Antimalaricul Plaquenil nu a arătat beneficii într-un studiu clinic COVID-19 la oameni și a produs mai multe reacții adverse!

Medicamentul antimalaric hidroxiclorochină(denumirea comercială Plaquenil), în tratamentul infecției provocate de noul coronavirus (SARS-CoV-2), numită COVID-19, nu a îmbunătățit simptomele față de îngrijirea standard și chiar a provocat mai multe reacții adverse, după cum s-a demonstrat în China, la 150 de pacienți, într-un studiu clinic randomizat controlat.

Dacă antimalaricele sunt sau nu eficiente în tratamentul COVID-19 este una dintre marile dezbateri mondiale actuale. Pe baza studiilor de laborator și a unui număr mic de cazuri favorabile, numeroși medici și spitale au început, fără rezerve, să trateze pacienții cu COVID-19 cu clorochină și hidroxiclorochină, deși existau și studii cu rezultate contrare. Unii medici au început chiar să recomande hidroxiclorochina profilactic, înainte de contactul cu virusul. În plus, Ministerul Sănătății din Turcia recomandă personalului sanitar utilizarea profilactică a hidroxiclorochinei imediat după contactul cu un pacient cu COVID-19. Având în vedere că în Turcia există peste 1 milion de lucrători sanitari, este clar cât de dificilă ar putea fi această recomandare. Rezultatele studiilor ample la oameni, adică dovezi științifice mai puternice, încep însă să arate că eficacitatea antimalaricelor în infecția cu coronavirus nu este cea presupusă , ceea ce a pus în discuție și recomandarea Ministerului Sănătății din Turcia. În continuare abordăm pe scurt și felul în care utilizarea hidroxiclorochinei intră în contradicție cu fiziopatologia infecției cu coronavirus.

Notă: Hidroxiclorochina este un derivat mai puțin toxic al clorochinei.

Autorul principal, Wei Tang, împreună cu specialiștii secțiilor de pneumologie și terapie intensivă ale Spitalului Ruijin din Shanghai, a inclus în februarie pacienți cu COVID-19 din 16 centre de tratament din China.

Nu a oferit un beneficiu suplimentar

Criteriul principal de evaluare, stabilit la început pentru urmărirea de 28 de zile, a fost rata negativării testului SARS-CoV-2, similară în grupurile cu și fără hidroxiclorochină: 85,4% cu hidroxiclorochină plus tratament standard și 81,3% doar cu tratament standard (P = .341). Ratele negativării testului SARS-COV-2 au fost similare în cele două grupuri și în zilele 4, 7, 10, 14 și 21.

Mai există un motiv pentru care rezultatele atrag atenția: studiile clinice anterioare nerandomizate, fără selecție aleatorie a pacienților, și neorbite susținuseră o reducere puternică a încărcăturii virale cu hidroxiclorochină.

O diferență mare a reacțiilor adverse

Frecvența reacțiilor adverse a fost de 30% în grupul cu hidroxiclorochină și de 8,8% în grupul de control. Diareea a fost cea mai frecventă reacție adversă, observată la 10% dintre pacienții cu hidroxiclorochină și la niciun pacient din grupul de control.

Doi pacienți din grupul cu hidroxiclorochină au avut reacții adverse grave, de grad 3 și 4: unul a prezentat progresia bolii, iar celălalt o infecție a căilor respiratorii superioare. Pacienții din acest grup au primit o doză mare de încărcare, de 1200 mg pe zi timp de 3 zile, urmată de o doză de întreținere de 800 mg pe zi în zilele rămase. Durata totală a fost de 2 săptămâni la pacienții cu forme ușoare sau moderate și de 3 săptămâni la cei cu forme severe.

Niciun beneficiu pentru reducerea simptomelor COVID-19

Efectul hidroxiclorochinei și al tratamentului standard asupra ameliorării simptomelor până în ziua 28 a fost similar. Simptomele s-au redus chiar mai mult în grupul standard, însă diferența nu a fost semnificativă statistic: 59,9% cu hidroxiclorochină plus îngrijire standard și 66,6% doar cu îngrijire standard.

Vârsta mediană a pacienților a fost de 46 de ani, iar 55% erau bărbați. Aproape toți aveau forme ușoare sau moderate; doi aveau boală severă.

Aspectele care creează confuzie în studiile despre hidroxiclorochină

În acest studiu și în multe alte studii clinice pentru COVID-19, majoritatea pacienților primesc și alte medicamente pe lângă cele experimentale. De aceea, investigarea eficacității unui singur medicament devine dificilă. De exemplu, 89% dintre pacienții studiului chinez primesc un alt tratament.

În plus, deoarece studiile de până acum au inclus mai puțini pacienți decât ar fi fost ideal, este dificil de afirmat că randomizarea a fost realizată bine. Astfel, pot exista diferențe între grupuri chiar la început, precum un număr mai mare de simptome la diagnostic într-un grup sau vârste mediane diferite.

Studiul nu exclude complet posibilitatea unui beneficiu clinic al hidroxiclorochinei. Dacă există un beneficiu, acesta pare legat de proprietățile antiinflamatoare ale medicamentului.

Este ignorată fiziopatologia infecției cu coronavirus atunci când se recomandă hidroxiclorochina?

În perioada de incubație și în faza precoce, necomplicată, a infecției cu coronavirus este necesar un răspuns imunitar adaptativ împotriva virusului. De aceea, în această etapă ar trebui luate în considerare tratamentele care activează sistemul imunitar. Dacă sistemul imunitar poate dezvolta anticorpi împotriva virusului de la început, este un lucru favorabil; dacă nu, infecția progresează. În schimb, una dintre proprietățile hidroxiclorochinei este suprimarea moderată a sistemului imunitar, ceea ce ar putea explica mai multe reacții adverse fără o contribuție la vindecare.

- Subiect conex: CUM RĂSPUNDE SISTEMUL IMUNITAR la noul coronavirus (SARS-Cov-2)? Unde este problema?

Rezultate diferite în alte studii

Rezultatele nefavorabile privind eficacitatea antivirală a hidroxiclorochinei din acest studiu contrazic constatările anterioare încurajatoare in vitro, de laborator, și datele raportate recent într-un studiu nerandomizat cu 36 de pacienți cu COVID-19.

Totuși, după cum au subliniat deja numeroși specialiști, acel studiu anterior cu 36 de pacienți a fost pus sub semnul întrebării de atunci.

În ciuda lipsei unor dovezi clare de beneficiu, hidroxiclorochina apare în ghidurile COVID-19 din multe țări, iar Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat o „autorizație” de utilizare, nu o aprobare, pentru tratarea adulților cu COVID-19 în stare critică.

În schimb, Societatea Americană de Boli Infecțioase a decis recent că, din cauza datelor insuficiente, nu poate fi recomandat niciun tratament specific pentru pacienții cu COVID-19.

În concluzie, sunt necesare studii clinice mai ample, cu selecție aleatorie a pacienților, ca în acest studiu chinez, pentru a stabili clar dacă hidroxiclorochina antimalarică este eficientă în COVID-19. Însă acest studiu clinic, cel mai amplu realizat până acum pe această temă, începe să sugereze că, spre deosebire de ceea ce se presupunea, hidroxiclorochina nu este eficientă în tratamentul COVID-19 și poate chiar provoca mai multe reacții adverse.

* 

- TOATE ARTICOLELE NOASTRE DESPRE CORONAVIRUS 

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern