Durvalumab verbessert das Überleben bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist eine besonders aggressive und schnell wachsende Form von Lungenkrebs. Er ist stark mit dem Rauchen verbunden und tritt überwiegend bei Rauchern auf. Bereits früh neigt er zu rascher Ausbreitung und ist bei der Diagnose häufig fortgeschritten.

SCLC macht etwa 15% aller Lungenkrebsfälle aus. Man unterscheidet zwei Hauptstadien: das begrenzte Stadium (Limited Stage) und das ausgedehnte Stadium (Extensive Stage).

• Begrenztes Stadium: Der Krebs ist auf eine Lunge und nahe gelegene Lymphknoten beschränkt. Er befindet sich damit in einem Gebiet, das mit Strahlentherapie behandelt werden kann. Etwa ein Drittel der Patienten erhält die Diagnose in diesem Stadium.
• Ausgedehntes Stadium: Der Krebs hat sich auf die andere Lunge, Lymphknoten außerhalb des Brustkorbs oder andere Organe ausgebreitet.

FDA-zugelassene Immuntherapien und zielgerichtete Medikamente:

Bislang haben Medikamente der neuen Generation nur beim ausgedehnten Stadium des kleinzelligen Lungenkrebses eine FDA-Zulassung erhalten. Dazu gehören:

• Atezolizumab (Tecentriq): 2019 zugelassen; wird gemeinsam mit Chemotherapie in der Erstlinie eingesetzt​ (FDA)​.
• Durvalumab (Imfinzi): 2020 zugelassen; wird ebenfalls zusammen mit Chemotherapie in der Erstlinie eingesetzt​ (FDA)​.
• Tarlatamab (Imdelltra): 2024 zugelassen; wird bei Patienten mit Krankheitsprogression nach platinbasierter Chemotherapie eingesetzt​ (FDA)​.

Diese Medikamente brachten wichtige Fortschritte bei der Behandlung des ausgedehnten SCLC und verlängerten das Überleben der Patienten.

ADRIATIC erregt Aufmerksamkeit auf der ASCO 2024

Kernaussagen:

• Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug unter Durvalumab 55,9 Monate und unter Placebo 33,4 Monate.
• Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug unter Durvalumab 16,6 Monate und unter Placebo 9,2 Monate.
• Die Behandlung wurde entsprechend dem bekannten Nebenwirkungsprofil der Immuntherapie gut vertragen.

Die lange erwarteten Zwischenergebnisse von ADRIATIC zeigten, dass eine Konsolidierungsbehandlung mit dem Immuntherapeutikum Durvalumab bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium (LS-SCLC) gegenüber Placebo statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen erzielte. Die Befunde wurden auf der ASCO-Jahrestagung 2024 vorgestellt (LBA5). Sie sprechen dafür, dass Durvalumab bei dieser Patientengruppe die erste neue Behandlungsoption seit Jahrzehnten sein könnte. Die endgültigen Studienergebnisse wurden allerdings noch nicht bekannt gegeben.

Aufbau und Ergebnisse der ADRIATIC-Studie

In dieser multizentrischen Studie wurden Patienten ohne Krankheitsprogression nach Radiochemotherapie nach dem Zufallsprinzip drei Gruppen zugeteilt:

1. Durvalumab plus Placebo, anschließend Durvalumab;
2. Durvalumab plus Tremelimumab, anschließend Durvalumab;
3. Placebo plus Placebo, anschließend Placebo.

Die Randomisierung erfolgte nach Abschluss der Radiochemotherapie und der Standardbehandlung.

Dr. David R. Spigel stellte die vorläufigen Überlebensdaten des Durvalumab-Arms (264 Patienten) und des Placebo-Kontrollarms (266 Patienten) vor. Der Arm mit Durvalumab plus Tremelimumab ist weiterhin verblindet; seine Ergebnisse werden nach der abschließenden Analyse veröffentlicht.

Durvalumab verbesserte das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber Placebo statistisch signifikant und klinisch bedeutsam.

• Das mediane OS betrug unter Durvalumab 55,9 Monate und unter Placebo 33,4 Monate.
• Das mediane PFS lag unter Durvalumab bei 16,6 Monaten und unter Placebo bei 9,2 Monaten.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die Behandlung wurde entsprechend dem bekannten Nebenwirkungsprofil der Immuntherapie gut vertragen. Dr. Spigel sagte: „Es traten die aufgrund der Bestrahlung erwarteten Pneumonieraten und die unter Durvalumab erwarteten immunbedingten Toxizitäten auf. Im Vergleich mit anderen Immuntherapiestudien bei nicht kleinzelligem oder kleinzelligem Lungenkrebs waren Verteilung, Häufigkeit und Schwere dieser Toxizitäten jedoch nicht ungewöhnlich“.

Künftige Entwicklungen

ADRIATIC wird als lange erwarteter Wendepunkt bei der Behandlung von LS-SCLC angesehen. SCLC ist durch ausgeprägte Progression und Therapieresistenz gekennzeichnet. Etwa ein Drittel der LS-SCLC-Fälle entfällt auf neue SCLC-Fälle, und diese Fälle sind schwer zu behandeln.

Trotz dieser Schwierigkeiten sprechen die Zwischenergebnisse dafür, bei der SCLC-Behandlung stärker auf personalisierte Ansätze und neue medikamentöse Zielstrukturen zu setzen. Dr. Byers weist auf biologisch und genetisch unterschiedliche SCLC-Untertypen hin und betont damit die Bedeutung einer individuell abgestimmten Therapieauswahl.

Zusammenfassend stellen die ADRIATIC-Ergebnisse einen wichtigen Fortschritt für Patienten mit LS-SCLC dar. Die zusätzliche Gabe von Durvalumab nach Radiochemotherapie kann die Behandlungsergebnisse erheblich verbessern. Die Befunde können auch die künftige Entwicklung von Therapien für LS-SCLC und andere seltene kleinzellige Krebsarten unterstützen.