xaricində ABŞ-da COVID-19 müalicəsində istifadə edilə bilməyəcək. Səbəb kimi indiyədək nəticələnən elmi tədqiqatlarda bu iki dərmanın COVID-19 müalicəsində təsirli olmaması və ciddi yan təsirlər yaratması göstərildi.

4. Hidroksixloroxin COVID-19 xəstəliyinə qarşı profilaktikada (qorunmada) işləmir

Nüfuzlu tibb jurnalı NEJMjurnalında 06 avqustda dərc edilən diqqətəlayiq tədqiqatda COVID-19 təmasından sonra erkən dövrdə başlanan hidroksixloroxinin COVID-19 infeksiyasına qarşı qoruyucu təsiri olmadığı göstərildi. Randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli bu əhatəli faza-3 klinik tədqiqatına 821 iştirakçı daxil edilmişdi.

- Koronavirusla bağlı son elmi yeniliklər

Marsilya tədqiqatı

Avropa İttifaqının Klinik Tədqiqat Qeydləri Marsilya tədqiqatının 5 martda Milli Dərman Təhlükəsizliyi Agentliyi (ANSM) tərəfindən qəbul edildiyini göstərir. Tədqiqat 12-17 yaş arasında beş, 18-64 yaş arasında 10, 65 yaş və yuxarı 10 şəxsdən ibarət 25-ə qədər COVID-19 pozitiv xəstəni əhatə edir.

Məlumatlar hələ dərc edilməsə və buna görə diqqətlə şərh olunmalı olsa da, bu randomizə edilməmiş, korlaşdırılmamış tədqiqat, hidroksixloroxinlə virus yükündə güclü azalma göstərib.

Bu 25 xəstənin nəticələri COVID-19 xəstəliyinə qarşı hidroksixloroxin almayan nəzarət qrupu ilə müqayisə edildi və hidroksixloroxin istifadəsinə başlandıqdan 6 gün sonra hidroksixloroxin alan COVID-19 xəstələrində test pozitivliyi %25-ə, müalicə almayanlarda isə % 90-a endi.

Buna əlavə olaraq müalicə edilməyən xəstələri hidroksixloroxin alan və hidroksixloroxinlə azitromisin verilən xəstələrlə müqayisə etdilər; nəticələr kombinə müalicə ilə "pozitiv hal sayında kəskin azalma" göstərdi.

6-cı gündə kombinə (hidroksixloroxin və azitromisin) müalicə verilən xəstələrdə hələ SRAS-CoV-2 daşıyan halların faizi % 5-dən çox deyildi.

İnfeksion xəstəliklər mütəxəssisi bakterial ağciyər xəstəliyinin yaratdığı ağırlaşmalara qarşı təsirli olduğu bilindiyi üçün azitromisin antibiotikini əlavə etdi.

Tədqiqatın daha ətraflı nəticələri International Journal of Antimicrobial Agents (Beynəlxalq Antimikrob Agentlər Jurnalı) nəşrinə dərc edilmək üçün təqdim olunub.

Tədqiqat infeksion xəstəliklər mütəxəssislərini iki yerə ayırdı

Bu kiçik tədqiqatın müsbət nəticələrinin açıqlanması tibb dünyasını iki yerə ayırdı.

Tenon Xəstəxanasının infeksion xəstəliklər mütəxəssisi professor Gilles Pialoux reaksiyasında ehtiyatlı idi: "Fikir maraqlıdır, amma böyük, randomizə edilmiş, nəzarətli sınaqlara ehtiyacımız var. Bu cür məlumatları YouTube-da ötürməməliyik, mənalı deyil".

"COVID-19 müalicəsi üçün ritonavir, lopinavir, remdesivir kimi daha maraqlı və təsirli görünən dərmanlar olduğunu unutmayın və bu birləşmə (hidroksixloroxin) INSERM tədqiqatına daxil edilməyib. Siklosporinlə HIV zamanı yaşadığımız səhvi təkrarlamaq üçün diqqətli olmalıyıq."

Buna qarşı Fransada İnfeksion Xəstəliklər Cəmiyyətinin rəhbəri Christian Perronne daha həvəsli idi:

"Hidroksixloroxinə həqiqətən inanıram. Onilliklərdir istifadə olunan, olduqca heyranedici hesab etdiyim dərmandır. Hidroksixloroxinin virus yükünü azaltdığını göstərən in vitro tədqiqatda və 100 xəstədə aparılan ilkin Çin klinik tədqiqatında müsbət nəticələr olub; xəstələrdə simptomlar (əlamətlər) daha az davam edib və ağır deyil. Bu, epidemioloji baxımdan maraqlı hesab etdiyim daşıyıcıların sayını azalda bilər."

"Etik baxımdan xəstəxanaya yerləşdirilən, müşahidə altında və qısa müalicə alan, ağır xəstəliyi olan bütün xəstələrə tövsiyə etməliyik; xüsusilə EKG-də QT intervalını uzadan dərmanlarla qarşılıqlı təsirə diqqət edərək. Yan təsirlər, artan dozalarda xəstələrdə ağrı və ya qızdırma olması mümkündür, lakin Çin məlumatlarına görə müalicə aşağı dozalarda təsirli görünür. Hər halda bu birləşmənin mənfi təsirləri təhlükəli deyil."

Bu dərman hamilə qadınlar daxil olmaqla lupus xəstələrində onilliklərdir istifadə olunur və məlum yan təsiri olan retinal toksiklik (göz dibinin zədələnməsi) nadirdir.

Digər xəstəxanalarda sınanan hidroksixloroxin

Çərşənbə axşamı Fransada Nazirlər Kabinetinin sonunda hökumət sözçüsü Sibeth Ndiaye Prof Raoultun dərc etdiyi nəticələri müzakirə etdi. "Marsilyadakı klinik tədqiqat ümidverici başlanğıcdır; bunu genişləndiririk, çünki elm işləyib-işləmədiyini söyləmək üçün təcrübənin bir neçə dəfə ölçülməsini və təkrarlanmasını tələb edir." Prof Raoultun nəticələrini yoxlamaq və ya təsdiqləmək üçün Lille Xəstəxanasında başqa testlər aparılacaq.

Xloroxin hazırda Çində və başqa yerlərdə aparılan bir sıra klinik tədqiqatlarda araşdırılır və Fransadakı bəzi şəxslər də Prof Raoultun nəticələrindən sonra onu tövsiyə etməyə qərar verib.

Parisdə Pitié Salpêtrière Xəstəxanasının daxili xəstəliklər mütəxəssisi Dr. Alexandre Bleibtreu əvvəlcə in vitro məlumatlarla razılaşmayıb, lakin Didier Raoultun apardığı tədqiqatın nəticələrini gördükdən sonra fikrini dəyişib.

Fransada hidroksixloroxinin istifadəsini rədd edənlər və ya əks-göstərişi (istifadəsi mümkün olmayan vəziyyətləri) olanlar istisna olmaqla təxminən 50 xəstəxanada yatan COVID-19 xəstələrində istifadə edildiyi açıqlanıb.

"Fikrimi dəyişdirən nəticələri eşitdim. Marsilya protokolunu izlədik və şübhəsiz istifadə edəcək başqaları da var. Ən aşkar müalicə deyil; in vitro (laboratoriya şəraitində) işləyir, lakin in vivo (canlı mühitdə və ya yaşayan şəraitdə) məlumatlarımız yox idi."

"Bu mövzuda təsdiqlənmiş müalicə deyil və izlənən yol bəlkə yanlışdır, lakin məqsəd xəstələrimizin sağalmasıdır. Heç bir müalicə sehrli deyil, amma heç nə etməmək əvəzinə dərmanları yan təsirlərinə, qarşılıqlı təsirlərinə və sairə görə yenidən mövqeləndirmək lazımdır."

COVID-19 zamanı Plaquenil istifadəsi – Elmi əsaslandırma

İngiltərədə Birmingham Universitetinin infeksion xəstəliklər professoru Robin May malyariyadakı təsir üsuluna əsasən COVID-19 müalicəsində hidroksixloroxin istifadəsi üçün elmi əsas olduğunu açıqlayıb.

Elm Media Mərkəzi vasitəsilə verdiyi açıqlamada xloroxinin "zəif əsas" olduğu və turşuların neytrallaşmasına kömək etdiyi üçün qırmızı qan hüceyrələrini malyariya parazitinin yaşamasına "daha az uyğun" etdiyini izah edib.

COVID-19 xəstəliyinə qarşı təsir üsulu müəyyənləşdirilməmiş olsa da, Prof May bir çox virusun endositozla sahib hüceyrələrə daxil olduğunu və nəticədə əvvəlcə "adətən olduqca turş" olan hüceyrədaxili bölməyə alındığını bildirib."

"Xloroxin bu bölmənin turşuluğunu dəyişdirərək virusların sahib hüceyrəyə daxil olmasını və çoxalmağa başlamasını azalda bilər."

"Başqa ehtimal xloroxinin virusun ilk mərhələdə sahib hüceyrənin xaricinə bağlanma qabiliyyətini dəyişdirə bilməsidir". Hidroksixloroxinin müxtəlif immun hüceyrələrinə bir hissəsi aydın olmayan mülayim basqılayıcı təsirləri də var. Bu təsirlərdən biri immun sisteminin COVID-19 ilə mübarizə qabiliyyətini təşviq etmək ola bilər.

Əhəmiyyətlisi, dərman həm də "ucuzdur və istehsalı nisbətən asandır"; buna görə asanlıqla klinik tədqiqatlara daxil edilə və sonda müalicə təsdiqi ala bilər.

COVID-19 müalicəsi üçün tövsiyə olunan Plaquenil istifadə dozası və müddəti necədir?

Çinli klinisistlərin yaxın vaxtda dərc etdiyi COVID-19 Profilaktika və Müalicə Əl Kitabında xloroxin istifadəsi ilə bağlı bölmə belədir:

"FAHZU-da (Zhejiang Universiteti Tibb Fakültəsi First Affiliated Xəstəxanası) əsas müalicə rejimi kimi arbidol (200 mg/12 saatdan bir ağızdan) ilə kombinə lopinavir/ritonavir (2 kapsul 12 saatdan bir ağızdan) tətbiq edildi. Xəstəxanamızda müalicə olunan 49 xəstədən əldə etdiyimiz təcrübəyə görə, nuklein turşusu testinin ən erkən mənfi çıxma vaxtı orta hesabla 12 gün idi (%95 Cl: 8-15 gün). Mənfi nuklein turşusu testi nəticəsinin müddəti (>24 saat ara ilə ardıcıl 2 dəfədən çox mənfi) 13.5 gün idi (%95 Cl:9.5-17.5).

Əsas müalicə rejimi təsirli deyilsə, 18-65 yaş arasındakı böyüklərdə xloroxin fosfat istifadə edilə bilər (ilk iki gün üçün 500 mg tək doza, davamı üçün 500 mg qd beş gün).

Xloroxin fosfatın müalicə müddəti 7 gündən çox olmamalıdır. Digər rejimlərin müalicə müddəti müəyyən edilməyib və adətən təxminən 2 həftədir. Bəlğəm nümunələrində nuklein turşusu testi nəticələri 3 dəfədən çox mənfi qalarsa, antiviral dərmanlar dayandırılmalıdır."

Plaquenil COVID-19 xəstəliyinə qarşı profilaktik (qoruyucu) məqsədlə istifadə edilə bilərmi?

Səhiyyə Nazirliyi 26.03.2020 tarixində dərc etdiyi COVID-19 Təması Olan Səhiyyə İşçilərinin Qiymətləndirilməsi adlı təlimatda yüksək təmas riskli səhiyyə işçilərinə profilaktikada hidroksixloroxin istifadəsini tövsiyə edib; yəni təmasdan sonrakı profilaktikada.

Təsiri sübut edilmədən Plaquenil və bənzər dərmanların kütləvi şəkildə profilaktik sınanması virusun təbii prosesindən daha sürətli mutasiya keçirməsinə, davamlılıq qazanmasına, yaxın gələcəkdə əlimizlə yeni virus yaratmağımıza və yeni epidemiya keçirməyimizə səbəb ola bilər!

Bu virus üçün indidən kritik olmayan 100-ə yaxın mutasiya müəyyən edilib. Yan təsiri yoxdur deyə konfet kimi udulan dərmanlar virusun davamlılıq mexanizmlərini məcbur edəcək.

Plaquenil qəbul etdiyi üçün qorunduğunu düşünmək başqa yanılmadır... Virus yayıldıqca daha çox mutasiya ehtimalı var; proses təsadüfidir və xüsusilə genetik sürüşmə adlandırdığımız proses işləyir. Buna görə virusu yayaraq onun təkamülünə, dəyişməsinə imkan vermək dərman kəşfinə də mənfi təsir edəcək daha böyük riskdir.

Nəticə

Təsiredici maddəsi hidroksixloroxin olan, əslində malyariya və bəzi revmatik xəstəliklərin müalicəsində istifadə edilən köhnə dərmanlardan Plaquenil indiyədək nə COVID-19 müalicəsində, nə də COVID-19 xəstəliyinə qarşı profilaktik (qoruyucu) olaraq təsir göstərib. Hətta indiyədək elmi tədqiqat nəticələri COVID-19 xəstəliyinə qarşı istifadə edilməməsini dəstəkləyir. Həmçinin bu dərmanın COVID-19 müalicəsində təhlükəsizlik, doza və digər dərmanlarla (məsələn, xərçəng dərmanları) qarşılıqlı təsir testləri yetərincə aparılmadığı üçün xüsusilə əlavə xəstəlikləri olanlarda istifadəsi düşünülərkən bu amillər nəzərə alınmalıdır.

- BÜTÜN KORONAVİRUS YAZILARIMIZ -