Дурвалумаб продлевает жизнь при ограниченной стадии мелкоклеточного рака лёгкого

Мелкоклеточный рак лёгкого (МРЛ) — более агрессивный и быстрорастущий вариант рака лёгкого. Он тесно связан с курением, и большинство случаев возникает у курящих. Даже на ранней стадии МРЛ склонен быстро распространяться, поэтому к моменту диагностики часто уже бывает распространённым.

МРЛ составляет примерно 15% всех случаев рака лёгкого. Выделяют две основные стадии: ограниченную (limited stage) и распространённую (extensive stage).

• Ограниченная стадия: Рак ограничен одним лёгким и ближайшими лимфатическими узлами, оставаясь в пределах области, которую можно облучить. Примерно треть пациентов получает диагноз на этой стадии.
• Распространённая стадия: Рак распространился на другое лёгкое, внегрудные лимфатические узлы или другие органы.

Иммунотерапия и таргетные препараты с одобрением FDA:

До настоящего времени препараты нового поколения одобрены только при распространённой стадии мелкоклеточного рака лёгкого. К ним относятся:

• Атезолизумаб (Tecentriq): одобрен в 2019 году, применяется вместе с химиотерапией в первой линии​ (FDA)​.
• Дурвалумаб (Imfinzi): одобрен в 2020 году, также используется с химиотерапией в первой линии​ (FDA)​.
• Тарлатамаб (Imdelltra): одобрен в 2024 году для пациентов с прогрессированием после платиносодержащей химиотерапии​ (FDA)​.

Эти препараты стали важным достижением при распространённом МРЛ и показали эффективность в продлении жизни.

ADRIATIC — исследование, привлёкшее внимание на ASCO 2024

Ключевые положения:

• Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 55,9 месяца при дурвалумабе и 33,4 месяца при плацебо.
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 16,6 месяца на дурвалумабе и 9,2 месяца на плацебо.
• Лечение хорошо переносилось, с ожидаемым для иммунотерапии профилем нежелательных явлений.

Долгожданные промежуточные результаты ADRIATIC показали статистически значимое и клинически важное преимущество консолидирующей терапии дурвалумабом перед плацебо при ограниченной стадии мелкоклеточного рака лёгкого. Данные представлены на ежегодной встрече ASCO 2024 (LBA5) и позволяют предположить, что дурвалумаб может стать первым новым лечением за десятилетия для этой группы пациентов. Однако окончательные результаты исследования ещё не раскрыты.

Дизайн и результаты ADRIATIC

В многоцентровом исследовании пациентов без прогрессирования после химиолучевой терапии случайно распределяли в три группы:

1. дурвалумаб с плацебо, затем дурвалумаб;
2. дурвалумаб с тремелимумабом, затем дурвалумаб;
3. плацебо с плацебо, затем плацебо.

Рандомизацию проводили после завершения химиолучевой терапии и стандартного лечения.

Представивший работу доктор David R. Spigel сообщил промежуточные данные выживаемости для дурвалумаба — 264 пациента — и плацебо — 266 пациентов. Группа дурвалумаба с тремелимумабом остаётся ослеплённой; её результаты раскроют после окончательного анализа.

Дурвалумаб обеспечил статистически значимое и клинически важное улучшение общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению с плацебо.

• Медиана ОВ составила 55,9 месяца на дурвалумабе и 33,4 месяца на плацебо.
• Медиана PFS составила 16,6 месяца на дурвалумабе и 9,2 месяца на плацебо.

Нежелательные явления и безопасность

Лечение хорошо переносилось, с известным для иммунотерапии профилем нежелательных явлений. Доктор Spigel сказал: «Наблюдались ожидаемые случаи пневмонии из-за облучения и ожидаемая иммуноопосредованная токсичность дурвалумаба, но их распределение, частота и тяжесть не были необычными по сравнению с другими исследованиями иммунотерапии немелкоклеточного или мелкоклеточного рака лёгкого».

Дальнейшие направления

Результаты ADRIATIC считают давно ожидаемым поворотным моментом при ограниченной стадии МРЛ. Заболевание характеризуется значительным прогрессированием и устойчивостью к лечению. Ограниченная стадия составляет примерно треть новых случаев МРЛ и остаётся трудной для ведения.

Несмотря на эти трудности, промежуточные данные указывают на необходимость персонализированных подходов и новых лекарственных мишеней. Доктор Byers отмечает биологически и генетически различные подтипы МРЛ, подчёркивая значение индивидуального выбора лечения.

Таким образом, ADRIATIC стало важным достижением для пациентов с ограниченной стадией МРЛ: добавление дурвалумаба после химиолучевой терапии потенциально способно существенно улучшить результаты. Данные могут помочь и в дальнейшей разработке лечения ограниченной стадии МРЛ и других редких мелкоклеточных опухолей.