Məhdud mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində durvalumab ömrü uzadır

Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHAK) ağciyər xərçənginin daha aqressiv və sürətlə böyüyən növüdür. Adətən siqaret istifadəsi ilə güclü əlaqəlidir və halların əksəriyyəti siqaret çəkən şəxslərdə müşahidə olunur. KHAK erkən mərhələdə belə sürətlə yayılmağa meyllidir və diaqnoz qoyularkən çox vaxt irəliləmiş mərhələyə çatmış olur.

KHAK bütün ağciyər xərçənglərinin təxminən 15%-ini təşkil edir. KHAK iki əsas mərhələdə qiymətləndirilir: məhdud mərhələ (limited stage) və yayılmış mərhələ (extensive stage).

• Məhdud mərhələ: Xərçəng yalnız bir ağciyər və yaxın limfa düyünləri ilə məhdudlaşır. Bu mərhələdə xərçəng şüa terapiyası ilə müalicə edilə bilən sahədə qalır. Xəstələrin təxminən üçdə birinə bu mərhələdə diaqnoz qoyulur.
• Yayılmış mərhələ: Xərçəng digər ağciyərə, döş qəfəsindən kənardakı limfa düyünlərinə və ya başqa orqanlara yayılıb.

FDA tərəfindən təsdiqlənmiş immunoterapiyalar və hədəflənmiş dərmanlar:

İndiyədək yeni nəsil dərmanlar yalnız yayılmış mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi üçün FDA təsdiqi alıb. Bu dərmanlar arasında:

• Atezolizumab (Tecentriq): 2019-cu ildə təsdiqlənib və kimyaterapiya ilə birlikdə birinci xətt müalicəsi kimi istifadə olunur​ (FDA)​.
• Durvalumab (Imfinzi): 2020-ci ildə təsdiqlənib və o da kimyaterapiya ilə kombinasiyada birinci xətt müalicəsi kimi tətbiq olunur​ (FDA)​.
• Tarlatamab (Imdelltra): 2024-cü ildə təsdiqlənib və platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi proqressiya edən xəstələrdə istifadə olunur​ (FDA)​.

Bu dərmanlar yayılmış mərhələli KHAK müalicəsində mühüm irəliləyişlər təmin edib və xəstələrin ömrünü uzatmaqda effektiv olub.

ASCO 2024-də diqqət çəkən ADRIATIC tədqiqatı

Əsas məqamlar:

• Durvalumab ilə median ümumi sağqalım (GS) 55,9 ay, plasebo ilə isə 33,4 ay olub.
• Median proqressiyasız sağqalım (PFS) müddəti durvalumab üçün 16,6 ay, plasebo üçün isə 9,2 ay olaraq qeydə alınıb.
• Müalicəyə immunoterapiyanın məlum əlavə təsir profilinə uyğun şəkildə yaxşı dözümlülük müşahidə olunub.

Çoxdan gözlənilən ADRIATIC tədqiqatının aralıq nəticələri durvalumab immunoterapiyası ilə konsolidasiya müalicəsinin məhdud mərhələli kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (SE-KHAK) olan xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə statistik əhəmiyyətli və klinik baxımdan mühüm yaxşılaşmalar təmin etdiyini göstərib. Nəticələr 2024 ASCO İllik Toplantısı-nda təqdim olunub (LBA5) və durvalumabın bu xəstə qrupu üçün onilliklər ərzində ilk yeni müalicə seçimi ola biləcəyinə işarə edir, lakin tədqiqatın yekun nəticələri hələ açıqlanmayıb.

ADRIATIC tədqiqatının dizaynı və nəticələri

Bu çoxmərkəzli tədqiqatda kimya-şüa terapiyasından sonra xəstəliyi proqressiya etməyən xəstələr təsadüfi qaydada üç qrupa bölünüb:

1. durvalumab və plasebo, sonra durvalumab;
2. durvalumab və tremelimumab, sonra durvalumab;
3. plasebo və plasebo, sonra plasebo.

Təsadüfi bölgü kimya-şüa terapiyası və standart müalicə tamamlandıqdan sonra aparılıb.

Tədqiqatı təqdim edən Dr. David R. Spigel durvalumab müalicə qolu (264 xəstə) ilə plasebo nəzarət qolu (266 xəstə) arasındakı aralıq sağqalım məlumatlarını təqdim edib. Durvalumab və tremelimumab qolu hələ korlaşdırılmış vəziyyətdədir və nəticələr yekun analizdən sonra açıqlanacaq.

Durvalumab ilə ümumi sağqalım (GS) və proqressiyasız sağqalım (PFS) plasebo ilə müqayisədə statistik və klinik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşmalar göstərib.

• Median GS durvalumab ilə 55,9 ay, plasebo ilə 33,4 ay olub.
• Median PFS durvalumab üçün 16,6 ay, plasebo üçün isə 9,2 ay müəyyənləşdirilib.

Əlavə təsirlər və təhlükəsizlik

Müalicəyə immunoterapiyanın məlum əlavə təsir profilinə uyğun şəkildə yaxşı dözümlülük müşahidə olunub. Dr. Spigel, "Şüalanma səbəbindən gözlənilən pnevmoniya tezliyi və durvalumabdan qaynaqlanan gözlənilən immun sistemlə əlaqəli toksikliklər mövcud idi, lakin bu toksikliklər digər qeyri-kiçik hüceyrəli və ya kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi immunoterapiya tədqiqatlarından fərqli, qeyri-adi yayılma, tezlik və ya ağırlıq göstərmirdi," deyib.

Gələcək istiqamətlər

ADRIATIC tədqiqatının nəticələri SE-KHAK müalicəsində çoxdan gözlənilən dönüş nöqtəsi kimi qiymətləndirilir. KHAK xəstəliyin əhəmiyyətli dərəcədə irəliləməsi və müalicəyə davamlılığı ilə səciyyələnir. SE-KHAK hallarının təxminən üçdə biri yeni KHAK hallarını təşkil edir və bu halların idarə olunması çətindir.

Bu çətinliklərə baxmayaraq, ADRIATIC-in aralıq nəticələri KHAK müalicəsində fərdiləşdirilmiş yanaşmalara və yeni dərman hədəflərinə diqqət yetirməyin lazım olduğunu göstərir. Dr. Byers KHAK-nin bioloji və genetik cəhətdən fərqli alt tiplərinin olduğunu və bunun xəstəyə uyğun müalicə seçiminin əhəmiyyətini vurğuladığını bildirir.

Nəticə etibarilə, ADRIATIC tədqiqatının nəticələri SE-KHAK xəstələri üçün mühüm irəliləyişdir və kimya-şüa terapiyasından sonra durvalumabın əlavə edildiyi bu yanaşma müalicə nəticələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq potensialına malikdir. Bu nəticələr gələcəkdə SE-KHAK və digər nadir kiçik hüceyrəli xərçənglərdə müalicələrin inkişafı üçün də yol göstərə bilər.