შეიძლება მალარიის წამალი Plaquenil კორონავირუსული დაავადების (COVID-19) გამოსავალი იყოს?

რა არის Plaquenil (ჰიდროქსიქლოროქინი)?

რევმატიული დაავადებების მკურნალობაშიც გამოყენებული ძველი მალარიის წამალი ჰიდროქსიქლოროქინი (Plaquenil), ახალი კორონავირუსული დაავადებისთვის COVID-19 შეიძლება აუცილებელი და ეფექტიანი მკურნალობა იყოს?

მსოფლიოში მრავალი მეცნიერი და ექიმი ამას ახლა განიხილავს: ზოგი მხარს უჭერს, ზოგი ეწინააღმდეგება. Trump-მა 19 მარტის გამოსვლაშიც განაცხადა, რომ Plaquenil აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) დაამტკიცა, გამოაცხადათუმცა შემდეგ FDA-მ ამ სფეროში გამოყენების დაუმტკიცებლობა გამოაცხადა.

თუმცა 18 მარტს YouTube-ზე პროფესორ Didier Raoult-ის პრეზენტაციაში 24 პაციენტის არარანდომიზებული, არაბრმა კვლევის დადებითი შედეგებით კვლავ გამოჩნდა. რატომღაც სამეცნიერო კვლევის YouTube-ით გამოცხადება აირჩია... (Didier Raoult-ზე იხილეთ 1. ჩვენი სტატია და 2. ჩვენი სტატია).

ეს 9 მარტს Clinical Infectious Diseases (კლინიკური ინფექციური დაავადებების) ჟურნალში გამოქვეყნებული ჩინური გუნდის in vitro (ლაბორატორიულ) შედეგებს უჭერს მხარს. თუმცა ინფექციონისტთა საზოგადოებამ მონაცემები სამკურნალოდ რეკომენდაციისთვის არასაკმარისად მიიჩნია.

ასევე, ქლოროქინიარ შედის 800 ფრანგი პაციენტის ჩათვლით COVID-19-ის ინტენსიურ თერაპიაში მყოფ 3200 პაციენტზე ახლახან დაწყებულ INSERM სახელწოდების ევროპულ კლინიკურ კვლევაშიშესასწავლ ოთხ მკურნალობას შორის.

ქლოროქინი გამოირიცხა COVID-19-ის დიაგნოზის მქონეებში თანმხლები დაავადებების სხვა წამლებთან უარყოფითი ურთიერთქმედების რისკისა და რეანიმაციულ პაციენტებში შესაძლო არასასურველი მოქმედების გამო.

შენიშვნა: ჰიდროქსიქლოროქინი ქლოროქინის ნაკლებად ტოქსიკური წარმოებულია.

4 მნიშვნელოვანი განვითარება

1. Plaquenil-ის COVID-19-ში გამოყენების ყველაზე ფართო კვლევა

8 ოქტომბერს 2020 წელს მედიცინის წამყვან სამეცნიერო ჟურნალში NEJM4716 COVID-19 პაციენტის კლინიკური შედეგები გამოქვეყნდა.

ამ III ფაზის რანდომიზებულ, კონტროლირებულ ღია კვლევაში COVID-19-ით ჰოსპიტალიზებული პაციენტები ჩაერთნენ.

პაციენტები შემთხვევითად გაიყო: 1561 ჰიდროქსიქლოროქინს, 3155 კი სტანდარტულ მოვლას იღებდა. მთავარი საბოლოო წერტილი 28-დღიანი სიკვდილიანობა იყო.

კვლევის შედეგად;

• ჰიდროქსიქლოროქინის მიმღებთა %27 და სტანდარტული მოვლის მიმღებთა %25 დაიღუპა.
• 28. დღეს გაწერის მაჩვენებელი ჰიდროქსიქლოროქინის ჯგუფში %59.6, სტანდარტულში კი %62.9 იყო.
• ინტუბაცია და მექანიკური ვენტილაცია ან სიკვდილი ჰიდროქსიქლოროქინის ჯგუფში %30.7, სტანდარტულში კი %26.9 იყო.

საბოლოოდ, ჰოსპიტალიზებულ COVID-19 პაციენტებში ჰიდროქსიქლოროქინმა უფრო დაბალი 28-დღიანი სიკვდილიანობა არ უზრუნველყო.

2. ამერიკის ინფექციურ დაავადებათა საზოგადოების (Infectious Diseases Society of America, IDSA) სახელმძღვანელო

IDSA-მ „COVID-19 პაციენტთა მკურნალობისა და მართვის სახელმძღვანელო“ 25 სექტემბერს 2020განაახლა. მსოფლიო წამყვანი ინფექციური დაწესებულების სახელმძღვანელოს მიხედვით;

• COVID-19-ით ჰოსპიტალიზებულებში ჰიდროქსიქლოროქინის საწინააღმდეგო რეკომენდაციაა (ძლიერი რეკომენდაცია, საშუალო დონის მტკიცებულება).
• ასევე, ჰოსპიტალიზებულ COVID-19 პაციენტებში ჰიდროქსიქლოროქინი და აზითრომიცინი ერთად გამოყენების საწინააღმდეგო რეკომენდაციაა (ძლიერი რეკომენდაცია, დაბალი დონის მტკიცებულება).

შეჯამებით, IDSA COVID-19-ში სარგებლის არჩვენებისა და მძიმე გვერდითი მოვლენების გამო ჰიდროქსიქლოროქინს ან ქლოროქინს არ ურჩევს.

3. FDA-მ COVID-19-ში ჰიდროქსიქლოროქინისა და ქლოროქინის გადაუდებელი გამოყენების ნებართვა გააუქმა!

15 ივნისს 2020FDA-მ წინა ნებართვა გააუქმა. აშშ-ში ჰიდროქსიქლოროქინი და ქლოროქინი COVID-19-ისთვის კვლევის გარეთ აღარ გამოიყენება. მიზეზია დასრულებულ კვლევებში მათი არაეფექტიანობა COVID-19-ის მკურნალობაში და მძიმე გვერდითი მოვლენები.

4. ჰიდროქსიქლოროქინი COVID-19-ის პროფილაქტიკაში (დაცვაში) არ მუშაობს

ავტორიტეტულ სამედიცინო ჟურნალში NEJM06 აგვისტოს გამოქვეყნებულმა საყურადღებო კვლევამ აჩვენა, რომ COVID-19 კონტაქტის შემდეგ ადრე დაწყებულ ჰიდროქსიქლოროქინს COVID-19 ინფექციისგან დამცავი მოქმედება არ აქვს. ამ ფართო რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებულ 3 ფაზის კლინიკურ კვლევაში821 მონაწილე იყო.

- კორონავირუსის უახლესი სამეცნიერო მიღწევები

მარსელის კვლევა

ევროკავშირის კლინიკური კვლევების რეესტრი აჩვენებს, რომ მარსელის კვლევა 5 მარტს წამლის უსაფრთხოების ეროვნულმა სააგენტომ (ANSM) მიიღო. იგი მოიცავს 12-17 წლის ხუთ, 18-64 წლის 10 და 65 წლის ან უფროს 10 პირს, სულ 25-მდე COVID-19 დადებით პაციენტს.

მონაცემები ჯერ არ გამოქვეყნებულა და ფრთხილად უნდა შეფასდეს, თუმცა არარანდომიზებულმა, არაბრმა კვლევამ ჰიდროქსიქლოროქინით ვირუსული დატვირთვის ძლიერი შემცირება აჩვენა.

ამ 25 პაციენტის შედეგები COVID-19-ის წინააღმდეგ ჰიდროქსიქლოროქინის არმიმღებ კონტროლს შეადარეს. მიღების დაწყებიდან 6 დღეში COVID-19 პაციენტებში ტესტის დადებითობა %25-მდე, უმკურნალებლებში კი % 90-მდე შემცირდა.

ასევე უმკურნალებლები ჰიდროქსიქლოროქინისა და ჰიდროქსიქლოროქინ-აზითრომიცინის მიმღებებს შეადარეს; კომბინაციამ „დადებითი შემთხვევების მკვეთრი შემცირება“ აჩვენა.

6. დღეს კომბინაციის მიმღებებში SRAS-CoV-2-ის კვლავ მატარებელთა წილი % 5-ზე მეტი არ იყო.

ინფექციონისტმა აზითრომიცინი დაამატა, რადგან ბაქტერიული ფილტვის დაავადების გართულებებზე მისი ეფექტიანობა ცნობილია.

უფრო დეტალური შედეგები International Journal of Antimicrobial Agents (ანტიმიკრობული აგენტების საერთაშორისო ჟურნალში) გამოსაქვეყნებლად წარადგინეს.

კვლევამ ინფექციონისტები ორად გაყო

მცირე კვლევის დადებითი შედეგების გამოცხადებამ სამედიცინო სამყარო ორად გაყო.

Tenon-ის საავადმყოფოს ინფექციონისტი პროფესორი Gilles Pialoux ფრთხილი იყო: „იდეა საინტერესოა, თუმცა დიდი, რანდომიზებული კონტროლირებული გამოცდები გვჭირდება. ასეთი ინფორმაცია YouTube-ით არ უნდა გადავცეთ, აზრი არ აქვს“.

„გახსოვდეთ, COVID-19-ისთვის უფრო საინტერესო და ეფექტიანად მომჩნევი წამლებია რიტონავირი, ლოპინავირი, რემდესივირი და ეს ნაერთი INSERM კვლევაში არ შედის. ფრთხილად უნდა ვიყოთ, რომ HIV-ში ციკლოსპორინით დაშვებული შეცდომა არ გავიმეოროთ."

საპირისპიროდ, საფრანგეთის ინფექციურ დაავადებათა საზოგადოების ხელმძღვანელი Christian Perronne უფრო ენთუზიაზმით იყო:

"ჰიდროქსიქლოროქინის ნამდვილად მჯერა. ათწლეულებია გამოიყენება და მომხიბლავი წამალია. 100 პაციენტში ვირუსული დატვირთვის შემცირების მაჩვენებელ in vitro და წინასწარ ჩინურ კლინიკურ კვლევებში დადებითი შედეგებია; სიმპტომები ნაკლებხანს გაგრძელდა და მძიმე არ იყო. ამან მატარებელთა რიცხვი შეიძლება შეამციროს, რაც ეპიდემიოლოგიურად საინტერესოა."

„ეთიკურად ყველა ჰოსპიტალიზებულ, დაკვირვების ქვეშ, მოკლე კურსის მიმღებ მძიმე პაციენტს უნდა ვურჩიოთ, განსაკუთრებით EKG-ზე QT-ის გამახანგრძლივებელ წამლებთან ურთიერთქმედების გათვალისწინებით. დოზის ზრდისას გვერდითი მოვლენები, ტკივილი ან ცხელება შესაძლებელია, თუმცა ჩინური მონაცემებით დაბალი დოზებიც ეფექტიანია. ნებისმიერ შემთხვევაში ნაერთის არასასურველი მოქმედება სახიფათო არ არის."

წამალი ათწლეულებია მგლურას მქონეებში, ორსულების ჩათვლით, გამოიყენება და ცნობილი გვერდითი მოვლენა, რეტინული ტოქსიკურობა (თვალის ფსკერის დაზიანება), იშვიათია.

სხვა საავადმყოფოებში გამოცდილი ჰიდროქსიქლოროქინი

სამშაბათს საფრანგეთის მინისტრთა საბჭოს შემდეგ მთავრობის წარმომადგენელმა Sibeth Ndiaye-მ პროფ. Raoult-ის შედეგები განიხილა: „მარსელის კვლევა იმედისმომცემი დასაწყისია; ვაფართოებთ, რადგან მეცნიერება ეფექტიანობის სათქმელად გამოცდილების მრავალჯერ გაზომვასა და გამეორებას მოითხოვს.“ შედეგების დასადასტურებლად Lille-ის საავადმყოფოში სხვა ტესტებიც ჩატარდება.

ქლოროქინი ჩინეთსა და სხვაგან მრავალ კვლევაში იკვლევა და საფრანგეთშიც ზოგმა Raoult-ის მონაცემების შემდეგ რეკომენდაცია გადაწყვიტა.

პარიზის Pitié Salpêtrière-ის საავადმყოფოს შინაგანი მედიცინის სპეციალისტი Dr. Alexandre Bleibtreu თავიდან in vitro მონაცემებმა ვერ დაარწმუნა, თუმცა Didier Raoult-ის კვლევის შედეგების ნახვის შემდეგ აზრი შეცვალა.

საფრანგეთში გამოცხადდა, რომ ჰიდროქსიქლოროქინი დაახლოებით 50 ჰოსპიტალიზებულ COVID-19 პაციენტში გამოიყენება, უარისა და უკუჩვენებების გარდა.

„აზრის შემცვლელი შედეგები მოვისმინე. მარსელის პროტოკოლს მივყევით და სხვებიც აუცილებლად გამოიყენებენ. ყველაზე აშკარა მკურნალობა არ არის; in vitro მუშაობს, თუმცა in vivo მონაცემები არ გვქონდა."

„ეს დამტკიცებული მკურნალობა არ არის და გზა შესაძლოა მცდარია, თუმცა მიზანი პაციენტების გამოჯანმრთელებაა. ჯადოსნური მკურნალობა არ არსებობს, მაგრამ უმოქმედობის ნაცვლად წამლები გვერდითი მოვლენების, ურთიერთქმედებისა და სხვათა მიხედვით ხელახლა უნდა განვათავსოთ."

Plaquenil COVID-19-ში — სამეცნიერო საფუძველი

ინგლისის Birmingham-ის უნივერსიტეტის ინფექციური დაავადებების პროფესორმა Robin May-მ მალარიაში მოქმედების მიხედვით COVID-19-ში ჰიდროქსიქლოროქინის გამოყენების სამეცნიერო საფუძველი განმარტა.

Science Media Centre-ის განცხადებაში აღნიშნა, რომ ქლოროქინი „სუსტი ფუძეა“, მჟავებს ანეიტრალებს და ერითროციტებს მალარიის პარაზიტისთვის „ნაკლებად შესაფერისს“ ხდის.

COVID-19-ის წინააღმდეგ მოქმედების წესი დადგენილი არ არის თუმცა პროფ. May-მ თქვა, რომ მრავალი ვირუსი უჯრედში ენდოციტოზით შედის და თავდაპირველად „ჩვეულებრივ საკმაოდ მჟავე“ შიდაუჯრედულ განყოფილებაში ხვდება."

„ქლოროქინმა ამ განყოფილების მჟავიანობის შეცვლით ვირუსის შესვლა და გამრავლების დაწყება შეიძლება შეამციროს."

„სხვა შესაძლებლობაა, რომ ქლოროქინი ვირუსის მასპინძელი უჯრედის გარეთ პირველადი მიმაგრების უნარს ცვლის“. ჰიდროქსიქლოროქინს მრავალ იმუნურ უჯრედზე ნაწილობრივ გაურკვეველი ზომიერი დამთრგუნველი მოქმედებაც აქვს. ერთ-ერთი შეიძლება იმუნიტეტის COVID-19-თან ბრძოლის უნარის სტიმულირება იყოს.

მნიშვნელოვანია, რომ წამალი „იაფი და შედარებით მარტივად საწარმოებელია“, ამიტომ კვლევებში იოლად შეიძლება ჩაერთოს და საბოლოოდ სამკურნალო დამტკიცება მიიღოს.

როგორია COVID-19-ისთვის რეკომენდებული Plaquenil-ის დოზა და ხანგრძლივობა?

ჩინელი კლინიცისტების მიერ ახლახან გამოქვეყნებულ COVID-19 პრევენციისა და მკურნალობის სახელმძღვანელოშიქლოროქინის ნაწილი ასეთია:

„FAHZU-ში (Zhejiang-ის უნივერსიტეტის სამედიცინო ფაკულტეტის First Affiliated საავადმყოფო) ძირითად რეჟიმად არბიდოლთან (200 mg/12 საათში ერთხელ პერორალურად) ლოპინავირი/რიტონავირი (2 კაფსულა 12 საათში ერთხელ პერორალურად) გამოიყენეს. ჩვენს 49 პაციენტზე გამოცდილებით, ნუკლეინის მჟავის ტესტის უარყოფითად ქცევის ყველაზე ადრეული დრო საშუალოდ 12 დღე იყო (%95 Cl: 8-15 დღე). უარყოფითი ნუკლეინის მჟავის შედეგის ხანგრძლივობა (>24 საათიანი ინტერვალით ზედიზედ 2-ზე მეტი უარყოფითი) 13.5 დღე იყო (%95 Cl:9.5-17.5).

თუ ძირითადი რეჟიმი ეფექტიანი არ არის, 18-65 წლის ზრდასრულებში ქლოროქინის ფოსფატი შეიძლება გამოიყენონ (პირველ ორ დღეს 500 mg ერთჯერადი დოზა, შემდეგ 500 mg qd ხუთი დღე).

ქლოროქინის ფოსფატის კურსი 7 დღეს არ უნდა აღემატებოდეს. სხვა რეჟიმების ხანგრძლივობა განსაზღვრული არ არის და ჩვეულებრივ დაახლოებით 2 კვირაა. ნახველში ნუკლეინის მჟავის ტესტი 3-ზე მეტჯერ უარყოფითი თუ რჩება, ანტივირუსულები უნდა შეწყდეს."

შეიძლება Plaquenil COVID-19-ის პროფილაქტიკური (დამცავი) მიზნით გამოიყენონ?

ჯანდაცვის სამინისტრომ 26.03.2020-ში გამოქვეყნებულ „COVID-19-თან კონტაქტის მქონე ჯანდაცვის მუშაკების შეფასების“ სახელმძღვანელოში მაღალი რისკის მუშაკებისთვის ჰიდროქსიქლოროქინის პროფილაქტიკა ურჩია; ანუ კონტაქტისშემდგომი პროფილაქტიკაამაში.

ეფექტიანობის დამტკიცებამდე Plaquenil-ისა და მსგავსი წამლების მასობრივმა პრევენციულმა გამოცდამ შესაძლოა ვირუსის ბუნებრივზე გაცილებით სწრაფი მუტაცია გამოიწვიოს, რეზისტენტობა შესძინოს და ახლო მომავალში ახალი ვირუსისა და ეპიდემიის შექმნამდე მიგვიყვანოს!

ამ ვირუსში უკვე დაახლოებით 100 არაკრიტიკული მუტაციაა აღწერილი. გვერდითი მოვლენების არქონის იმედით კანფეტივით გადაყლაპული წამლები რეზისტენტობის მექანიზმებზე ზეწოლას მოახდენს.

Plaquenil-ის მიღებით დაცულობის რწმენა კიდევ ერთი შეცდომაა... ვირუსის გავრცელებისას მუტაციების ალბათობა იზრდება; პროცესი შემთხვევითია და განსაკუთრებით გენეტიკური დრეიფი მოქმედებს. ამიტომ გავრცელებით მისი ევოლუციისა და ცვლილების დაშვება უფრო დიდი რისკია, რომელიც წამლის აღმოჩენასაც უარყოფითად შეეხება.

დასკვნა

ჰიდროქსიქლოროქინის მოქმედი ნივთიერების მქონე ძველმა მალარიისა და ზოგი რევმატიული დაავადების წამალმა Plaquenil-მა ამ დრომდე არც COVID-19-ის მკურნალობაში და არც COVID-19-ის პროფილაქტიკაში ეფექტიანობა არ აჩვენა. კვლევები COVID-19-ის წინააღმდეგ მის არგამოყენებას უჭერს მხარს. ასევე COVID-19-ში უსაფრთხოების, დოზისა და სხვა წამლებთან (მაგალითად კიბოს წამლებთან) ურთიერთქმედების ტესტები საკმარისად არ ჩატარებულა და განსაკუთრებით თანმხლები დაავადებებისას ეს გასათვალისწინებელია.

- ყველა ჩვენი სტატია კორონავირუსის შესახებ -