Sınırlı Evre Küçük Hücreli Akciğer Kanserinde Durvalumab Yaşam Süresini İyileştiriyor
Küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK), akciğer kanserlerinin daha agresif ve hızlı büyüyen bir türüdür. Genellikle sigara içimiyle güçlü bir şekilde ilişkilidir ve çoğu vaka, sigara kullanan bireylerde görülür. KHAK, erken evrede bile hızla yayılma eğiliminde olup, teşhis konulduğunda çoğu zaman ileri evreye ulaşmış olur.
KHAK, tüm akciğer kanserlerinin yaklaşık %15'ini oluşturur. KHAK, iki ana evrede incelenir: sınırlı evre (limited stage) ve yaygın evre (extensive stage).
- Sınırlı Evre: Kanser, sadece bir akciğer ve yakın lenf düğümlerinde sınırlıdır. Bu evrede, kanser radyasyon tedavisi ile tedavi edilebilir bir alanda kalmıştır. Hastaların yaklaşık üçte biri, bu evrede tanı almaktadır.
- Yaygın Evre: Kanser, diğer akciğer, göğüs dışı lenf düğümleri veya diğer organlara yayılmıştır.
FDA Onaylı İmmünoterapiler ve Akıllı İlaçlar:
Şu ana kadar, yeni nesil ilaçlar sadece yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri için FDA onayı almıştır. Bu ilaçlar arasında:
- Atezolizumab (Tecentriq): 2019 yılında onaylanmış olup, kemoterapi ile birlikte ilk basamak tedavi olarak kullanılır (FDA).
- Durvalumab (Imfinzi): 2020 yılında onaylanmış ve yine kemoterapi ile kombinasyon halinde ilk basamak tedavi olarak uygulanmaktadır (FDA).
- Tarlatamab (Imdelltra): 2024 yılında onaylanmış olup, platin bazlı kemoterapi sonrası hastalık progresyonu gösteren hastalarda kullanılmaktadır (FDA).
Bu ilaçlar, yaygın evre KHAK tedavisinde önemli ilerlemeler sağlamış ve hastaların yaşam sürelerini uzatmada etkili olmuştur.
ASCO 2024'te Dikkatleri Çeken ADRIATIC Çalışması
Anahtar Noktalar:
- Durvalumab ile ortanca genel sağkalım (GS) süresi 55.9 ay iken, plasebo ile bu süre 33.4 ay olarak belirlenmiştir.
- Ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS) süresi, durvalumab için 16.6 ay, plasebo için ise 9.2 ay olarak kaydedilmiştir.
- Tedavi, immünoterapinin bilinen yan etki profiline uygun olarak iyi tolere edilmiştir.
Uzun zamandır beklenen ADRIATIC çalışmasının ara sonuçları, immünoterapi durvalumab ile yapılan konsolidasyon tedavisinin, sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseri (SE-KHAK) hastalarında plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak önemli iyileşmeler sağladığını ortaya koymuştur. Bulgular, 2024 ASCO Yıllık Toplantısı'nda sunulmuş olup (LBA5), durvalumabın bu hasta grubu için on yıllardır ilk yeni tedavi seçeneği olabileceğini önermektedir, ancak çalışmanın nihai sonuçları henüz açıklanmamıştır.
ADRIATIC Çalışmasının Tasarımı ve Bulguları
Bu çok merkezli çalışmada, hastalar, kemoradyoterapi sonrası hastalık ilerlemesi göstermeyen hastalar, üç farklı gruba rastgele atanmıştır:
- durvalumab artı plasebo ardından durvalumab,
- durvalumab artı tremelimumab ardından durvalumab ve
- plasebo artı plasebo ardından plasebo.
Kemoradyoterapi ve standart tedavi tamamlandıktan sonra rastgele atama yapılmıştır.
Bu çalışmayı sunan Dr. David R. Spigel, durvalumab tedavi kolu (264 hasta) ile plasebo kontrol kolu (266 hasta) arasındaki ara sağkalım verilerini sunmuştur. Durvalumab artı tremelimumab kolu hala körlenmiştir ve nihai analizden sonra sonuçlar açıklanacaktır.
Durvalumab ile genel sağkalım (GS) ve progresyonsuz sağkalım (PFS) plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı iyileşmeler göstermiştir.
- Ortanca GS, durvalumab ile 55.9 ay iken, plasebo ile 33.4 ay olmuştur.
- Ortanca PFS ise durvalumab için 16.6 ay, plasebo için ise 9.2 ay olarak belirlenmiştir.
Yukarıdaki sağkalım grafiği, sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseri (SE-KHAK) hastalarında durvalumab ve plasebo grupları arasındaki genel sağkalım (GS) olasılığını karşılaştırmaktadır.
Grafik Verileri:
- Durvalumab Grubu (Mavi): 264 hasta
- Plasebo Grubu (Turuncu): 266 hasta
- Ortanca Genel Sağkalım (oGS):
- Durvalumab: 55.9 ay (37.3 ay ile belirlenmemiş arası)
- Plasebo: 33.4 ay (25.5-39.9 ay arası)
- Olasılık Değerleri:
- 24. ayda durvalumab ile sağkalım olasılığı %68, plasebo ile %58.5
- 36. ayda durvalumab ile sağkalım olasılığı %56.5, plasebo ile %47.6
- Risk Oranı (HR): 0.73 (95% CI: 0.57-0.93), p=0.0104
Grafik, zaman içinde durvalumab tedavisi gören hastaların plasebo alanlara kıyasla daha uzun bir sağkalım süresine sahip olduğunu göstermektedir.
Yan Etkiler ve Güvenlik
Tedavi, immünoterapinin bilinen yan etki profiline uygun olarak iyi tolere edilmiştir. Dr. Spigel, "Radyasyon nedeniyle beklenen pnömoni oranları ve durvalumabdan kaynaklanan beklenen immünle ilgili toksisiteler mevcuttu, ancak bu toksisiteler diğer küçük hücreli dışı veya küçük hücreli akciğer kanseri immünoterapi çalışmalarına göre alışılmadık dağılım, oran veya şiddette değildi," dedi.
Gelecekteki Yönelimler
ADRIATIC çalışmasının sonuçları, SE-KHAK tedavisinde uzun süredir beklenen bir dönüm noktası olarak değerlendirilmektedir. KHAK, hastalığın önemli ölçüde ilerlemesi ve tedaviye direnç göstermesi ile karakterizedir. SE-KHAK vakalarının yaklaşık üçte biri yeni KHAK vakalarını oluşturmakta ve bu vakalar yönetilmesi zor olmaktadır.
Bu zorluklara rağmen, ADRIATIC'in ara sonuçları, KHAK tedavisinde kişiselleştirilmiş yaklaşımlar ve yeni ilaç hedeflerine odaklanılması gerektiğini göstermektedir. Dr. Byers, KHAK'nin biyolojik ve genetik olarak farklı alt tiplerinin olduğunu ve bu durumun tedavi seçimini hastaya özel hale getirmenin önemini vurgulamaktadır.
Sonuç olarak, ADRIATIC çalışmasının bulguları, SE-KHAK hastaları için önemli bir ilerleme sağlamaktadır ve bu yaklaşım, kemoradyoterapi sonrası durvalumab ekleyerek, tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirme potansiyeline sahiptir. Bu bulgular, gelecekte SE-KHAK ve diğer nadir küçük hücreli kanserlerde tedavi geliştirmeleri için de yol gösterici olabilir.
1. Higgins KA, Gorgens S, Sudmeier LJ, Faivre-Finn C. Recent developments in limited stage small cell lung cancer. Translational Lung Cancer Research. 2019;8(2s)
2. Bogart JA, Waqar SN, Mix MD. Radiation and systemic therapy for limited-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2022;40(6):661-670.
3. Blackhall F, Girard N, Livartowski A, et al. Treatment patterns and outcomes among patients with small-cell lung cancer (SCLC) in Europe: a retrospective cohort study. BMJ Open. 2023;13(2)
4. Gay CM, Stewart CA, Park EM, et al. Patterns of transcription factor programs and immune pathway activation define four major subtypes of SCLC with distinct therapeutic vulnerabilities. Cancer Cell. 2021;39(3):346-360.e7.
5. Meara K. FDA Approves Tarlatamab-dlle for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. Accessed May 21, 2024.
6. NRG Oncology. Chemotherapy with or without the immunotherapy drug atezolizumab in people with limited stage small cell lung cancer. Accessed May 21, 2024.
