Противомалярийный Plaquenil не показал преимущества в исследовании COVID-19 у людей и вызвал больше побочных эффектов!

Противомалярийный гидроксихлорохин(торговое название Plaquenil) при вызываемом новым коронавирусом (SARS-CoV-2) COVID-19 не улучшал симптомы по сравнению со стандартом и даже имел больше побочных эффектов — это показало проведённое в Китае у 150 пациентов рандомизированное контролируемое клиническое исследование .

Действуют ли противомалярийные препараты при COVID-19 — главный мировой спор. По лабораторным работам и немногим положительным случаям многие врачи и больницы, несмотря на противоположные исследования, без вопросов начали хлорохин и гидроксихлорохин при COVID-19. Некоторые советовали его даже профилактически до вируса. В нашей стране Министерство здравоохранения рекомендует медработникам гидроксихлорохин профилактически сразу после контакта с COVID-19. При более 1 миллионе медработников очевидна сложность совета. Результаты широких человеческих испытаний, более сильные доказательства эффективности при коронавирусе, начали показывать, что она не такая, как предполагалось , и вызвали обсуждение рекомендации министерства. Далее кратко рассмотрим противоречие гидроксихлорохина патофизиологии инфекции.

Примечание: Гидроксихлорохин — менее токсичное производное хлорохина.

Ведущий автор Вэй Тан со специалистами пульмонологии и интенсивной терапии больницы Жуйцзинь, Шанхай, в феврале набрал из 16 центров Китая пациентов COVID-19.

Дополнительной пользы не было

Первичной точкой была после 28 дней доля отрицательного теста SARS-CoV-2 . Она сходна с гидроксихлорохином и без: % 85.4 с ним плюс стандарт и % 81.3 с одним стандартом (P = .341). Отрицательная конверсия SARS-COV-2 также сходна на дни 4., 7., 10., 14. и 21.

Результаты особенно заметны ещё и потому, что прежние нерандомизированные и неослеплённые исследования заявляли сильное снижение вирусной нагрузки гидроксихлорохином.

Большая разница побочных эффектов

Побочные эффекты с гидроксихлорохином — % 30, в контроле % 8.8. Самая частая диарея: у % 10 его пациентов, ни у одного в контроле.

Двое на гидроксихлорохине имели серьёзные эффекты степени 3 и 4: прогрессирование и инфекцию верхних дыхательных путей. Давали 3 дня нагрузочную дозу 1200 mg ежедневно, затем 800 mg в день поддерживающе. Общая длительность — 2 недели при лёгкой/умеренной болезни, 3 недели при тяжёлой.

Нет пользы в снижении симптомов COVID-19

К дню 28 уменьшение симптомов сходно у гидроксихлорохина и стандарта. В стандартной группе симптомы даже уменьшились сильнее, но разница незначима: % 59.9 с препаратом плюс стандарт и % 66.6 с одним стандартом.

Медиана возраста — 46, % 55 мужчины. Почти у всех лёгкая или умеренная болезнь, у двоих тяжёлая.

Запутывающие стороны исследований гидроксихлорохина

В этом и других исследованиях COVID-19 большинство одновременно принимают иные лекарства, затрудняя изучение одного средства. Например, % 89 китайских пациентов получают другое лечение.

Малые, меньше идеального, выборки также не позволяют уверенно говорить о хорошей рандомизации. Поэтому группы исходно различаются, например симптомами при диагнозе и медианой возраста.

Работа не закрывает полностью возможность клинической пользы. Если она есть, вероятно, связана с противовоспалительными свойствами.

Не игнорируется ли патофизиология коронавируса при рекомендации гидроксихлорохина?

В инкубации и ранней нетяжёлой инфекции необходим адаптивный иммунитет. Поэтому логичны активирующие иммунитет методы. Ранние антитела — хорошо, без них инфекция прогрессирует. Но гидроксихлорохин умеренно подавляет иммунитет, возможно, потому даёт больше эффектов без помощи выздоровлению.

- Связанная тема: КАК ИММУНИТЕТ ОТВЕЧАЕТ новому коронавирусу (SARS-Cov-2)? Где проблема?

Другие исследования — другие результаты

Отрицательные результаты противовирусной эффективности противоречат прежним обнадёживающим in-vitro, лабораторным, данным и недавней нерандомизированной работе 36 пациентов COVID-19.

Но, как подчёркивали эксперты, прежняя работа 36 пациентов с тех пор подвергалась сомнению.

Без ясной пользы препарат всё же есть в руководствах COVID-19 многих стран; FDA США дало не одобрение, а «разрешение» лечить критических взрослых с COVID-19.

Напротив, Американское общество инфекционных болезней недавно решило: данных недостаточно для рекомендации какого-либо специфического лечения COVID-19.

Для точного вывода о гидроксихлорохине при COVID-19 очевидно нужны более крупные рандомизированные исследования, как китайское. Но эта наиболее обширная пока работа уже заставляет думать, что вопреки ожиданиям он неэффективен при COVID-19 и даже может давать больше побочных эффектов.

* 

- ВСЕ НАШИ СТАТЬИ О КОРОНАВИРУСЕ 

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента