فعالية كابوزانتينيب في علاج الأورام العصبية الصماوية المتقدمة

الأورام العصبية الصماوية (NET)تظهر عادة بالهضم والرئة والبنكرياس، وهي نادرة ومعقدة . يُخطط علاج المتقدم بالموقع والإفراز الهرموني والانتشار والتصنيف المرضي. تشمل الخيارات نظائر السوماتوستاتين و العلاج بالنويدات المشعة لمستقبل الببتيد (PRRT)والموجهات كإيفيروليموس وسونيتينيب والكيميائي. لكن كثيرًا من المتقدمين متعددي العلاجات لا يستفيدون طويلًا ويصبح التقدم حتميًا.

كابوزانتينيب يثبط مستقبلات عديدة (VEGF وMET وAXL وRET). ويؤدي في NET تولد الأوعية (تكوين الأوعية الجديدة) دور حاسم في نمو الأورام وانتشارها. يهدف كابوزانتينيب لمنع هذه العمليات باستهداف مسارات VEGF.

في 16 سبتمبر 2024 نُشرت في NEJMدراسة قيّمت هذه التجربة السريرية من المرحلة 3 فعالية كابوزانتينيب في إبطاء تقدم المرض لدى المصابين بأورام عصبية صماوية متقدمة.

دراسة CABINET

في CANINET شُكلت مجموعتان مستقلتان ممن تلقوا PRRT أو علاجًا موجهًا (إيفيروليموس وسونيتينيب) سابقًا وتقدم مرضهم:

• الأورام العصبية الصماوية خارج البنكرياس
• الأورام العصبية الصماوية البنكرياسية

وُزع المرضى عشوائيًا لكابوزانتينيب (60 mg يوميًا) أو غفل بنسبة 2:1. قيس تأثير الدواء بالمدة التي تقيّم وقت تقدم المرض، أي البقاء دون تقدم ، وبحثت نتائج ثانوية مثل الاستجابة الموضوعية, والبقاء الكلي و ملف السلامة .

البيانات والنتائج

خارج البنكرياس:

في هذه المجموعة ذات 203 مرضى، أبطأ كابوزانتينيب تقدم المرض بدرجة مهمة مقارنة بالغفل.

• PFS:

  • كابوزانتينيب: 8.4 أشهر
  • غفل: 3.9 أشهر
  • خفض الخطر: %62 (HR: 0.38, 95% CI: 0.25-0.59, P<0.001)

• الاستجابة الموضوعية (انخفاض حجم الورم):

  • كابوزانتينيب: %5 (95% CI: 2-10)
  • غفل: %0 (95% CI: 0-5)

البنكرياسية:

بين 95، أبطأ كابوزانتينيب تقدم أورام البنكرياس أكثر من الغفل.

• PFS:

  • كابوزانتينيب: 13.8 شهرًا
  • غفل: 4.4 أشهر
  • خفض الخطر: %77 (HR: 0.23, 95% CI: 0.12-0.42, P<0.001)

• الاستجابة الموضوعية:

  • كابوزانتينيب: %19 (95% CI: 10-30)
  • غفل: %0 (95% CI: 0-11)

الآثار والسلامة

كان ملف سلامة كابوزانتينيب كما هو متوقع في مجموعتي المرضى، وتسبب بآثار أكثر مقارنة بالغفل. خارج البنكرياس ظهرت آثار خطيرة لدى %62 من متلقي كابوزانتينيب (Grade 3 فأعلى)، بينما بلغت النسبة بالغفل %27. بالبنكرياسية أُبلغ عن آثار خطيرة لدى %65 من متلقي كابوزانتينيب، مقابل %23 من مجموعة الغفل.

أشيع الخطيرة:

• ارتفاع الضغط: %21-22
• التعب: %11-13
• الإسهال: %11 (خارج البنكرياس)
• الخثار الصمي: %11 (البنكرياس)

أمكن ضبط الآثار عادة بخفض جرعة كابوزانتينيب. وقد خُفضت الجرعة لدى %66 من متلقيه.

مناقشة المستقبل

أظهرت الدراسة أن كابوزانتينيب يبطئ تقدم أورام البنكرياس وخارجه بوضوح. قد يكون خيارًا مهمًا لمن لم يستجيبوا للخيارات السابقة أو تقدموا بعدها. أطال مدة عدم التقدم بدرجة مهمة وحقق استجابة أعلى من الغفل بالفئتين. لكن البقاء الكلي لم ينضج، ولم تتضح نتائجه لإنهاء الدراسة مبكرًا.

المزايا:

1. إبطاء التقدم %62 خارج البنكرياس.
2. إبطاء التقدم %77 بالبنكرياس.
3. استجابة عالية: %5 بخارج البنكرياس و%19 بالبنكرياس.
4. الآثار قابلة للتدبير وخفض الجرعة حل فعال لمعظم المرضى.

الآثار والتحديات:

1. ارتفاع الخطير Grade 3 فأعلى، خصوصًا الضغط والتعب والإسهال.
2. احتاج كثيرون خفض الجرعة.

الخلاصة: مكانه بتتابع العلاج

تُظهر النتائج إمكانية اكتساب كابوزانتينيب مكانة مهمة بعلاج الأورام العصبية الصماوية. يجب أن تدرس التجارب المستقبلية مشاركاته مع الخيارات القائمة ومكانه بالتتابع بصورة أشمل. وقد تكون فعاليته وأمانه بعد PRRT والموجهات بديلًا مهمًا بالممارسة.