دورفالوماب يحسن مدة الحياة في سرطان الرئة صغير الخلايا محدود المرحلة
في هذا المقال
سرطان الرئة صغير الخلايا (KHAK) نوع أكثر عدوانية وسرعة في النمو من سرطانات الرئة. ويرتبط عادةً بقوة بالتدخين، وتُشاهد معظم الحالات لدى المدخنين. ويميل KHAK إلى الانتشار سريعًا حتى في المرحلة المبكرة، وغالبًا يكون قد وصل إلى مرحلة متقدمة عند تشخيصه.
يمثل KHAK نحو %15 من جميع سرطانات الرئة. ويُبحث في مرحلتين رئيسيتين: المرحلة المحدودة (limited stage) والمرحلة المنتشرة (extensive stage).
- المرحلة المحدودة: يقتصر السرطان على رئة واحدة والعقد اللمفاوية القريبة. وفي هذه المرحلة يظل ضمن مجال يمكن علاجه بالإشعاع. ويُشخَّص نحو ثلث المرضى في هذه المرحلة.
- المرحلة المنتشرة: ينتشر السرطان إلى الرئة الأخرى أو العقد اللمفاوية خارج الصدر أو أعضاء أخرى.
العلاجات المناعية والأدوية الموجهة المعتمدة من FDA:
حتى الآن، حصلت أدوية الجيل الجديد للمرحلة المنتشرة فقط من سرطان الرئة صغير الخلايا على موافقة FDA. ومن هذه الأدوية:
- أتيزوليزوماب (Tecentriq): اعتُمد في 2019، ويُستخدم كعلاج خط أول مع العلاج الكيميائي (FDA).
- دورفالوماب (Imfinzi): اعتُمد في 2020، ويُعطى أيضًا كعلاج خط أول مع العلاج الكيميائي (FDA).
- تارلاتاماب (Imdelltra): اعتُمد في 2024، ويُستخدم لدى المرضى الذين يظهر لديهم تقدم للمرض بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين (FDA).
حققت هذه الأدوية تقدمًا مهمًا في علاج KHAK بالمرحلة المنتشرة، وكانت فعالة في إطالة حياة المرضى.
دراسة ADRIATIC اللافتة في ASCO 2024
النقاط الرئيسية:
- بلغ وسيط البقاء الكلي (GS) مع دورفالوماب 55.9 شهرًا، بينما بلغ مع الغفل 33.4 شهرًا.
- وسيط البقاء دون تقدم (PFS) بلغت مدته 16.6 شهرًا لدورفالوماب و9.2 أشهر للغفل.
- كان العلاج جيد التحمل، بما يتوافق مع نمط الآثار الجانبية المعروف للعلاج المناعي.
أظهرت النتائج المرحلية لدراسة ADRIATIC المنتظرة منذ زمن طويل أن العلاج التوطيدي بدورفالوماب المناعي حقق تحسينات ذات دلالة إحصائية ومهمة سريريًا مقارنةً بالغفل لدى مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا محدود المرحلة (SE-KHAK). وقد عُرضت النتائج في الاجتماع السنوي ASCO لعام 2024فيه (LBA5)، وتشير إلى أن دورفالوماب قد يكون لهذه الفئة من المرضى أول علاج جديد منذ عقود خيارًا، لكن النتائج النهائية للدراسة لم تُعلَن بعد.
تصميم دراسة ADRIATIC ونتائجها
في هذه الدراسة متعددة المراكز، وُزّع المرضى الذين لم يتقدم مرضهم بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي عشوائيًا إلى ثلاث مجموعات مختلفة:
- دورفالوماب مع الغفل ثم دورفالوماب،
- دورفالوماب مع تريميليموماب ثم دورفالوماب، و
- الغفل مع الغفل ثم الغفل.
جرى التوزيع العشوائي بعد إكمال العلاج الكيميائي الإشعاعي والعلاج القياسي.
عرض Dr. David R. Spigel، الذي قدم هذه الدراسة، بيانات البقاء المرحلية بين ذراع دورفالوماب (264 مريضًا) وذراع الغفل الضابط (266 مريضًا). وما زالت ذراع دورفالوماب مع تريميليموماب معماة، وستُعلن النتائج بعد التحليل النهائي.
أظهر البقاء الكلي (GS) والبقاء دون تقدم (PFS) مع دورفالوماب تحسينات ذات دلالة إحصائية ومهمة سريريًا مقارنةً بالغفل.
- بلغ وسيط GS مع دورفالوماب 55.9 شهرًا، مقابل 33.4 شهرًا مع الغفل.
- حُدد وسيط PFS بـ 16.6 شهرًا لدورفالوماب و9.2 أشهر للغفل.
رسم البقاء أعلاه، يقارن احتمال البقاء الكلي (GS) بين مجموعتي دورفالوماب والغفل لدى مرضى سرطان الرئة صغير الخلايا محدود المرحلة (SE-KHAK).
بيانات الرسم:
- مجموعة دورفالوماب (الأزرق): 264 مريضًا
- مجموعة الغفل (البرتقالي): 266 مريضًا
- وسيط البقاء الكلي (oGS):
- دورفالوماب: 55.9 شهرًا (من 37.3 شهرًا إلى غير محدد)
- الغفل: 33.4 شهرًا (بين 25.5-39.9 شهرًا)
- قيم الاحتمالات:
- في الشهر 24، احتمال البقاء مع دورفالوماب %68 ومع الغفل %58.5
- في الشهر 36، احتمال البقاء مع دورفالوماب %56.5 ومع الغفل %47.6
- نسبة المخاطر (HR): 0.73 (95% CI: 0.57-0.93), p=0.0104
يُظهر الرسم أن المرضى المعالجين بدورفالوماب يمتلكون بمرور الزمن مدة بقاء أطول مقارنةً بمتلقي الغفل.
الآثار الجانبية والسلامة
كان العلاج جيد التحمل، بما يتوافق مع نمط الآثار الجانبية المعروف للعلاج المناعي. وقال Dr. Spigel: «كانت معدلات الالتهاب الرئوي المتوقعة بسبب الإشعاع والسميات المناعية المتوقعة من دورفالوماب موجودة، لكنها لم تكن غير مألوفة في توزيعها أو معدلها أو شدتها مقارنةً بدراسات العلاج المناعي الأخرى في سرطان الرئة غير صغير الخلايا أو صغير الخلايا،».
التوجهات المستقبلية
تُعد نتائج ADRIATIC نقطة تحول طال انتظارها في علاج SE-KHAK. ويتميز KHAK بتقدم المرض الكبير ومقاومة العلاج. وتشكل حالات SE-KHAK نحو ثلث حالات KHAK الجديدة، وتكون صعبة التدبير.
رغم هذه التحديات، تشير النتائج المرحلية لـ ADRIATIC إلى ضرورة التركيز على نهج شخصية وأهداف دوائية جديدة في علاج KHAK. وتؤكد Dr. Byers وجود أنماط فرعية مختلفة بيولوجيًا وجينيًا من KHAK، وأهمية تخصيص اختيار العلاج لكل مريض.
في الختام، تقدم نتائج ADRIATIC تقدمًا مهمًا لمرضى SE-KHAK، ويمتلك هذا النهج إمكانية تحسين نتائج العلاج بدرجة كبيرة بإضافة دورفالوماب بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي. وقد توجه هذه النتائج تطوير العلاجات مستقبلًا في SE-KHAK وسرطانات الخلايا الصغيرة النادرة الأخرى أيضًا.
المصادر
2. Bogart JA, Waqar SN, Mix MD. Radiation and systemic therapy for limited-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2022;40(6):661-670.
3. Blackhall F, Girard N, Livartowski A, et al. Treatment patterns and outcomes among patients with small-cell lung cancer (SCLC) in Europe: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2023;13(2)
4. Gay CM, Stewart CA, Park EM, et al. Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. Cancer Cell. 2021;39(3):346-360.e7.
5. Meara K. FDA Approves Tarlatamab-dlle for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. Accessed May 21, 2024.
6. NRG Oncology. Chemotherapy with or without the immunotherapy drug atezolizumab in people with limited stage small cell lung cancer. Accessed May 21, 2024.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.